Une étude pour étudier l'effet du Roxadustat par rapport à l'érythropoïétine humaine recombinante (rHuEPO) sur l'absorption orale du fer chez les patients chinois atteints d'anémie de maladie rénale chronique (CKD)

Critère d'intégration:

Consentement éclairé • Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit, signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse obligatoires spécifiques à l'étude.

Type de patient et caractéristiques de la maladie

Lors de la visite 1 avant le dépistage

Patients dialysés :

• Patients sous hémodialyse (HD) ou dialyse péritonéale (PD) pour le traitement de l'insuffisance rénale terminale (IRT) pendant au moins 12 semaines. Les patients traités par HD doivent avoir un accès consistant en une fistule artério-veineuse (AV), une greffe AV ou un cathéter tunnelisé (permanent). Les patients sous DP doivent avoir en place un cathéter de DP fonctionnel.
• Les patients sous hémodialyse doivent être sous dialyse 3x/semaine avec des preuves d'obtention d'une dialyse adéquate telle que définie par un Kt/V standardisé ≥ 2,1 en HD, et un Kt/V hebdomadaire total (rénal + PD) ≥ 1,7 en PD documenté deux fois au cours des 16 semaines précédant dépistage pour l'étude.
• Les patients doivent recevoir une dose stable de rHuEPO telle que définie par un changement de dose de rHuEPO, ne dépassant pas 20 % dans les 4 semaines précédant le dépistage.

Patients non dialysés :

• Patients avec un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/minute/1,73 m^2, correspondant au stade 4 ou au stade 5 de l'IRC selon la Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI), et ne recevant pas de dialyse.
• Les patients doivent soit recevoir une dose stable de rHuEPO pendant 4 semaines avant le dépistage, soit être naïfs de rHuEPO.

Patients dialysés et non dialysés :

• Les patients acceptent de ne prendre aucune nouvelle médecine traditionnelle chinoise (MTC) et de ne pas changer, dose, calendrier ou marque de MTC du début de la période de dépistage jusqu'à la fin de la période de suivi.

Lors de la visite 1 (dépistage)

• Ferritine ≥ 50 ng/mL et saturation de la transferrine (TSAT) ≥ 15 % chez les patients non dialysés
• Ferritine ≥ 100 ng/mL et TSAT ≥ 20 % chez les patients dialysés.
• Le poids corporel sec doit être de 45 à 100 kg.

Pendant la période de sélection :

• Les patients dialysés doivent avoir un taux d'Hb moyen ≥ 9 à ≤ 12 g/dL basé sur la moyenne des 2 valeurs d'Hb du laboratoire central les plus récentes à moins de 0,50 g/dL sur 2 tests effectués à au moins 7 jours d'intervalle pendant la période de sélection.
• Les patients non dialysés doivent avoir un taux moyen d'Hb ≥ 9 à ≤ 12 g/dL pour les patients utilisateurs de rHuEPO et ≥ 7 et ≤ 10 g/dL pour les patients naïfs de rHuEPO, sur la base de la moyenne des 2 derniers laboratoires centraux Valeurs d'Hb inférieures à 0,50 g/dL sur 2 tests effectués à au moins 7 jours d'intervalle pendant la période de dépistage.

Lors du dépistage de la visite 1 :

• Taux de folate sérique ≥ limite inférieure de la normale (LLN).
• Taux sérique de vitamine B12 ≥ LIN.
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN et bilirubine totale (TBL) ≤ 1,5 x LSN.
• Résultats de test négatifs sur le test sur écouvillon pour exclure une infection active au COVID-19. Si, selon les procédures du site, le test d'infection au COVID-19 ne peut pas être effectué lors de la première visite de dépistage, le test doit être effectué dès que possible par la suite, mais doit être effectué avant que le patient ne revienne pour la prochaine visite d'étude. Tout patient qui a eu une infection au COVID-19 confirmée dans le passé, qui s'est complètement rétabli des symptômes au moins 14 jours avant le dépistage et qui a un résultat de test d'écouvillonnage négatif pour l'infection au COVID-19 lors du dépistage, peut être inclus dans l'étude.

La reproduction:

• Le test de grossesse sérique doit être négatif pour les femmes en âge de procréer au début de la période de dépistage.
• Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin (non stériles chirurgicalement) ayant une partenaire féminine en âge de procréer doivent, à défaut de pratiquer une abstinence sexuelle totale, accepter de pratiquer une double méthode de contraception.

Les méthodes contraceptives doivent être pratiquées après avoir été randomisées dans l'étude et pendant 7 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les patients masculins ne doivent pas donner ou conserver leur sperme pendant cette même période.

Critère d'exclusion:

Les conditions médicales

• Insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe III ou IV de la New York Heart Association lors du dépistage.
• Syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral, convulsion ou événement thrombotique/thromboembolique (p. ex., thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire) dans les 12 semaines précédant la randomisation.
• Antécédents de maladie hépatique auto-immune sévère, chronique, en phase terminale ou incontrôlée avec ALT 3 x LSN, ou AST > 3 x LSN, ou bilirubine totale > 1,5 x LSN.
• Maladie hématologique héréditaire connue telle que la thalassémie, la drépanocytose, des antécédents d'aplasie pure des globules rouges ou d'autres causes connues d'anémie autres que l'IRC.
• Occlusion veineuse rétinienne connue et non traitée ou rétinopathie diabétique proliférative connue et non traitée.
• TA systolique ≥ 160 mmHg ou TA diastolique ≥ 95 mmHg (confirmée par des mesures répétées), dans les 2 semaines précédant la randomisation. Les patients peuvent être redépistés une fois la TA contrôlée.
• Antécédents de cancer de la prostate, de cancer du sein, de carcinome à cellules rénales ou de toute autre tumeur maligne, à l'exception des cas suivants : cancers dont on a déterminé qu'ils étaient guéris ou en rémission depuis ≥ 5 ans ; cancers cutanés basocellulaires ou épidermoïdes réséqués curativement, cancer du col de l'utérus in situ ou polypes coliques réséqués.
• Maladies inflammatoires chroniques telles que la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythromateux disséminé (LES), la spondylarthrite ankylosante, le rhumatisme psoriasique ou une maladie intestinale inflammatoire active qui est déterminée comme étant la principale cause d'anémie.
• Hémosidérose, hémochromatose ou état hypercoagulable connu.
• Toute greffe d'organe antérieure ou date de greffe d'organe prévue.
• Toute condition actuelle entraînant une perte de sang active importante.
• Allergie connue au traitement à l'étude ou à l'un de ses ingrédients.
• Toute condition médicale, y compris une infection active et cliniquement significative, qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, peut poser un risque pour la sécurité d'un patient dans cette étude, ce qui peut confondre l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité ou peut interférer avec la participation à l'étude.
• Intolérance au fer par voie orale dans le passé, définie par des maux d'estomac, des nausées, des vomissements ou de la diarrhée.
• Saignement gastro-intestinal actif.
• Hospitalisations au cours des 12 semaines précédant la randomisation de l'étude pour saignement gastro-intestinal ou insuffisance cardiaque congestive.
• Espérance de vie <6 mois.
• Patients susceptibles d'être mis sous dialyse dans les 3 prochains mois selon l'évaluation de l'investigateur au moment du dépistage.
• Résection intestinale antérieure.
• La maladie coeliaque.
• Gastro-entérite dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Handicaps cognitifs, maladies physiques ou psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur/clinicien, influencent l'adhésion du patient et la réussite de l'étude.

Traitement antérieur/concomitant :

• Tout traitement par roxadustat ou un inhibiteur de la prolyl hydroxylase du facteur inductible par l'hypoxie (HIF-PHI).
• Toute transfusion de globules rouges dans les 6 semaines précédant la première visite de dépistage ou pendant la période de dépistage.
• A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 12 semaines précédant la visite de sélection.
• Exposition au fer IV ou utilisation de TRIFERIC® en dialysat pendant la période de dépistage (c'est-à-dire 2 semaines avant la randomisation [Jour 1]).
• Exposition à un agent chélatant le fer (p. ex. déféroxamine/desferrioxamine, défériprone ou déféraxirox) dans les 6 semaines précédant la première visite de dépistage.

Expérience d'étude clinique antérieure/concurrente :

• Participation à toute autre étude clinique incluant un traitement médicamenteux dans un délai d'au moins 4 semaines après le dépistage.

Autres exclusions :

• Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique au personnel d'AstraZeneca et de FibroGen et/ou au personnel sur le site de l'étude).
• Non-respect des médicaments par le patient ou manque> 1 traitement de dialyse / mois selon les connaissances de l'investigateur.
• Randomisation précédente dans la présente étude.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 2 ans précédant la randomisation.