Studie ke zkoumání účinku Roxadustatu versus rekombinantního lidského erytropoetinu (rHuEPO) na orální absorpci železa u čínských pacientů s anémií chronického onemocnění ledvin (CKD)

Kritéria pro zařazení:

Informovaný souhlas • Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného formuláře informovaného souhlasu (ICF) před jakýmkoli povinným specifickým postupem studie, odběrem vzorků a analýzami.

Typ pacienta a charakteristika onemocnění

Při návštěvě 1 před screeningem

Dialyzovaní pacienti:

• Pacienti podstupující hemodialýzu (HD) nebo peritoneální dialýzu (PD) k léčbě konečného stádia renálního onemocnění (ESRD) po dobu alespoň 12 týdnů. Pacienti léčení HD musí mít přístup sestávající z arteriovenózní (AV) píštěle, AV štěpu nebo tunelového (permanentního) katétru. Pacienti na PD musí mít funkční PD katétr.
• Hemodialyzovaní pacienti by měli být na dialýze 3x týdně s průkazem dosažení adekvátní dialýzy definované standardizovanou Kt/V ≥2,1 u HD a celkovou (renální + PD) týdenní Kt/V ≥1,7 u PD dokumentovanou dvakrát během 16 předcházejících týdnů screening pro studii.
• Pacienti by měli dostávat stabilní dávku rHuEPO definovanou změnou dávky rHuEPO nepřesahující 20 % během 4 týdnů před screeningem.

Nedialyzovaní pacienti:

• Pacienti s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min/1,73 m^2, což odpovídá stádiu 4 nebo stádiu 5 CKD podle Iniciativy kvality výsledků onemocnění ledvin (KDOQI), a nepodstupuje dialýzu.
• Pacienti by měli být buď na stabilní dávce rHuEPO po dobu 4 týdnů před screeningem, nebo by rHuEPO dosud neměli.

Dialyzovaní a nedialyzovaní pacienti:

• Pacienti souhlasí s tím, že nebudou užívat žádnou novou tradiční čínskou medicínu (TCM) a nebudou měnit, dávkovat, plán nebo značku žádné TCM od začátku období screeningu do konce období sledování.

Při návštěvě 1 (promítání)

• Feritin ≥50 ng/ml a saturace transferinu (TSAT) ≥15 % u nedialyzovaných pacientů
• Feritin ≥100 ng/ml a TSAT ≥20 % u dialyzovaných pacientů.
• Suchá tělesná hmotnost by měla být 45 až 100 kg.

Během promítacího období:

• Dialyzovaní pacienti musí mít průměrnou hladinu Hb ≥ 9 až ≤ 12 g/dl na základě průměru 2 posledních hodnot Hb v centrální laboratoři v rozmezí 0,50 g/dl ve 2 testech provedených v intervalu nejméně 7 dní během období screeningu.
• Nedialyzovaní pacienti musí mít průměrnou hladinu Hb ≥ 9 až ≤ 12 g/dl u pacientů užívajících rHuEPO a ≥ 7 a ≤ 10 g/dl u pacientů dosud neléčených rHuEPO, na základě průměru ze 2 nejnovějších centrálních laboratoří Hodnoty Hb v rozmezí 0,50 g/dl ve 2 testech provedených s odstupem alespoň 7 dnů během období screeningu.

Promítání při návštěvě 1:

• Hladina folátu v séru ≥ dolní hranice normálu (LLN).
• Hladina vitaminu B12 v séru ≥ LLN.
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN a celkový bilirubin (TBL) ≤ 1,5 x ULN.
• Negativní výsledky testu na výtěru k vyloučení aktivní infekce COVID-19. Pokud v souladu s místními postupy nelze test na infekci COVID-19 provést při první screeningové návštěvě, měl by být test proveden co nejdříve poté, ale musí být proveden předtím, než se pacient vrátí na další studijní návštěvu. Do studie může být zařazen každý pacient, u kterého se v minulosti potvrdila infekce COVID-19, plně se zotavil z příznaků alespoň 14 dní před screeningem a má negativní výsledek stěrového testu na infekci COVID-19 při screeningu.

Reprodukce:

• Sérový těhotenský test by měl být negativní pro ženy ve fertilním věku na začátku období screeningu.
• Pacientky ve fertilním věku a muži (nechirurgicky sterilní) s partnerkou ve fertilním věku musí, pokud nepraktikují úplnou sexuální abstinenci, souhlasit s praktikováním duální metody antikoncepce.

Antikoncepční metody musí být praktikovány po randomizaci do studie a do 7 dnů po poslední dávce studijní léčby. Mužští pacienti nesmí darovat sperma ani je během stejného časového období ukládat do banky.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky

• Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy III nebo IV podle New York Heart Association při screeningu.
• Akutní koronární syndrom, cévní mozková příhoda, záchvat nebo trombotická/tromboembolická příhoda (např. hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie) během 12 týdnů před randomizací.
• Závažné, chronické, konečné stádium nebo nekontrolované autoimunitní onemocnění jater v anamnéze s ALT 3 x ULN nebo AST > 3 x ULN nebo celkovým bilirubinem > 1,5 x ULN.
• Známé dědičné hematologické onemocnění, jako je talasémie, srpkovitá anémie, anamnéza čisté aplazie červených krvinek nebo jiné známé příčiny anémie jiné než CKD.
• Známá a neléčená okluze retinální žíly nebo známá a neléčená proliferativní diabetická retinopatie.
• Systolický TK ≥160 mmHg nebo diastolický TK ≥95 mmHg (potvrzeno opakovaným měřením) během 2 týdnů před randomizací. Jakmile je krevní tlak pod kontrolou, pacienti mohou být znovu vyšetřeni.
• Anamnéza rakoviny prostaty, rakoviny prsu, karcinomu ledvinových buněk nebo jakékoli jiné malignity, s výjimkou následujících: rakoviny, u kterých bylo zjištěno, že budou vyléčeny nebo v remisi po dobu ≥5 let; kurativní resekované bazocelulární nebo spinocelulární karcinomy kůže, cervikální karcinom in situ nebo resekované polypy tlustého střeva.
• Chronická zánětlivá onemocnění, jako je revmatoidní artritida, systémový lupus erythromatosus (SLE), ankylozující spondylitida, psoriatická artritida nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev, které je určeno jako hlavní příčina anémie.
• Známá hemosideróza, hemochromatóza nebo hyperkoagulační stav.
• Jakákoli předchozí transplantace orgánu nebo plánované datum transplantace orgánu.
• Jakýkoli aktuální stav vedoucí k aktivní významné ztrátě krve.
• Známá alergie na studovanou léčbu nebo kteroukoli z jejích složek.
• Jakýkoli zdravotní stav, včetně aktivní, klinicky významné infekce, který podle názoru zkoušejícího nebo sponzora může představovat bezpečnostní riziko pro pacienta v této studii, což může zmást hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti nebo může narušovat účast ve studii.
• Intolerance perorálního železa v minulosti definovaná jako žaludeční nevolnost, nevolnost, zvracení nebo průjem.
• Aktivní GI krvácení.
• Hospitalizace během 12 týdnů před randomizací studie pro GI krvácení nebo městnavé srdeční selhání.
• Předpokládaná délka života <6 měsíců.
• Pacienti, u kterých je pravděpodobné, že budou zahájena dialýza během příštích 3 měsíců podle hodnocení zkoušejícího v době screeningu.
• Předchozí resekce střeva.
• Celiakie.
• Gastroenteritida během 4 týdnů před randomizací.
• Kognitivní postižení, fyzické nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího/klinika ovlivňuje adherenci pacienta a úspěšné dokončení studie.

Předchozí/souběžná terapie:

• Jakákoli léčba roxadustatem nebo inhibitory prolylhydroxylázy indukovatelného faktoru hypoxie (HIF-PHI).
• Jakákoli transfuze červených krvinek během 6 týdnů před první screeningovou návštěvou nebo během screeningového období.
• Během 12 týdnů před screeningovou návštěvou obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro marketing).
• Expozice IV železa nebo použití TRIFERIC® v dialyzátu během období screeningu (tj. 2 týdny před randomizací [den 1]).
• Expozice látce chelatující železo (např. léčba deferoxamin/desferrioxamin, deferipron nebo deferaxirox) během 6 týdnů před první screeningovou návštěvou.

Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie:

• Účast v jakékoli jiné klinické studii, která zahrnovala léčbu drogami, během alespoň 4 týdnů od screeningu.

Další vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a FibroGen a/nebo zaměstnance v místě studie).
• Nedodržování léků ze strany pacienta nebo vynechání > 1 dialyzační léčby/měsíc podle znalostí zkoušejícího.
• Předchozí randomizace v této studii.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 2 let před randomizací.