Koe, jossa verrataan Anakinran tehoa ja turvallisuutta suonensisäiseen immunoglobuliinihoitoon (IVIG) Kawasakin tautia sairastavilla potilailla, jotka eivät vastanneet alkuperäiseen standardi IVIG-hoitoon (ANACOMP)
Satunnaistettu vaiheen III monikeskuskoe, jossa verrataan Anakinran tehoa ja turvallisuutta suonensisäisen immunoglobuliinin (IVIG) uudelleenkäsittelyyn Kawasakin tautia sairastavilla potilailla, jotka eivät vastanneet alkuperäiseen standardi IVIG-hoitoon
Kawasakin tauti (KD) on yleisin vaskuliitti alle 5-vuotiailla lapsilla ja ensimmäinen syy lapsuudessa hankitun iskeemisen myokardiopatian synnyssä. Poikkeuksellisesti KD voi aiheuttaa sydäninfarktin akuutin vaiheen varhaisen kuoleman, mutta se voi vaarantaa pitkän aikavälin kardiovaskulaarisen lopputuloksen kiihdyttämällä ateroskleroottista sairautta.
KD:n ilmaantuvuus on korkea Kaukoidän maissa ja Havaijilla, mutta KD on suhteellisen harvinaista muilla alueilla (10/100000 alle 5-vuotiasta lasta Pohjois-Euroopassa), mikä vaikeuttaa näiden harvinaisten populaatioiden tutkimuksen kehittämistä.
Varhainen tunnistaminen ja hoito suonensisäisillä immunoglobuliineilla (IVIG) vaikuttaa ennusteeseen positiivisesti. IVIG on hoidon standardi ja vähentää merkittävästi sepelvaltimon aneurysmien riskiä. Huolimatta ensimmäisestä IVIG-infuusiosta, 20 % KD-potilaista pysyy kuumeisena ja heillä on suuri sepelvaltimotulehduksen riski. Tuore japanilainen tutkimusryhmä arvioi lisäsyklosporiinihoitoa ensimmäisen linjan KD-hoidossa, mutta epäonnistui estämään uusiutumista. Toistaiseksi ei ole sovittu tehokkaammasta toisen linjan hoidosta.
KD:n auto-inflammatorisen mallin perusteella tutkijat olettavat, että anti-IL-1-salpaajat voisivat saada aikaan nopean ja jatkuvan vaikutuksen systeemiseen ja sepelvaltimotulehdukseen potilailla, joilla on KD.
Hypoteesimme ovat:
- Anakinra-hoito voi vähentää Kawasakin tautia (KD) sairastavien potilaiden varhaista ja pitkäaikaista kuolleisuutta, koska sillä on nopea ja jatkuva vaikutus verisuonitulehdukseen.
- Anakinran turvallisuus on hyvä, sillä lääkkeellä on hyvin lyhyt puoliintumisaika, mikä mahdollistaa sen nopean poistamisen vakavan haittatapahtuman sattuessa.
Anakinran käyttöön ei liity tartunnanaiheuttajien aiheuttamaa kontaminaatioriskiä, joka on vähäinenkin, mikä on mahdollista IVIG:n käytössä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Se on monikeskinen kansallinen satunnaistettu, kontrolloitu, rinnakkaisryhmä suhteessa 1:1, avoin ylivoimakoe.
Päätavoitteena on verrata Anakinran (Interleukiini 1 -reseptorin tyypin 1 -reseptorin antagonisti) tehoa toiseen IVIG-infuusioon, toisessa linjassa, kuumeen hoidossa KD-potilailla, jotka eivät vastanneet yhteen IVIG-infuusioon (standardihoito).
Pääasiallinen tehokkuuden arviointikriteeri molemmissa ryhmissä on: potilaan tulee saavuttaa kehon (kainalo (+0,5°C), tärykalvo, suun) lämpötila <38 ˚C 2 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta (eli binaarinen tulos: onnistuminen/ epäonnistuminen).
Toissijaisina tavoitteina on verrata Anakinraa IVIG-uudelleenhoitoon seuraavilla tavoilla:
- Tehoa kuumeen 72h kohdalla
- Teho taudin aktiivisuuteen
- Tehoa KD-oireisiin
- Teho sepelvaltimon leesioihin (esim.: laajentuminen ja aneurysma)
- Tehoa tulehdukseen
- Turvallisuus ja siedettävyys Toissijaiset päätepisteet (liittyvät toissijaisiin tavoitteisiin)
Vertaa Anakinraa IVIG-uudelleenhoitoon seuraavilla tavoilla:
- Lämpötila <38˚C 3 päivän (72 tunnin) sisällä hoidon aloittamisesta
- CRP-arvojen lasku lähtötasosta päivään 30 (CRP <6 mg/l päivänä 30)
- Lääkärin arvioiman sairauden aktiivisuuden väheneminen 10 pisteen asteikolla vähintään 50 % lähtötilanteen ja päivän 14 välillä.
- Potilaan vanhempien arvio sairauden aktiivisuudesta 10 pisteen asteikolla laskee vähintään 50 % lähtötilanteen ja päivän 14 välillä.
- Sepelvaltimon poikkeavuuksien ratkaiseminen; eli pahin Z-pistemäärä <2,5, sydämen kaikututkimuksella, jos se on ollut päivänä 45.
- Haittavaikutukset: kipu/punoitus pistoskohdassa, bakteeri-infektio hepatiitti, makrofagien aktivaatiooireyhtymä, vaikea neutropenia,
Haitallisten tapahtumien seuranta
- Fyysinen tutkimus: Jokaisella käynnillä tehdään täydellinen kliininen tutkimus KD-oireiden (ihottuma, kohdunkaulan solmukkeet, limakalvovauriot, raajojen, GI-, keuhko-, sydän- ja verisuoni-, neurologinen ja lihasten/nivelten arviointi) ja mahdollisen siihen liittyvän sairastuvuuden havaitsemiseksi: esim. samanaikainen infektio
- Injektioiden paikallinen siedettävyys: Lääkäri arvioi V2:sta V8:aan: kipu, punoitus, turvotus, kovettuma, kutina, verenvuoto (ja lainaus ei ole, lievä, kohtalainen, vaikea)
- Elintoiminnot ja kehon mitat: jokaisella käynnillä: V1 - V9. Kehonlämpöä mitataan päivittäin klo 30 asti. Vanhemmat saavat jatkovihkon..
- Laboratorioarvioinnit: hematologista, maksan ja munuaisten arviointia seurataan
Ryhmä 1: KINERET:
KINERET® esitäytetyn ruiskun muodossa, jossa on 100 mg anakinraa per 0,67 ml (150 mg/ml) ja mukautettu lapsiväestölle, 7 kpl:n pakkauskoot. Ryhmän I potilaat saavat anakinran aloitusannos on 4 mg/ kg vierailulla D1 (tai päivänä 0, jos mahdollista). Käyntien D1 ja D2 aikana, jos potilaat ovat edelleen kuumeisia 12 tunnin (H12) hoidon jälkeen, he saavat lisäannoksen 2 mg/kg; muutoin ne pysyvät aloitusannoksena 4 mg/kg. Jos he ovat edelleen kuumeisia H24:ssä, he saavat annoksen 8 mg/kg; muuten he säilyttävät annoksensa 6 mg/kg. Potilaille, joiden lämpötila on alle 38 °C missä tahansa vaiheessa aloituksen ja päivän 14 välisenä aikana, mutta joille kehittyy sekundäärinen kuume KD:n vuoksi, voidaan lisätä anakinra-annosta edelleen, kunnes enimmäisannos on 8 mg/kg.
Ryhmä 2: ANACOMP-tutkimuksessa käytettyjen IVIG-immunoglobuliinikonsentraattien tulisi olla mieluiten PRIVIGEN® 100 mg/ml (=10 g ihmisen immunoglobuliinien) suonensisäistä infuusioliuosta, jonka valmistaa CSL Behring (Commonwealth Serum Laboratories). Muita esityksiä ml:ssa (25, 50, 200, 400, jotka vastaavat vastaavasti 2,5 g, 5 g, 20 ja 40 g immunoglobuliineja). Ryhmän II potilaat saavat yhden infuusion 2g/kg suonensisäisiä immunoglobuliineja käynnillä D1 (tai päivänä 0, jos mahdollista)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Isabelle KONE-PAUT, Pr
- Puhelinnumero: 00 33 1 45 21 32 46
- Sähköposti: isabelle.kone-paut@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
Val De Marne
-
Le Kremlin-Bicêtre, Val De Marne, Ranska, 94270
- Rekrytointi
- CHU de Bicêtre
-
Ottaa yhteyttä:
- Isabelle KONE-PAUT, Pr
- Puhelinnumero: 00 33 1 45 21 32 46
- Sähköposti: isabelle.kone-paut@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapset, miehet ja naiset, 3 kuukauden iästä <18 vuoden ikään
- Potilas painaa ≥ 5 kg
- Potilas, jolla on KD American Heart Associationin täydellisen tai epätäydellisen KD:n määritelmän mukaan. (Kuume ≥ 5 päivää (tai vähintään 3 päivää, jos KD American Heart Associationin kriteereillä kolmannesta kuumepäivästä lähtien) ja ≥ 4 viidestä pääasiallisesta kliinisestä oireesta: raajojen modifikaatio, polymorfinen eksanteema ja molemminpuolinen bulbar ei eksudatiivinen sidekalvotulehdus, eryteema huulten tai suuontelon ja kohdunkaulan imusolmukkeiden halkaisija on yleensä yksipuolinen > 1,5 cm.
- Potilaat, jotka eivät vastanneet KD:n standardihoitoon, esim. Kuumeen pysyminen tai uusiutuminen ≥ 38°C, 48 tuntia IV Ig:n 2 g/kg infuusion jälkeen. Potilaat voidaan seuloa 24 tuntia ensimmäisen infuusion päättymisen jälkeen, jos he ovat kuumeisia 24 tuntia ensimmäisen infuusion päättymisen jälkeen.
- Potilaan, vanhempien tai laillisen huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus vaaditaan
- Potilas, jolla on sairausvakuutus (SS tai CMU).
- Tehokas ehkäisy tutkimukseen osallistumisen ajaksi hedelmällisessä iässä oleville naisille
Poissulkemiskriteerit:
- Keskoset ja vastasyntyneet, raskaus, raskaus ja imetys
- Epäillään toista diagnoosia
- Potilas, jolla on ilmeinen samanaikainen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
- Potilas, jota on aiemmin hoidettu steroideilla ja/tai muulla bioterapialla
- Potilas, jolla on lisääntynyt tuberkuloosiinfektion riski
- Äskettäinen tuberkuloosiinfektio tai aktiivinen tuberkuloosi
- Potilas, jolla on minkä tahansa tyyppinen immuunipuutos tai syöpä
- Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CLcr < 30 ml/minuutti)
- Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta
- Potilaat, joilla on neutropenia (ANC < 1,5 x 109/l)
- Potilaat, jotka ovat mukana toisessa interventioprotokollassa
- Potilas seuraavien hoitojen alla:
- Ennaltaehkäisevät kuumetta alentavat lääkkeet (parasetamoli, muut tulehduskipulääkkeet kuin aspiriini 30-50 mg/kg KD-tulehduksen hoitoon) niin kauan kuin potilas saa tutkimuslääkitystä
- Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on annettu alle kaksi kertaa puoliintumisajastaan ennen kuin potilas saa tutkimuslääkitystä (systeemiset steroidit, syklosporiini, takrolimuusi, atsatiopriini, syklofosfamidi, interferoni, mykofenolaatti, muut anti-IL-1, anti IL-6, anti CD20 ja anti-TNF (kasvainnekroositekijä)), plasmafereesi)
- Yliherkkyys anakinralle tai apuaineille (sitruunahappo, natriumkloridi, dinatrium-EDTA (etyleenidiamiinitetraetikka), polysorbaatti 80, natriumhydroksidi, injektionesteisiin käytettävässä vedessä)
- Yliherkkyys IV Ig:lle tai apuaineille (L-proliini ja injektionesteisiin käytettävä vesi), yliherkkyys ihmisen normaalille immunoglobuliinille, erityisesti jos potilaalla on anti-IgA-vasta-aineita (IgA: Immunoglobuliini A)
- Potilaat, joilla on tyypin I tai II hyperprolinemia
- Elävät rokotteet 1 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Yliherkkyys anakinralle tai immunoglobuliineille tai Kineret®- tai Privigen®-apuaineille tai E. colin proteiineille
- Anakinran tai IVIG:n antamisen vasta-aihe, joka on lueteltu Kineret®- ja Privigen®-valmisteiden valmisteyhteenvedossa (SmPC)
- Muiden lääkkeiden meneillään oleva tai äskettäinen käyttö Tunnetut sytokromi P450:n estäjät/indusoijat, kuten alla olevasta linkistä: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: KINERET
Potilaat saavat anakinraa, IL-1-reseptorin antagonistin analogia, aloitusannoksena 4 mg/kg.
Jos potilaat ovat edelleen kuumeisia 12 tunnin (H12) hoidon jälkeen, he saavat lisäannoksen 2 mg/kg; muutoin ne pysyvät aloitusannoksena 4 mg/kg.
Jos he ovat edelleen kuumeisia H24:ssä, he saavat annoksen 8 mg/kg; muuten he säilyttävät annoksensa 6 mg/kg.
Potilaille, joiden lämpötila on alle 38 °C missä tahansa vaiheessa aloituksen ja päivän 14 välisenä aikana, mutta joille kehittyy sekundäärinen kuume KD:n vuoksi, voidaan lisätä anakinra-annosta edelleen, kunnes enimmäisannos on 8 mg/kg.
Potilaat saavat anakinraa 14 päivän ajan riippumatta mahdollisen annoksen korotusjaksosta.
Ensisijaiset kriteerit mitataan tarvittaessa viimeisen lisäannoksen jälkeen.
Potilaat, jotka eivät reagoi anakinraan, noudattavat tavanomaista hoitoa ja täyttävät kaikkiin tutkimuskäynteihin liittyvät tiedot
|
Potilaat saavat anakinraa, IL-1-reseptorin antagonistin analogia, aloitusannoksena 4 mg/kg.
Jos potilaat ovat edelleen kuumeisia 12 tunnin (H12) hoidon jälkeen, he saavat lisäannoksen 2 mg/kg; muutoin ne pysyvät aloitusannoksena 4 mg/kg.
Jos he ovat edelleen kuumeisia H24:ssä, he saavat annoksen 8 mg/kg; muuten he säilyttävät annoksensa 6 mg/kg.
Potilaat, joilla on lämpöä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Suonensisäinen immunoglobuliini
Potilaat saavat tavanomaista hoitoa, IVIG-infuusiota 2 g/kg, ja heidän hoitonsa noudattaa tavallista standardihoitoa.
IVIG-hoidossa olevat potilaat täydentävät opintokäynteihin liittyvät tiedot.
|
Potilaat saavat tavanomaista hoitoa, IVIG-infuusiota 2 g/kg, ja heidän hoitonsa noudattaa tavallista standardihoitoa.
IVIG-hoidossa olevat potilaat täydentävät opintokäynteihin liittyvät tiedot.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuume
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Pääasiallinen tehokkuuden arviointikriteeri molemmissa ryhmissä on: potilaan tulee saavuttaa kehon (kainalo (+0,5°C), tärykalvo, suun) lämpötila <38 ˚C 2 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta (eli binaarinen tulos: onnistuminen/ epäonnistuminen).
|
48 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuume
Aikaikkuna: päivä 3, päivä 4, päivä 6, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 45, päivä 60
|
kehon (kainalon (+0,5°C), tärykalvon, suun) lämpötila > 38 ˚C
|
päivä 3, päivä 4, päivä 6, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 45, päivä 60
|
|
CRP
Aikaikkuna: päivä 3 (tai päivä 4) päivä 7, päivä 14, päivä 30 ja päivä 45.
|
CRP-arvojen lasku
|
päivä 3 (tai päivä 4) päivä 7, päivä 14, päivä 30 ja päivä 45.
|
|
Taudin aktiivisuus (lääkärin arvio)
Aikaikkuna: päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 6, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 45, päivä 60
|
Lääkärin arvioiden sairauden aktiivisuuden väheneminen 10 pisteen asteikolla, vähintään 50 %
|
päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 6, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 45, päivä 60
|
|
Taudin aktiivisuus (potilaan vanhemman arvio)
Aikaikkuna: päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 6, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 45, päivä 60
|
Potilaan vanhempien arvio sairauden aktiivisuudesta 10 pisteen asteikolla pienenee vähintään 50 prosenttiin
|
päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 6, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 45, päivä 60
|
|
Sepelvaltimoiden poikkeavuudet
Aikaikkuna: Päivä 45
|
Sepelvaltimon poikkeavuuksien ratkaiseminen; eli huonoin Z-pistemäärä <2,5, sydämen kaikututkimuksella, jos sellainen on
|
Päivä 45
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 60 (päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 6, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 45 ja päivä 60)
|
Haittavaikutukset: kipu/punoitus pistoskohdassa, bakteeri-infektio hepatiitti, makrofagien aktivaatiooireyhtymä, vaikea neutropenia,
|
Perustasosta päivään 60 (päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 6, päivä 7, päivä 14, päivä 30, päivä 45 ja päivä 60)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Ihosairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Vaskuliitti
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Mukokutaaninen imusolmukeoireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoglobuliinit, suonensisäinen
- Interleukiini 1 -reseptoriantagonistiproteiini
- gammaglobuliinit
- Rho(D)-immuuniglobuliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- P200009
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .