Um estudo comparando a eficácia e a segurança do retratamento com anakinra versus imunoglobulina intravenosa (IVIG) em pacientes com doença de Kawasaki que não responderam ao tratamento padrão inicial com IVIG (ANACOMP)

É um ensaio de superioridade multicêntrico nacional randomizado, controlado, de grupo paralelo na proporção de 1:1, aberto.

O objetivo principal é comparar a eficácia de Anakinra (Interleucina 1 receptor tipo 1 - antagonista do receptor) com 2ª infusão de IVIG, em segunda linha, na febre em pacientes com DK, que não responderam a uma infusão de IVIG (tratamento padrão).

O principal critério de avaliação da eficácia em ambos os grupos é: o paciente deve atingir uma temperatura corporal (axilar (+0,5°C), timpânica, oral) <38˚C dentro de 2 dias após o início do tratamento (ou seja, um resultado binário: sucesso/ falha).

Os objetivos secundários são comparar Anakinra com retratamento IVIG em termos de:

• Eficácia na febre às 72h
• Eficácia na atividade da doença
• Eficácia nos sintomas de KD
• Eficácia em lesões coronárias (por exemplo: dilatação e aneurisma)
• Eficácia na inflamação
• Pontos finais secundários de segurança e tolerabilidade (vinculados aos objetivos secundários)

Comparar Anakinra com retratamento de IVIG em termos de:

• Temperatura <38˚C dentro de 3 dias (72h) após o início do tratamento
• Diminuição dos valores de PCR desde o início até o dia 30 (PCR <6 mg/L no dia 30)
• Redução na avaliação médica da atividade da doença, em uma escala de 10 pontos, de pelo menos 50% entre a linha de base e o dia 14.
• Redução na avaliação dos pais do paciente sobre a atividade da doença, em uma escala de 10 pontos, de pelo menos 50% entre a linha de base e o dia 14.
• Resolução de anormalidades coronárias; ou seja, pior escore Z <2,5, por ecocardiograma, se presente no dia 45.
• Eventos adversos: dor/vermelhidão no local da injeção, infecção bacteriana, hepatite, síndrome de ativação de macrófagos, neutropenia grave,

• Monitoramento de eventos adversos

  • Exame físico: Um exame clínico completo será realizado em cada visita para detectar sintomas de KD (erupção cutânea, nódulos cervicais, lesões mucosas, extremidades, avaliação GI, pulmonar, cardiovascular, neurológica e muscular/articular) e possível morbidade associada: por exemplo, infecção concomitante
  • Tolerabilidade local das injeções: será avaliada pelo médico de V2 a V8: dor, vermelhidão, inchaço, endurecimento, coceira, hemorragia (e citado de nenhum, leve, moderado, grave)
  • Sinais vitais e medidas corporais: em cada visita: V1 a V9. A temperatura corporal será medida diariamente até d30. Os pais receberão um livreto de acompanhamento.
  • Avaliações laboratoriais: serão acompanhadas avaliações hematológicas, hepáticas e renais

Grupo 1: KINERET:

KINERET® na forma de seringa pré-cheia com 100 mg de anakinra por 0,67 ml (150 mg/mL) e adaptado à população pediátrica, em embalagens de 7. Os pacientes do grupo I receberão uma dose inicial de anakinra de 4 mg/ kg na visita D1 (ou dia 0, se possível). Nas visitas D1 e D2, se o paciente ainda estiver febril com 12 horas (H12) de tratamento, receberá uma dose suplementar de 2 mg/Kg; caso contrário, permanecerão na dose inicial de 4mg/kg. Se ainda estiverem febris no H24, receberão a dose de 8mg/kg; caso contrário, manterão a dose de 6 mg/kg. Pacientes com temperatura <38°C em qualquer ponto entre o início e o dia 14, mas que desenvolvem febre secundária devido à KD, podem ter dose escalonada de anakinra até uma dose máxima de 8mg/Kg.

Grupo 2: Os concentrados de imunoglobulinas IVIG utilizados para o estudo ANACOMP devem ser preferencialmente o soluto especial PRIVIGEN® 100mg/mL (=10g de imunoglobulinas humanas) para infusão intravenosa, fabricado pela CSL Behring (Commonwealth Serum Laboratories). Outras apresentações em mL (existem 25, 50, 200, 400 correspondentes a respectivamente 2,5g, 5g, 20 e 40g de imunoglobulinas). Os pacientes do grupo II receberão uma infusão de 2g/kg de imunoglobulinas intravenosas na visita D1 (ou dia 0, se possível)