A Roxadustat kontra rekombináns humán eritropoetin (rHuEPO) hatásának vizsgálata az orális vasfelszívódásra krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő kínai betegeknél

Bevételi kritériumok:

Tájékozott hozzájárulás • Aláírt és keltezett, írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap (ICF) rendelkezésre bocsátása bármely kötelező vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt.

A beteg típusa és a betegség jellemzői

1. látogatáson a vetítés előtt

Dializált betegek:

• A végstádiumú vesebetegség (ESRD) kezelése céljából hemodialízisben (HD) vagy peritoneális dialízisben (PD) részesülő betegek legalább 12 hétig. A HD-vel kezelt betegeknek arteriovenosus (AV) sipolyból, AV graftból vagy alagútba helyezett (állandó) katéterből kell állniuk. A PD-ben szenvedő betegeknek működő PD katéterrel kell rendelkezniük.
• A hemodializált betegeknek heti 3 alkalommal kell dialízist végezniük, és bizonyíték van a megfelelő dialízis elérésére, amelyet a standardizált Kt/V ≥2,1 definiál HD-ben, és a teljes (vese + PD) heti Kt/V ≥1,7 PD-ben az azt megelőző 16 hét során. szűrés a vizsgálathoz.
• A betegeknek stabil rHuEPO-dózist kell kapniuk, az rHuEPO dózisának változása szerint, de nem haladhatja meg a 20%-ot a szűrést megelőző 4 héten belül.

Nem dializált betegek:

• Betegek, akiknek becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR) <30 ml/perc/1,73 m^2, amely megfelel a 4. vagy 5. stádiumú CKD-nek a Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) szerint, és nem részesül dialízisben.
• A betegeknek vagy stabil dózisú rHuEPO-t kell kapniuk a szűrés előtt 4 hétig, vagy nem kell rHuEPO-t kapniuk.

Dializált és nem dializált betegek:

• A betegek vállalják, hogy nem szednek semmilyen új hagyományos kínai orvoslást (TCM), és nem változtatnak, nem adagolnak, nem változtatnak, adagolnak, ütemeznek vagy márkát a szűrési időszak elejétől a követési időszak végéig.

Az 1. látogatáson (vetítés)

• Ferritin ≥50 ng/ml és transzferrin szaturáció (TSAT) ≥15% nem dializált betegeknél
• Ferritin ≥100 ng/ml és TSAT ≥20% dializált betegekben.
• A száraz testtömeg 45-100 kg legyen.

A vetítési időszak alatt:

• A dializált betegek átlagos Hb-szintjének ≥ 9 és ≤ 12 g/dl között kell lennie a 2 legutóbbi központi laboratóriumi Hb-érték átlaga alapján, 0,50 g/dl-en belül, 2 vizsgálat során, amelyek között legalább 7 nap különbséget kell tenni a szűrési időszak alatt.
• A nem dializált betegek átlagos Hb-szintjének ≥ 9 és ≤ 12 g/dl közöttinek kell lennie az rHuEPO-t használó betegeknél, és ≥ 7 és ≤ 10 g/dl értéknek kell lennie az rHuEPO-ban még nem részesült betegeknél, a 2 legutóbbi központi laboratórium átlaga alapján. A Hb-értékek 0,50 g/dl-en belüliek a szűrési időszak alatt legalább 7 napos különbséggel végzett 2 vizsgálatban.

A Visit 1 vetítésén:

• A szérum folsavszintje ≥ a normál alsó határa (LLN).
• A szérum B12-vitamin szintje ≥ LLN.
• Alanin aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x ULN és teljes bilirubin (TBL) ≤ 1,5 x ULN.
• Negatív teszteredmények a tamponteszten, hogy kizárják az aktív COVID-19 fertőzést. Ha a helyszíni eljárások szerint a COVID-19 fertőzésre vonatkozó tesztet az első szűrővizsgálat alkalmával nem lehet elvégezni, a tesztet ezt követően a lehető leghamarabb el kell végezni, de még azelőtt, hogy a beteg visszatérne a következő vizsgálati vizitre. Bármely olyan beteg bevonható a vizsgálatba, akinek a múltban igazolt COVID-19 fertőzése volt, a tünetekből legalább 14 nappal a szűrés előtt teljesen felépült, és a szűréskor negatív COVID-19 fertőzésre kapott tamponteszt eredménye.

Reprodukció:

• A szérum terhességi tesztnek negatívnak kell lennie a fogamzóképes korú nők esetében a szűrési időszak kezdetén.
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek és a fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező (műtétileg nem steril) férfibetegeknek, ha nem gyakorolják a teljes szexuális absztinenciát, meg kell állapodniuk a kettős fogamzásgátlási módszer alkalmazásában.

A fogamzásgátló módszereket a vizsgálatba való véletlen besoroláskor és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 7 napig kell alkalmazni. Ugyanebben az időszakban a férfi betegek nem adományozhatnak vagy nem tárolhatnak spermát.

Kizárási kritériumok:

Egészségi állapot

• New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség (CHF) a szűréskor.
• Akut koszorúér-szindróma, stroke, görcsroham vagy trombotikus/thromboemboliás esemény (pl. mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia) a randomizálást megelőző 12 héten belül.
• Súlyos, krónikus, végstádiumú vagy nem kontrollált autoimmun májbetegség az anamnézisben, ALT 3 x ULN, AST > 3 × ULN, vagy összbilirubin > 1,5 × ULN.
• Ismert örökletes hematológiai betegségek, például talaszémia, sarlósejtes vérszegénység, tiszta vörösvérsejt-aplázia a kórtörténetben vagy a krónikus vesebetegségtől eltérő egyéb ismert okok.
• Ismert és kezeletlen retinavéna elzáródás vagy ismert és kezeletlen proliferatív diabéteszes retinopátia.
• Szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥95 Hgmm (ismételt méréssel megerősítve), a randomizálást megelőző 2 héten belül. A betegeket újra lehet szűrni, ha a vérnyomást kontrollálják.
• Prosztatarák, emlőrák, vesesejtes karcinóma vagy bármely más rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a következőket: 5 évnél hosszabb ideig gyógyultnak ítélt vagy remisszióban lévő daganatok; gyógyítólag eltávolított bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák, méhnyakrák in situ vagy reszekált vastagbélpolipok.
• Krónikus gyulladásos betegségek, mint például a rheumatoid arthritis, a szisztémás lupus erythromatosus (SLE), a spondylitis ankylopoetica, az arthritis psoriatica vagy az aktív gyulladásos bélbetegség, amelyről megállapították, hogy a vérszegénység fő oka.
• Ismert hemosiderosis, hemochromatosis vagy hypercoagulable állapot.
• Bármilyen korábbi szervátültetés vagy tervezett szervátültetési dátum.
• Bármilyen aktuális állapot, amely aktív jelentős vérveszteséghez vezet.
• Ismert allergia a vizsgálati kezeléssel vagy annak bármely összetevőjével szemben.
• Bármilyen egészségügyi állapot, beleértve az aktív, klinikailag jelentős fertőzést, amely a vizsgáló vagy a szponzor véleménye szerint biztonsági kockázatot jelenthet a vizsgálatban részt vevő páciens számára, ami megzavarhatja a biztonságosság vagy a hatékonyság értékelését, vagy megzavarhatja a vizsgálatban való részvételt.
• Az orális vas múltbeli intoleranciája gyomorpanaszok, hányinger, hányás vagy hasmenés formájában.
• Aktív GI vérzés.
• Kórházi kezelések a GI-vérzés vagy pangásos szívelégtelenség miatti randomizálást megelőző 12 héten belül.
• Várható élettartam <6 hónap.
• Azok a betegek, akiknél valószínű, hogy a következő 3 hónapon belül dialízist kezdenek, a vizsgálói értékelés szerint a szűrés időpontjában.
• Korábbi bélreszekció.
• Lisztérzékenység.
• Gastroenteritis a randomizációt megelőző 4 hétben.
• Kognitív fogyatékosság, testi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló/klinikus véleménye szerint befolyásolja a beteg adherenciáját és a vizsgálat sikeres befejezését.

Előzetes/egyidejű terápia:

• Bármilyen kezelés roxadustattal vagy hipoxia-indukálható faktor prolil-hidroxiláz gátlókkal (HIF-PHI).
• Bármilyen vörösvérsejt-transzfúzió az első szűrési látogatást megelőző 6 héten belül, vagy a szűrési időszak alatt.
• A Szűrőlátogatás előtti 12 héten belül kapott egy másik új kémiai entitást (amely vegyületként van meghatározva, amelyet nem hagytak jóvá forgalomba hozatalra).
• IV vasnak való kitettség vagy TRIFERIC® használata dializátumban a szűrési időszak alatt (azaz 2 héttel a randomizálás előtt [1. nap]).
• Vaskelátképző szerrel (pl. deferoxamin/dezferrioxamin, deferipron vagy deferaxirox terápia) való érintkezés az első szűrővizsgálatot megelőző 6 héten belül.

Korábbi/egyidejű klinikai vizsgálati tapasztalat:

• Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban, amely gyógyszeres kezelést is tartalmazott a szűrést követő legalább 4 héten belül.

Egyéb kizárások:

• Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca és a FibroGen munkatársaira és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre vonatkozik).
• A beteg nem tartja be a gyógyszert, vagy havonta több mint 1 dialíziskezelést hagyott ki a vizsgáló tudomása szerint.
• Korábbi randomizáció a jelen tanulmányban.
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében a randomizálást megelőző 2 éven belül.