En studie for å undersøke effekten av Roxadustat versus rekombinant humant erytropoietin (rHuEPO) på oral jernabsorpsjon hos kinesiske pasienter med anemi av kronisk nyresykdom (CKD)

Inklusjonskriterier:

Informert samtykke • Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) før eventuelle obligatoriske studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.

Type pasient og sykdomsegenskaper

Ved besøk 1 før visning

Dialysepasienter:

• Pasienter som får hemodialyse (HD) eller peritonealdialyse (PD) for behandling av sluttstadium nyresykdom (ESRD) i minst 12 uker. Pasienter som behandles med HD må ha tilgang bestående av en arteriovenøs (AV) fistel, AV-graft eller tunnelert (permanent) kateter. Pasienter på PD må ha et fungerende PD-kateter på plass.
• Hemodialysepasienter bør ha dialyse 3 ganger i uken med bevis på oppnåelse av adekvat dialyse som definert ved standardisert Kt/V ≥2,1 i HD, og ​​totalt (nyre + PD) ukentlig Kt/V ≥1,7 i PD dokumentert to ganger i løpet av de 16 ukene før. screening for studien.
• Pasienter bør ha en stabil rHuEPO-dose som definert ved endring i rHuEPO-dose, ikke overstige 20 % innen 4 uker før screening.

Ikke-dialysepasienter:

• Pasienter med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/minutt/1,73 m^2, tilsvarende Stage 4 eller Stage 5 CKD i henhold til Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI), og mottar ikke dialyse.
• Pasienter bør enten være på en stabil dose rHuEPO i 4 uker før screening eller være rHuEPO-naive.

Dialysepasienter og ikke-dialysepasienter:

• Pasienter samtykker i å ikke ta noen ny tradisjonell kinesisk medisin (TCM) og ikke endre, dosere, planlegge eller merke noen TCM fra begynnelsen av screeningsperioden til slutten av oppfølgingsperioden.

Ved besøk 1 (screening)

• Ferritin ≥50 ng/ml og transferrinmetning (TSAT) ≥15 % hos ikke-dialysepasienter
• Ferritin ≥100 ng/ml og TSAT ≥20 % hos dialysepasienter.
• Tørr kroppsvekt bør være 45 til 100 kg.

I løpet av visningsperioden:

• Dialysepasienter må ha et gjennomsnittlig Hb-nivå på ≥ 9 til ≤ 12 g/dL basert på gjennomsnittet av de 2 siste Hb-verdiene i sentrallaboratorium innenfor 0,50 g/dL på 2 analyser tatt med minst 7 dagers mellomrom i løpet av screeningsperioden.
• Pasienter som ikke er i dialyse må ha et gjennomsnittlig Hb-nivå på ≥ 9 til ≤ 12 g/dL for rHuEPO-brukerpasienter og ≥ 7 og ≤ 10 g/dL for rHuEPO-naive pasienter, basert på gjennomsnittet av de 2 siste sentrallaboratoriene Hb-verdier innenfor 0,50 g/dL på 2 analyser tatt med minst 7 dagers mellomrom i løpet av screeningsperioden.

Ved besøk 1 visning:

• Serumfolatnivå ≥ nedre normalgrense (LLN).
• Serum vitamin B12 nivå ≥ LLN.
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN og total bilirubin (TBL) ≤ 1,5 x ULN.
• Negative testresultater på vattpinnetesten for å utelukke aktiv COVID-19-infeksjon. Hvis testen for COVID-19-infeksjon ikke kan utføres i henhold til prosedyrene på stedet ved det første screeningbesøket, bør testen utføres så snart som mulig deretter, men må utføres før pasienten kommer tilbake for neste studiebesøk. Enhver pasient som har hatt bekreftet covid-19-infeksjon i det siste, har kommet seg helt fra symptomene minst 14 dager før screening og har et negativt testresultat for covid-19-infeksjon ved screening, kan inkluderes i studien.

Reproduksjon:

• Serumgraviditetstest skal være negativ for kvinner i fertil alder ved starten av screeningsperioden.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter (ikke-kirurgisk sterile) med en kvinnelig partner i fertil alder må, hvis de ikke praktiserer fullstendig seksuell avholdenhet, samtykke i å praktisere en dobbel prevensjonsmetode.

Prevensjonsmetoder må praktiseres etter randomisering til studien og gjennom 7 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Mannlige pasienter må ikke donere eller banke sæd i samme tidsperiode.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk tilstand

• New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt (CHF) ved screening.
• Akutt koronarsyndrom, slag, anfall eller en trombotisk/tromboembolisk hendelse (f.eks. dyp venetrombose eller lungeemboli) innen 12 uker før randomisering.
• Anamnese med alvorlig, kronisk, sluttstadium eller ukontrollert autoimmun leversykdom med ALAT 3 x ULN, eller AST > 3 x ULN, eller total bilirubin > 1,5 x ULN.
• Kjent arvelig hematologisk sykdom som talassemi, sigdcelleanemi, en historie med ren rødcelleaplasi eller andre kjente årsaker til anemi andre enn CKD.
• Kjent og ubehandlet retinal veneokklusjon eller kjent og ubehandlet proliferativ diabetisk retinopati.
• Systolisk BP ≥160 mmHg eller diastolisk BP ≥95 mmHg (bekreftet ved gjentatt måling), innen 2 uker før randomisering. Pasienter kan screenes på nytt når blodtrykket er kontrollert.
• Anamnese med prostatakreft, brystkreft, nyrecellekarsinom eller annen malignitet, bortsett fra følgende: kreft som er fastslått å være helbredet eller i remisjon i ≥5 år; kurativt resekert basalcelle- eller plateepitelhudkreft, livmorhalskreft in situ eller resekerte tykktarmspolypper.
• Kroniske inflammatoriske sykdommer som revmatoid artritt, systemisk lupus erythromatosus (SLE), ankyloserende spondylitt, psoriasisartritt eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom som er fastslått å være den viktigste årsaken til anemi.
• Kjent hemosiderose, hemokromatose eller hyperkoagulerbar tilstand.
• Eventuell tidligere organtransplantasjon eller en planlagt organtransplantasjonsdato.
• Enhver nåværende tilstand som fører til aktivt betydelig blodtap.
• Kjent allergi mot studiebehandlingen eller noen av dens ingredienser.
• Enhver medisinsk tilstand, inkludert aktiv, klinisk signifikant infeksjon, som etter etterforskerens eller sponsorens mening kan utgjøre en sikkerhetsrisiko for en pasient i denne studien, som kan forvirre sikkerhets- eller effektvurderingen eller kan forstyrre studiedeltakelsen.
• Intoleranse av oralt jern i fortiden som definert av magebesvær, kvalme, oppkast eller diaré.
• Aktiv GI-blødning.
• Sykehusinnleggelser innen de 12 ukene før studierandomisering for GI-blødning eller kongestiv hjertesvikt.
• Forventet levealder <6 måneder.
• Pasienter som sannsynligvis vil bli igangsatt med dialyse innen de neste 3 månedene i henhold til utrederens vurdering på tidspunktet for screening.
• Tidligere tarmreseksjon.
• Cøliaki.
• Gastroenteritt i de 4 ukene før randomisering.
• Kognitive funksjonshemminger, fysisk eller psykiatrisk sykdom som etter utrederens/legens mening påvirker pasientens tilslutning og vellykket gjennomføring av studien.

Tidligere/samtidig behandling:

• Enhver behandling med roxadustat eller en Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase Inhibitors (HIF-PHI).
• Enhver transfusjon av røde blodlegemer innen 6 uker før det første screeningbesøket, eller i løpet av screeningsperioden.
• Har mottatt en ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 12 uker før screeningbesøket.
• Eksponering for IV-jern eller bruk av TRIFERIC® i dialysat i løpet av screeningsperioden (dvs. 2 uker før randomisering [dag 1]).
• Eksponering for jernchelaterende middel (f.eks. deferoksamin/desferrioksamin, deferipron eller deferaksiroksbehandling) innen 6 uker før det første screeningbesøket.

Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring:

• Deltakelse i enhver annen klinisk studie som inkluderte medikamentell behandling innen minst 4 uker etter screening.

Andre unntak:

• Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien (gjelder AstraZeneca og FibroGen ansatte og/eller ansatte ved studiestedet).
• Pasientens manglende overholdelse av medisiner eller mangler >1 dialysebehandlinger/måned i henhold til etterforskerens kunnskap.
• Tidligere randomisering i denne studien.
• Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 2 år før randomisering.