Исследование по изучению влияния роксадустата по сравнению с рекомбинантным эритропоэтином человека (rHuEPO) на пероральное всасывание железа у китайских пациентов с анемией при хронической болезни почек (ХБП)

Критерии включения:

Информированное согласие • Предоставление подписанной и датированной письменной формы информированного согласия (ICF) до проведения каких-либо обязательных специальных процедур исследования, отбора проб и анализов.

Тип пациента и характеристика заболевания

При посещении 1 перед скринингом

Диализные пациенты:

• Пациенты, получающие гемодиализ (ГД) или перитонеальный диализ (ПД) для лечения терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН) в течение не менее 12 недель. Пациенты, получающие ГД, должны иметь доступ, состоящий из артериовенозной (АВ) фистулы, АВ-шунта или туннельного (постоянного) катетера. Пациенты на ПД должны иметь функционирующий катетер для ПД.
• Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны находиться на диализе 3 раза в неделю с подтверждением достижения адекватного диализа, что определяется стандартизированным Kt/V ≥2,1 при ГД и общим (почечным + ПД) недельным Kt/V ≥1,7 при ПД, подтвержденным дважды в течение предшествующих 16 недель. скрининг для исследования.
• Пациенты должны получать стабильную дозу rHuEPO, определяемую изменением дозы rHuEPO, не превышающей 20% в течение 4 недель до скрининга.

Пациенты без диализа:

• Пациенты с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 m^2, что соответствует стадии 4 или 5 ХБП в соответствии с Инициативой по качеству исходов заболеваний почек (KDOQI), и не получающих диализ.
• Пациенты должны либо получать стабильную дозу rHuEPO в течение 4 недель до скрининга, либо не получать rHuEPO.

Диализные и недиализные пациенты:

• Пациенты соглашаются не принимать какие-либо новые средства традиционной китайской медицины (ТКМ) и не изменять дозировку, график или торговую марку любых ТКМ с начала периода скрининга до конца периода последующего наблюдения.

При посещении 1 (скрининг)

• Ферритин ≥50 нг/мл и насыщение трансферрина (TSAT) ≥15% у пациентов без диализа
• Ферритин ≥100 нг/мл и TSAT ≥20% у диализных пациентов.
• Сухая масса тела должна быть от 45 до 100 кг.

В период проверки:

• Диализные пациенты должны иметь средний уровень гемоглобина от ≥ 9 до ≤ 12 г/дл на основе среднего значения 2 последних центральных лабораторных значений гемоглобина в пределах 0,50 г/дл в 2 анализах, проведенных с интервалом не менее 7 дней в течение периода скрининга.
• Пациенты, не получающие диализ, должны иметь средний уровень гемоглобина от ≥ 9 до ≤ 12 г/дл для пациентов, получающих рчЭПО, и от ≥ 7 до ≤ 10 г/дл для пациентов, ранее не получавших рчЭПО, на основе среднего значения двух последних центральных лабораторных исследований. Значения Hb в пределах 0,50 г/дл в 2 анализах, взятых с интервалом не менее 7 дней в течение периода скрининга.

При посещении 1 скрининг:

• Уровень фолиевой кислоты в сыворотке ≥ нижней границы нормы (LLN).
• Уровень витамина B12 в сыворотке ≥ НГН.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ULN и общий билирубин (TBL) ≤ 1,5 x ULN.
• Отрицательные результаты теста на мазок для исключения активной инфекции COVID-19. Если в соответствии с процедурами учреждения тест на инфекцию COVID-19 не может быть выполнен во время первого скринингового визита, тест должен быть выполнен как можно скорее после этого, но должен быть выполнен до возвращения пациента для следующего исследовательского визита. В исследование может быть включен любой пациент, у которого ранее была подтверждена инфекция COVID-19, полностью выздоровевший от симптомов не менее чем за 14 дней до скрининга и имеющий отрицательный результат мазка на инфекцию COVID-19 при скрининге.

Воспроизведение:

• Сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным для женщин детородного возраста в начале скринингового периода.
• Женщины-пациенты детородного возраста и пациенты-мужчины (нехирургически стерильные) с партнершей-женщиной детородного возраста должны, если они не практикуют полное половое воздержание, согласиться на использование двойного метода контрацепции.

Методы контрацепции должны применяться после рандомизации в исследование и в течение 7 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Пациенты мужского пола не должны сдавать или хранить сперму в течение того же периода времени.

Критерий исключения:

Медицинские условия

• Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации при скрининге.
• Острый коронарный синдром, инсульт, судороги или тромботические/тромбоэмболические явления (например, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия) в течение 12 недель до рандомизации.
• Тяжелое, хроническое, терминальная стадия или неконтролируемое аутоиммунное заболевание печени в анамнезе с повышением АЛТ в 3 раза выше ВГН, или АСТ > 3×ВГН, или общим билирубином > 1,5×ВГН.
• Известное наследственное гематологическое заболевание, такое как талассемия, серповидноклеточная анемия, чистая эритроцитарная аплазия в анамнезе или другие известные причины анемии, кроме ХБП.
• Известная и нелеченная окклюзия вен сетчатки или известная и нелеченная пролиферативная диабетическая ретинопатия.
• Систолическое АД ≥160 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥95 мм рт.ст. (подтверждено повторным измерением) в течение 2 недель до рандомизации. Пациенты могут пройти повторный скрининг после достижения контроля АД.
• Рак предстательной железы, рак молочной железы, почечно-клеточная карцинома или любое другое злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением следующих случаев: рак, который считается излеченным или находится в стадии ремиссии в течение ≥5 лет; радикально резецированный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или резецированные полипы толстой кишки.
• Хронические воспалительные заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка (СКВ), анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит или активное воспалительное заболевание кишечника, которое считается основной причиной анемии.
• Известный гемосидероз, гемохроматоз или гиперкоагуляция.
• Любая предшествующая трансплантация органов или запланированная дата трансплантации органов.
• Любое текущее состояние, приводящее к активной значительной кровопотере.
• Известная аллергия на исследуемое лечение или любой из его ингредиентов.
• Любое заболевание, включая активную, клинически значимую инфекцию, которое, по мнению исследователя или спонсора, может представлять риск для безопасности пациента в этом исследовании, может исказить оценку безопасности или эффективности или может помешать участию в исследовании.
• Непереносимость перорального железа в прошлом, определяемая расстройством желудка, тошнотой, рвотой или диареей.
• Активное желудочно-кишечное кровотечение.
• Госпитализация в течение 12 недель до рандомизации исследования по поводу желудочно-кишечного кровотечения или застойной сердечной недостаточности.
• Ожидаемая продолжительность жизни <6 месяцев.
• Пациенты, которые, вероятно, будут начаты на диализ в течение следующих 3 месяцев в соответствии с оценкой исследователя во время скрининга.
• Предшествующая резекция кишечника.
• Глютеновая болезнь.
• Гастроэнтерит за 4 недели до рандомизации.
• Когнитивные нарушения, физические или психические заболевания, которые, по мнению исследователя/врача, влияют на приверженность пациента и успешное завершение исследования.

Предшествующая/сопутствующая терапия:

• Любое лечение роксадустатом или ингибиторами пролилгидроксилазы фактора, индуцируемого гипоксией (HIF-PHI).
• Любое переливание эритроцитов в течение 6 недель до первого визита для скрининга или в течение Периода скрининга.
• Получил другое новое химическое вещество (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 12 недель до визита для скрининга.
• Воздействие железа внутривенно или использование TRIFERIC® в диализате в период скрининга (т. е. за 2 недели до рандомизации [день 1]).
• Воздействие железохелатирующих агентов (например, дефероксамин/десфериоксамин, деферипрон или дефераксирокс) в течение 6 недель до первого визита для скрининга.

Опыт предшествующих/одновременных клинических исследований:

• Участие в любом другом клиническом исследовании, которое включало медикаментозное лечение, в течение как минимум 4 недель после скрининга.

Другие исключения:

• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится к персоналу AstraZeneca и FibroGen и/или персоналу в исследовательском центре).
• Несоблюдение пациентом режима лечения или пропуск более 1 сеанса диализа в месяц, насколько известно исследователю.
• Предыдущая рандомизация в настоящем исследовании.
• История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 2 лет до рандомизации.