En undersøgelse for at undersøge virkningen af ​​Roxadustat versus rekombinant humant erythropoietin (rHuEPO) på oral jernabsorption hos kinesiske patienter med anæmi af kronisk nyresygdom (CKD)

Inklusionskriterier:

Informeret samtykke • Udlevering af underskrevet og dateret, skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) forud for eventuelle obligatoriske undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.

Patienttype og sygdomskarakteristika

Ved besøg 1 før fremvisning

Dialysepatienter:

• Patienter, der får hæmodialyse (HD) eller peritonealdialyse (PD) til behandling af nyresygdom i slutstadiet (ESRD) i mindst 12 uger. Patienter, der behandles med HD, skal have adgang bestående af en arteriovenøs (AV) fistel, AV-graft eller tunneleret (permanent) kateter. Patienter på PD skal have et fungerende PD kateter på plads.
• Hæmodialysepatienter skal i dialyse 3 gange om ugen med tegn på opnåelse af tilstrækkelig dialyse som defineret ved standardiseret Kt/V ≥2,1 i HD, og ​​total (nyre + PD) ugentlig Kt/V ≥1,7 i PD dokumenteret to gange i løbet af de forudgående 16 uger. screening til undersøgelsen.
• Patienterne skal have en stabil rHuEPO-dosis som defineret ved ændring i rHuEPO-dosis, som ikke må overstige 20 % inden for 4 uger før screening.

Ikke-dialysepatienter:

• Patienter med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30 ml/minut/1,73 m^2, svarende til Stage 4 eller Stage 5 CKD ifølge Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI), og modtager ikke dialyse.
• Patienter bør enten være på en stabil dosis af rHuEPO i 4 uger før screening eller være rHuEPO-naive.

Dialysepatienter og ikke-dialysepatienter:

• Patienter indvilliger i ikke at tage nogen ny traditionel kinesisk medicin (TCM) og ikke at ændre, dosere, planlægge eller mærke nogen TCM fra begyndelsen af ​​screeningsperioden til slutningen af ​​opfølgningsperioden.

Ved besøg 1 (screening)

• Ferritin ≥50 ng/ml og transferrinmætning (TSAT) ≥15 % hos ikke-dialysepatienter
• Ferritin ≥100 ng/ml og TSAT ≥20 % hos dialysepatienter.
• Tør kropsvægt skal være 45 til 100 kg.

I screeningsperioden:

• Dialysepatienter skal have et gennemsnitligt Hb-niveau på ≥ 9 til ≤ 12 g/dL baseret på gennemsnittet af de 2 seneste centrale laboratorie-Hb-værdier inden for 0,50 g/dL på 2 analyser taget med mindst 7 dages mellemrum i screeningsperioden.
• Ikke-dialysepatienter skal have et gennemsnitligt Hb-niveau på ≥ 9 til ≤ 12 g/dL for rHuEPO-brugerpatienter og ≥ 7 og ≤ 10 g/dL for rHuEPO-naive patienter, baseret på gennemsnittet af de 2 seneste centrallaboratorier Hb-værdier inden for 0,50 g/dL på 2 analyser taget med mindst 7 dages mellemrum i løbet af screeningsperioden.

Ved besøg 1 visning:

• Serumfolatniveau ≥ nedre normalgrænse (LLN).
• Serum vitamin B12 niveau ≥ LLN.
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN og total bilirubin (TBL) ≤ 1,5 x ULN.
• Negative testresultater på podepindstesten for at udelukke aktiv COVID-19-infektion. Hvis testen for COVID-19-infektion ifølge stedets procedurer ikke kan udføres ved det første screeningsbesøg, skal testen udføres så hurtigt som muligt derefter, men skal udføres, før patienten vender tilbage til næste undersøgelsesbesøg. Enhver patient, der tidligere har haft bekræftet COVID-19-infektion, er kommet sig fuldstændigt fra symptomer mindst 14 dage før screening og har et negativt podningstestresultat for COVID-19-infektion ved screening, kan inkluderes i undersøgelsen.

Reproduktion:

• Serumgraviditetstest bør være negativ for kvinder i den fødedygtige alder ved starten af ​​screeningsperioden.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter (ikke-kirurgisk sterile) med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal, hvis de ikke praktiserer fuldstændig seksuel afholdenhed, acceptere at anvende en dobbelt præventionsmetode.

Præventionsmetoder skal praktiseres, når de er randomiseret til undersøgelsen og gennem 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Mandlige patienter må ikke donere eller banke sæd i samme tidsrum.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske tilstande

• New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) ved screening.
• Akut koronarsyndrom, slagtilfælde, anfald eller en trombotisk/tromboembolisk hændelse (f.eks. dyb venetrombose eller lungeemboli) inden for 12 uger før randomisering.
• Anamnese med svær, kronisk, slutstadie eller ukontrolleret autoimmun leversygdom med ALT 3 x ULN eller AST > 3 x ULN eller total bilirubin > 1,5 x ULN.
• Kendt arvelig hæmatologisk sygdom såsom thalassæmi, seglcelleanæmi, en historie med ren rødcelleaplasi eller andre kendte årsager til anæmi andre end CKD.
• Kendt og ubehandlet retinal veneokklusion eller kendt og ubehandlet proliferativ diabetisk retinopati.
• Systolisk BP ≥160 mmHg eller diastolisk BP ≥95 mmHg (bekræftet ved gentagne målinger), inden for 2 uger før randomisering. Patienter kan genscreenes, når BP er kontrolleret.
• Anamnese med prostatacancer, brystkræft, nyrecellekarcinom eller enhver anden malignitet, undtagen følgende: cancere, der er fastslået at være helbredt eller i remission i ≥5 år; kurativt resekeret basalcelle- eller pladecellehudkræft, livmoderhalskræft in situ eller resekerede colonpolypper.
• Kroniske inflammatoriske sygdomme såsom leddegigt, systemisk lupus erythromatosus (SLE), ankyloserende spondylitis, psoriasisgigt eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom, der er fastlagt at være den primære årsag til anæmi.
• Kendt hæmosiderose, hæmokromatose eller hyperkoagulerbar tilstand.
• Enhver tidligere organtransplantation eller en planlagt organtransplantationsdato.
• Enhver nuværende tilstand, der fører til aktivt betydeligt blodtab.
• Kendt allergi over for undersøgelsesbehandlingen eller nogen af ​​dens ingredienser.
• Enhver medicinsk tilstand, inklusive aktiv, klinisk signifikant infektion, som efter investigatorens eller sponsorens mening kan udgøre en sikkerhedsrisiko for en patient i denne undersøgelse, som kan forvirre vurderingen af ​​sikkerhed eller effektivitet eller kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen.
• Intolerance over for oral jern i fortiden som defineret ved mavebesvær, kvalme, opkastning eller diarré.
• Aktiv GI-blødning.
• Indlæggelser inden for de 12 uger forud for undersøgelsesrandomisering for gastrointestinale blødninger eller kongestiv hjerteinsufficiens.
• Forventet levetid <6 måneder.
• Patienter, som sandsynligvis vil blive påbegyndt i dialyse inden for de næste 3 måneder ifølge Investigators vurdering på tidspunktet for screening.
• Tidligere tarmresektion.
• Cøliaki.
• Gastroenteritis i de 4 uger før randomisering.
• Kognitive handicap, fysisk eller psykiatrisk sygdom, der efter Investigator/klinikerens opfattelse påvirker patientens tilslutning og succesfulde gennemførelse af undersøgelsen.

Forudgående/samtidig behandling:

• Enhver behandling med roxadustat eller en hypoxi-inducerbar faktor prolylhydroxylasehæmmere (HIF-PHI).
• Enhver transfusion af røde blodlegemer inden for 6 uger før det første screeningsbesøg eller i screeningsperioden.
• Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for de 12 uger forud for screeningsbesøget.
• Eksponering for IV-jern eller brug af TRIFERIC® i dialysat i screeningsperioden (dvs. 2 uger før randomisering [dag 1]).
• Eksponering for jernchelaterende middel (f.eks. deferoxamin/desferrioxamin, deferipron eller deferaxirox-behandling) inden for 6 uger før det første screeningsbesøg.

Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring:

• Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse, der omfattede lægemiddelbehandling inden for mindst 4 uger efter screening.

Andre undtagelser:

• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder AstraZeneca og FibroGens personale og/eller personale på undersøgelsesstedet).
• Patientens manglende overholdelse af medicin eller mangler >1 dialysebehandlinger/måned ifølge investigatorens viden.
• Tidligere randomisering i nærværende undersøgelse.
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 2 år før randomisering.