Eine Studie zur Untersuchung der Wirkung von Roxadustat im Vergleich zu rekombinantem humanem Erythropoetin (rHuEPO) auf die orale Eisenabsorption bei chinesischen Patienten mit Anämie bei chronischer Nierenerkrankung (CKD)

Einschlusskriterien:

Einverständniserklärung • Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung (ICF) vor allen obligatorischen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen.

Art des Patienten und Krankheitsmerkmale

Bei Besuch 1 vor dem Screening

Dialysepatienten:

• Patienten, die mindestens 12 Wochen lang eine Hämodialyse (HD) oder Peritonealdialyse (PD) zur Behandlung einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) erhalten. Patienten, die mit HD behandelt werden, müssen einen Zugang haben, der aus einer arteriovenösen (AV) Fistel, einem AV-Transplantat oder einem getunnelten (permanenten) Katheter besteht. Patienten mit PD müssen über einen funktionierenden PD-Katheter verfügen.
• Hämodialysepatienten sollten 3x/Woche dialysiert werden, wobei Nachweise für das Erreichen einer adäquaten Dialyse vorliegen, definiert durch standardisiertes Kt/V ≥ 2,1 bei HD und insgesamt (Niere + PD) wöchentliches Kt/V ≥ 1,7 bei PD, dokumentiert zweimal während der vorangegangenen 16 Wochen Screening für die Studie.
• Die Patienten sollten eine stabile rHuEPO-Dosis erhalten, die durch die Änderung der rHuEPO-Dosis definiert ist und innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening 20 % nicht überschreitet.

Nicht-Dialysepatienten:

• Patienten mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/Minute/1,73 m^2, entspricht CKD im Stadium 4 oder 5 gemäß der Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) und erhält keine Dialyse.
• Die Patienten sollten vor dem Screening entweder 4 Wochen lang eine stabile rHuEPO-Dosis erhalten oder rHuEPO-naiv sein.

Dialyse- und Nichtdialysepatienten:

• Die Patienten stimmen zu, keine neue Traditionelle Chinesische Medizin (TCM) einzunehmen und vom Beginn des Screening-Zeitraums bis zum Ende des Nachbeobachtungszeitraums keine TCM-Dosierung, -Planung oder -Marke zu ändern.

Bei Besuch 1 (Screening)

• Ferritin ≥50 ng/ml und Transferrinsättigung (TSAT) ≥15 % bei Nicht-Dialysepatienten
• Ferritin ≥ 100 ng/ml und TSAT ≥ 20 % bei Dialysepatienten.
• Das Trockengewicht sollte 45 bis 100 kg betragen.

Während des Screening-Zeitraums:

• Dialysepatienten müssen einen mittleren Hb-Wert von ≥ 9 bis ≤ 12 g/dl haben, basierend auf dem Mittelwert der 2 letzten zentralen Labor-Hb-Werte innerhalb von 0,50 g/dL bei 2 Tests, die während des Screening-Zeitraums im Abstand von mindestens 7 Tagen durchgeführt wurden.
• Nicht-Dialysepatienten müssen einen mittleren Hb-Wert von ≥ 9 bis ≤ 12 g/dL für rHuEPO-Anwenderpatienten und ≥ 7 und ≤ 10 g/dL für rHuEPO-naive Patienten aufweisen, basierend auf dem Mittelwert der letzten beiden Zentrallabore Hb-Werte innerhalb von 0,50 g/dL bei 2 Tests, die während des Screening-Zeitraums im Abstand von mindestens 7 Tagen durchgeführt wurden.

Bei Besuch 1 Screening:

• Serumfolatspiegel ≥ Untergrenze des Normalwerts (LLN).
• Serum-Vitamin-B12-Spiegel ≥ LLN.
• Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN und Gesamtbilirubin (TBL) ≤ 1,5 x ULN.
• Negative Testergebnisse beim Abstrichtest zum Ausschluss einer aktiven COVID-19-Infektion. Wenn der Test auf eine COVID-19-Infektion gemäß den Verfahren vor Ort nicht beim ersten Screening-Besuch durchgeführt werden kann, sollte der Test so bald wie möglich danach durchgeführt werden, muss jedoch durchgeführt werden, bevor der Patient zum nächsten Studienbesuch zurückkehrt. Jeder Patient, der in der Vergangenheit eine bestätigte COVID-19-Infektion hatte, sich mindestens 14 Tage vor dem Screening vollständig von den Symptomen erholt hat und beim Screening ein negatives Abstrichtestergebnis für eine COVID-19-Infektion hat, kann in die Studie aufgenommen werden.

Reproduktion:

• Der Serum-Schwangerschaftstest sollte bei Frauen im gebärfähigen Alter zu Beginn des Screening-Zeitraums negativ sein.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten (nicht operativ steril) mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen, wenn sie keine vollständige sexuelle Abstinenz praktizieren, einer dualen Verhütungsmethode zustimmen.

Verhütungsmethoden müssen nach der Randomisierung für die Studie und bis 7 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung praktiziert werden. Männliche Patienten dürfen in diesem Zeitraum kein Sperma spenden oder einlagern.

Ausschlusskriterien:

Krankheiten

• Dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) der New York Heart Association Klasse III oder IV beim Screening.
• Akute Koronarsyndrome, Schlaganfälle, Krampfanfälle oder thrombotische/thromboembolische Ereignisse (z. B. tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie) innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung.
• Vorgeschichte einer schweren, chronischen, terminalen oder unkontrollierten autoimmunen Lebererkrankung mit ALT 3 x ULN oder AST > 3 x ULN oder Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN.
• Bekannte erbliche hämatologische Erkrankung wie Thalassämie, Sichelzellenanämie, reine Erythroblastopenie in der Vorgeschichte oder andere bekannte Ursachen für Anämie außer CKD.
• Bekannter und unbehandelter retinaler Venenverschluss oder bekannte und unbehandelte proliferative diabetische Retinopathie.
• Systolischer Blutdruck ≥160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥95 mmHg (bestätigt durch wiederholte Messung) innerhalb von 2 Wochen vor Randomisierung. Die Patienten können erneut untersucht werden, sobald der Blutdruck unter Kontrolle ist.
• Vorgeschichte von Prostatakrebs, Brustkrebs, Nierenzellkarzinom oder anderen bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme der folgenden: Krebserkrankungen, bei denen eine Heilung oder Remission für ≥ 5 Jahre festgestellt wurde; kurativ resezierten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, Gebärmutterhalskrebs in situ oder resezierten Dickdarmpolypen.
• Chronisch entzündliche Erkrankungen wie rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythromatodes (SLE), Spondylitis ankylosans, Psoriasis-Arthritis oder aktive entzündliche Darmerkrankung, die als Hauptursache für Anämie bestimmt wurde.
• Bekannte Hämosiderose, Hämochromatose oder hyperkoagulabler Zustand.
• Jede frühere Organtransplantation oder ein geplantes Organtransplantationsdatum.
• Jeder aktuelle Zustand, der zu einem aktiven signifikanten Blutverlust führt.
• Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder einen seiner Bestandteile.
• Jeder medizinische Zustand, einschließlich einer aktiven, klinisch signifikanten Infektion, der nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors ein Sicherheitsrisiko für einen Patienten in dieser Studie darstellen kann, was die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung verfälschen oder die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann.
• Intoleranz gegenüber oralem Eisen in der Vergangenheit, definiert durch Magenverstimmung, Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall.
• Aktive GI-Blutung.
• Krankenhausaufenthalte innerhalb der 12 Wochen vor Studienrandomisierung wegen GI-Blutungen oder dekompensierter Herzinsuffizienz.
• Lebenserwartung <6 Monate.
• Patienten, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes zum Zeitpunkt des Screenings voraussichtlich innerhalb der nächsten 3 Monate mit der Dialyse begonnen wird.
• Vorherige Darmresektion.
• Zöliakie.
• Gastroenteritis in den 4 Wochen vor der Randomisierung.
• Kognitive Behinderungen, körperliche oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes/Klinikers die Einhaltung und den erfolgreichen Abschluss der Studie durch den Patienten beeinflussen.

Vor-/Begleittherapie:

• Jede Behandlung mit Roxadustat oder einem Hypoxie-induzierbaren Faktor Prolylhydroxylase-Inhibitoren (HIF-PHI).
• Jede Transfusion von roten Blutkörperchen innerhalb von 6 Wochen vor dem ersten Screening-Besuch oder während des Screening-Zeitraums.
• Hat innerhalb der 12 Wochen vor dem Screening-Besuch eine andere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht für die Vermarktung zugelassen wurde) erhalten.
• Exposition gegenüber IV-Eisen oder Verwendung von TRIFERIC® im Dialysat während des Screening-Zeitraums (dh 2 Wochen vor der Randomisierung [Tag 1]).
• Exposition gegenüber Eisenchelatbildnern (z. B. Deferoxamin/Desferrioxamin, Deferipron- oder Deferaxirox-Therapie) innerhalb von 6 Wochen vor dem ersten Screening-Besuch.

Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung:

• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die eine medikamentöse Behandlung innerhalb von mindestens 4 Wochen vor dem Screening umfasste.

Andere Ausschlüsse:

• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt für Mitarbeiter von AstraZeneca und FibroGen und/oder Mitarbeiter am Studienzentrum).
• Nichteinhaltung von Medikamenten durch den Patienten oder Ausbleiben von > 1 Dialysebehandlungen / Monat nach Kenntnis des Prüfarztes.
• Vorherige Randomisierung in der vorliegenden Studie.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor Randomisierung.