Un estudio para investigar el efecto de Roxadustat frente a la eritropoyetina humana recombinante (rHuEPO) sobre la absorción oral de hierro en pacientes chinos con anemia por enfermedad renal crónica (ERC)

Criterios de inclusión:

Consentimiento informado • Entrega de un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis obligatorios específicos del estudio.

Tipo de paciente y características de la enfermedad

En la visita 1 antes de la selección

Pacientes de diálisis:

• Pacientes que reciben hemodiálisis (HD) o diálisis peritoneal (DP) para el tratamiento de enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) durante al menos 12 semanas. Los pacientes tratados con HD deben tener un acceso que consista en una fístula arteriovenosa (AV), un injerto AV o un catéter tunelizado (permanente). Los pacientes en DP deben tener colocado un catéter de DP que funcione.
• Los pacientes en hemodiálisis deben estar en diálisis 3x/semana con evidencia de logro de diálisis adecuada según lo definido por Kt/V estandarizado ≥2.1 en HD, y Kt/V semanal total (renal + DP) ≥1.7 en DP documentado dos veces durante las 16 semanas anteriores selección para el estudio.
• Los pacientes deben recibir una dosis estable de rHuEPO según lo definido por el cambio en la dosis de rHuEPO, que no supere el 20 % en las 4 semanas anteriores a la selección.

Pacientes sin diálisis:

• Pacientes con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/minuto/1,73 m ^ 2, correspondiente a la etapa 4 o etapa 5 de la ERC según la Iniciativa de calidad de los resultados de la enfermedad renal (KDOQI), y que no recibe diálisis.
• Los pacientes deben recibir una dosis estable de rHuEPO durante 4 semanas antes de la selección o no haber recibido rHuEPO.

Pacientes en diálisis y no diálisis:

• Los pacientes aceptan no tomar ningún nuevo medicamento tradicional chino (TCM) y no cambiar, dosis, horario o marca de ningún TCM desde el comienzo del Período de selección hasta el final del Período de seguimiento.

En la visita 1 (detección)

• Ferritina ≥50 ng/mL y saturación de transferrina (TSAT) ≥15% en pacientes sin diálisis
• Ferritina ≥100 ng/mL y TSAT ≥20% en pacientes en diálisis.
• El peso corporal seco debe ser de 45 a 100 kg.

Durante el Período de Selección:

• Los pacientes de diálisis deben tener un nivel medio de Hb de ≥ 9 a ≤ 12 g/dL basado en el promedio de los 2 valores de Hb de laboratorio central más recientes dentro de 0,50 g/dL en 2 ensayos tomados con al menos 7 días de diferencia durante el Período de selección.
• Los pacientes que no se someten a diálisis deben tener un nivel medio de Hb de ≥ 9 a ≤ 12 g/dl para los pacientes que usan rHuEPO y de ≥ 7 y ≤ 10 g/dl para los pacientes que nunca han recibido rHuEPO, según la media de los 2 laboratorios centrales más recientes. Valores de Hb dentro de 0,50 g/dl en 2 ensayos realizados con al menos 7 días de diferencia durante el Período de selección.

En la visita 1 de detección:

• Nivel de folato sérico ≥ límite inferior normal (LLN).
• Nivel sérico de vitamina B12 ≥ LLN.
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x ULN y bilirrubina total (TBL) ≤ 1,5 x ULN.
• Resultados negativos de la prueba en la prueba de hisopo para descartar una infección activa por COVID-19. Si de acuerdo con los procedimientos del sitio, la prueba de infección por COVID-19 no se puede realizar en la primera visita de selección, la prueba debe realizarse lo antes posible a partir de entonces, pero debe realizarse antes de que el paciente regrese para la siguiente visita del estudio. Cualquier paciente que haya tenido una infección confirmada por COVID-19 en el pasado, se haya recuperado por completo de los síntomas al menos 14 días antes de la selección y tenga un resultado negativo en la prueba de hisopo para la infección por COVID-19 en la selección, puede ser incluido en el estudio.

Reproducción:

• La prueba de embarazo en suero debe ser negativa para mujeres en edad fértil al comienzo del período de selección.
• Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos (no estériles quirúrgicamente) con una pareja en edad fértil deben, si no practican la abstinencia sexual completa, aceptar practicar un método anticonceptivo dual.

Los métodos anticonceptivos deben practicarse al ser aleatorizados al estudio y hasta 7 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes masculinos no deben donar ni almacenar esperma durante este mismo período de tiempo.

Criterio de exclusión:

Condiciones médicas

• Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de clase III o IV de la New York Heart Association en la selección.
• Síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular, convulsiones o un evento trombótico/tromboembólico (p. ej., trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
• Antecedentes de enfermedad hepática autoinmunitaria grave, crónica, en etapa terminal o no controlada con ALT 3 x ULN, o AST > 3 x ULN, o bilirrubina total > 1,5 x ULN.
• Enfermedad hematológica hereditaria conocida, como talasemia, anemia de células falciformes, antecedentes de aplasia pura de glóbulos rojos u otras causas conocidas de anemia distintas de la ERC.
• Oclusión de la vena retiniana conocida y no tratada o retinopatía diabética proliferativa conocida y no tratada.
• PA sistólica ≥160 mmHg o PA diastólica ≥95 mmHg (confirmado por medición repetida), dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización. Los pacientes pueden volver a ser examinados una vez que se controle la PA.
• Historial de cáncer de próstata, cáncer de mama, carcinoma de células renales o cualquier otro tumor maligno, excepto los siguientes: cánceres que se determinaron curados o en remisión durante ≥5 años; cánceres de piel de células basales o de células escamosas extirpados curativamente, cáncer de cuello uterino in situ o pólipos colónicos resecados.
• Enfermedades inflamatorias crónicas como la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico (LES), la espondilitis anquilosante, la artritis psoriásica o la enfermedad inflamatoria intestinal activa que se determine como la principal causa de anemia.
• Hemosiderosis conocida, hemocromatosis o condición hipercoagulable.
• Cualquier trasplante de órgano anterior o una fecha de trasplante de órgano programada.
• Cualquier condición actual que provoque una pérdida significativa de sangre activa.
• Alergia conocida al tratamiento del estudio o a alguno de sus componentes.
• Cualquier condición médica, incluida una infección activa clínicamente significativa, que en opinión del investigador o patrocinador pueda representar un riesgo de seguridad para un paciente en este estudio, lo que puede confundir la evaluación de seguridad o eficacia o puede interferir con la participación en el estudio.
• Intolerancia al hierro oral en el pasado definida por malestar estomacal, náuseas, vómitos o diarrea.
• Sangrado gastrointestinal activo.
• Hospitalizaciones dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización del estudio por hemorragia GI o insuficiencia cardíaca congestiva.
• Esperanza de vida <6 meses.
• Pacientes que probablemente se iniciarán en diálisis dentro de los próximos 3 meses según la evaluación del investigador en el momento de la selección.
• Resección intestinal previa.
• Enfermedad celíaca.
• Gastroenteritis en las 4 semanas previas a la aleatorización.
• Discapacidades cognitivas, enfermedades físicas o psiquiátricas que a juicio del Investigador/médico influyan en la adherencia del paciente y la culminación exitosa del estudio.

Terapia previa/concomitante:

• Cualquier tratamiento con roxadustat o inhibidores del factor prolil hidroxilasa inducible por hipoxia (HIF-PHI).
• Cualquier transfusión de glóbulos rojos dentro de las 6 semanas anteriores a la primera visita de selección o durante el período de selección.
• Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección.
• Exposición a hierro intravenoso o uso de TRIFERIC® en dializado durante el Período de selección (es decir, 2 semanas antes de la aleatorización [Día 1]).
• Exposición a un agente quelante de hierro (p. ej., terapia con deferoxamina/desferrioxamina, deferiprona o deferaxirox) dentro de las 6 semanas anteriores a la primera visita de selección.

Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos:

• Participación en cualquier otro estudio clínico que incluyera tratamiento farmacológico dentro de las 4 semanas previas a la selección.

Otras exclusiones:

• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica al personal de AstraZeneca y FibroGen y/o al personal en el centro del estudio).
• Incumplimiento del paciente con los medicamentos o falta de >1 tratamiento de diálisis/mes según el conocimiento del investigador.
• Aleatorización previa en el presente estudio.
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 2 años anteriores a la aleatorización.