最初の標準IVIG治療に反応しなかった川崎病患者における、アナキンラと静脈内免疫グロブリン（IVIG）再治療の有効性と安全性を比較する試験 (ANACOMP)

これは、1:1 の比率で行われる多中心の全国無作為化対照並行グループであり、オープンラベルの優越性試験です。

主な目的は、アナキンラ (インターロイキン 1 受容体タイプ 1 - 受容体拮抗薬) の有効性を、IVIG の 1 回の注入 (標準治療) に反応しなかった KD 患者の発熱に対するセカンドラインでの 2 回目の IVIG 注入と比較することです。

両群における有効性を評価する主な基準は次のとおりです。患者は、治療開始後 2 日以内に身体 (腋窩 (+0.5°C)、鼓膜、口腔) の温度が 38°C 未満に達する必要があります (つまり、2 つの結果: 成功/失敗）。

二次的な目的は、以下の観点からアナキンラと IVIG 再治療を比較することです。

• 72時間の発熱に対する有効性
• 疾患活動性に対する効果
• KD症状に対する有効性
• 冠動脈病変（例：拡張、動脈瘤）に対する効果
• 炎症に対する効能
• 安全性と忍容性 副次評価項目（副次目的とリンク）

アナキンラと IVIG 再治療を次の点で比較します。

• 治療開始後3日（72時間）以内に体温が38℃未満
• ベースラインから 30 日目までの CRP 値の減少 (30 日目に CRP<6 mg/L)
• ベースラインと 14 日目との間で、疾患活動性に関する医師の評価が 10 点満点で少なくとも 50% 減少する。
• ベースラインと14日目との間で、患者の親の疾患活動性評価が10点満点で少なくとも50%減少。
• 冠動脈異常の解消;すなわち、45日目に存在する場合、心エコー図による最悪のZスコア<2.5。
• 有害事象：注射部位の痛み・発赤、細菌感染性肝炎、マクロファージ活性化症候群、重度の好中球減少症、

• 有害事象のモニタリング

  • 身体検査：訪問ごとに完全な臨床検査を実施して、KDの症状（発疹、頸部結節、粘膜病変、四肢、胃腸、肺、心臓血管、神経学的および筋肉/関節の評価）および関連する可能性のある罹患率を検出します。 随伴感染
  • 注射の局所忍容性: V2 から V8 まで医師によって評価されます: 痛み、発赤、腫れ、硬結、かゆみ、出血、(なし、軽度、中等度、重度から引用)
  • バイタル サインと身体測定: 各来院時: V1 から V9。 体温は、d30まで毎日測定されます。 保護者にはフォローアップの小冊子が届きます。
  • 実験室評価：血液学的、肝臓および腎臓の評価が続きます

グループ 1: キネレット:

KINERET® は、0.67 ml あたり 100 mg のアナキンラ (150 mg/mL) が充填された注射器の形で、7 個のパック サイズで小児集団に適合しています。グループ I の患者は、アナキンラの開始用量が 4 mg/訪問D1（または可能であれば0日目）でのkg。 D1 および D2 の通院中に、患者が 12 時間 (H12) の治療でまだ発熱している場合、2 mg/Kg の追加用量が投与されます。それ以外の場合は、4 mg/kg の開始用量のままになります。 H24 でまだ発熱している場合は、8mg/kg の用量を投与します。それ以外の場合は、6 mg/kg の用量を維持します。 開始から14日目までの任意の時点で体温が38°C未満であるが、KDによる二次発熱を発症した患者は、最大用量8mg / Kgまでアナキンラの用量をさらに増やすことができます.

グループ 2: ANACOMP 研究に使用される IVIG 免疫グロブリン濃縮物は、CSL Behring (Commonwealth Serum Laboratories) によって製造された、静脈内注入用の特殊な PRIVIGEN® 100mg/mL (= 10g のヒト免疫グロブリン) 溶質であることが望ましい。 mL でのその他の表示 (それぞれ 2.5g、5g、20、および 40g の免疫グロブリンに対応する 25、50、200、400 が存在します)。 グループIIの患者は、訪問D1（または可能であれば0日目）に2g / kgの静脈内免疫グロブリンの1回の注入を受けます