Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Anakinra és az intravénás immunglobulin (IVIG) újrakezelés hatékonyságát és biztonságosságát összehasonlító vizsgálat Kawasaki-kórban szenvedő betegeknél, akik nem reagáltak a kezdeti standard IVIG-kezelésre (ANACOMP)

2024. február 27. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Véletlenszerű, III. fázisú multicentrikus vizsgálat, amely az Anakinra és az intravénás immunglobulin (IVIG) újrakezelés hatékonyságát és biztonságosságát hasonlítja össze Kawasaki-kórban szenvedő betegeknél, akik nem reagáltak a kezdeti standard IVIG-kezelésre

A Kawasaki-kór (KD) a leggyakoribb vasculitis az 5 év alatti gyermekeknél, és a gyermekkori szerzett ischaemiás myocardiopathia első oka. Kivételesen a KD korai halált okozhat az akut fázisban szívinfarktus miatt, de veszélyeztetheti a hosszú távú kardiovaszkuláris kimenetelt az atheroscleroticus betegség felgyorsításával.

A KD incidenciája magas a távol-keleti országokban és Hawaii-on, de a KD viszonylag ritka más régiókban (10/100 000 gyermek 5 évnél fiatalabb Észak-Európában), ami megnehezíti a kutatást ezen ritka populációkon.

Az intravénás immunglobulinokkal (IVIG) végzett korai felismerés és kezelés pozitívan befolyásolja a prognózist. Az IVIG az ellátás standardja, és jelentősen csökkenti a koszorúér aneurizmák kockázatát. Az IVIG első infúziója ellenére azonban a KD-s betegek 20%-a lázas marad, és magas a koszorúér-vasculitis kockázata. A közelmúltban japán kutatócsoport további ciklosporin-kezelést értékelt az első vonalbeli KD-kezelésben, de nem sikerült megakadályozni a visszaesést. A mai napig nincs megállapodás a hatékonyabb, második vonalbeli kezelésről.

A KD autoinflammatorikus mintázata alapján a kutatók azt feltételezik, hogy az anti-IL-1 blokkoló szerek gyors és tartós hatást gyakorolhatnak a szisztémás és koszorúér-gyulladásra KD-ben szenvedő betegeknél.

Hipotéziseink a következők:

  1. Az Anakinra-kezelés csökkentheti a Kawasaki-kórban (KD) szenvedő betegek korai és hosszú távú mortalitását az érgyulladásra gyakorolt ​​gyors és tartós hatással.
  2. Az anakinra biztonságossága jó, mivel a gyógyszer felezési ideje nagyon rövid, ami lehetővé teszi a gyors visszavonását súlyos nemkívánatos események esetén.

Az anakinra használata nem jár együtt a fertőző ágensek általi fertőzés kockázatával, amely még minimális is marad, az IVIG használata esetén ez lehetséges.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy multicentrikus nemzeti randomizált, kontrollált, párhuzamos csoport 1:1 arányú, nyílt címkés felsőbbrendűségi vizsgálat.

A fő cél az Anakinra (1. típusú interleukin 1 receptor – receptor antagonista) hatékonyságának összehasonlítása a 2. IVIG infúzióval, a második vonalban, olyan KD-ben szenvedő betegeknél, akik nem reagáltak egyetlen IVIG infúzióra (standard kezelés).

A hatékonyság értékelésének fő kritériuma mindkét csoportban: a betegnek a kezelés megkezdése után 2 napon belül el kell érnie a 38 ˚C alatti testhőmérsékletet (hónalj (+0,5°C), dobüreg, orális) (vagyis bináris eredmény: siker/ kudarc).

A másodlagos célok az Anakinra és az IVIG újrakezelés összehasonlítása a következő szempontok szerint:

  • Láz elleni hatás 72 óránál
  • Hatékonyság a betegség aktivitására
  • Hatékonyság a KD tüneteire
  • Hatékonyság koszorúér-elváltozásokra (pl.: dilatáció és aneurizma)
  • Gyulladás elleni hatás
  • Biztonság és tolerálhatóság Másodlagos végpontok (a másodlagos célkitűzésekkel kapcsolatban)

Az Anakinra és az IVIG újrakezelés összehasonlítása a következő szempontok szerint:

  • Hőmérséklet <38°C a kezelés megkezdése után 3 napon belül (72 órán belül).
  • A CRP-értékek csökkenése a kiindulási értékről a 30. napra (CRP <6 mg/l a 30. napon)
  • A betegség aktivitásának orvosi értékelésének csökkenése 10 pontos skálán, legalább 50%-kal a kiindulási érték és a 14. nap között.
  • A beteg szülőjének betegségaktivitás-értékelésének csökkenése 10 pontos skálán, legalább 50%-ra a kiindulási érték és a 14. nap között.
  • Koszorúér-rendellenességek feloldása; azaz a legrosszabb Z-pontszám <2,5, echokardiogram alapján, ha a 45. napon jelen volt.
  • Mellékhatások: fájdalom/vörösség az injekció beadásának helyén, bakteriális fertőzés hepatitis, makrofág aktivációs szindróma, súlyos neutropenia,

  • Nemkívánatos események monitorozása

    • Fizikális vizsgálat: Minden vizit alkalmával teljes klinikai vizsgálatot kell végezni a KD tüneteinek (kiütések, nyaki csomópontok, nyálkahártya elváltozások, végtagok, GI, pulmonalis, kardiovaszkuláris, neurológiai és izom/ízületi kivizsgálás) és az esetleges kapcsolódó morbiditás kimutatására: pl. egyidejű fertőzés
    • Az injekciók helyi tolerálhatósága: V2-től V8-ig az orvos értékeli: fájdalom, bőrpír, duzzanat, keményedés, viszketés, vérzés (és egyikből sem idézik, enyhe, közepes, súlyos)
    • Életjelek és testméretek: minden vizitnél: V1-től V9-ig. A testhőmérsékletet naponta mérik d30-ig. A szülők utófüzetet kapnak..
    • Laboratóriumi vizsgálatok: hematológiai, máj- és vesevizsgálatot kell követni

1. csoport: KINERET:

KINERET® előretöltött fecskendő formájában 100 mg anakinrával 0,67 ml-enként (150 mg/ml) és gyermekpopulációhoz igazítva, 7 db-os kiszerelésben. Az I. csoportba tartozó betegek anakinra kezdő adagja 4 mg/ kg a D1 látogatáskor (vagy a 0. napon, ha lehetséges). A D1 és D2 vizitek során, ha a betegek 12 órás (H12) kezelés után is lázasak, 2 mg/kg kiegészítő adagot kapnak; ellenkező esetben a 4 mg/ttkg-os kezdő dózisban maradnak. Ha a H24-ben még mindig lázasak, 8 mg/ttkg adagot kapnak; ellenkező esetben fenntartják a 6 mg/kg-os dózist. Azoknál a betegeknél, akiknél a testhőmérséklet a kezelés megkezdése és a 14. nap között bármely ponton 38°C alatt van, de a KD miatt másodlagos láz alakul ki, az anakinra adagja tovább emelkedhet a 8 mg/kg maximális dózisig.

2. csoport: Az ANACOMP-vizsgálathoz használt IVIG immunglobulin-koncentrátumok lehetőleg a CSL Behring (Commonwealth Serum Laboratories) által gyártott, intravénás infúzióhoz való speciális PRIVIGEN® 100 mg/ml (=10 g humán immunglobulin) oldott anyag legyen. Egyéb kiszerelések ml-ben (25, 50, 200, 400 létezik, ami rendre 2,5 g, 5 g, 20 és 40 g immunglobulinnak felel meg). A II. csoportba tartozó betegek egy alkalommal 2 g/kg intravénás immunglobulin infúziót kapnak a D1 vizit alkalmával (vagy a 0. napon, ha lehetséges)

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

84

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
    • Val De Marne
      • Le Kremlin-Bicêtre, Val De Marne, Franciaország, 94270
        • Toborzás
        • CHU de Bicêtre
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 hónap (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Gyermekek, férfiak és nők, 3 hónapos kortól 18 éves korig
  • A beteg súlya ≥ 5 kg
  • KD-ben szenvedő beteg az American Heart Association teljes vagy hiányos KD-re vonatkozó definíciója szerint. (Láz ≥ 5 nap (vagy legalább 3 nap, ha KD az American Heart Association kritériumai szerint a láz harmadik napjai óta) és ≥ 4 az 5 fő klinikai tünet közül: a végtagok módosulása, polimorf exanthema és kétoldali bulbaris, nem exudatív kötőhártya-gyulladás, bőrpír az ajkak vagy a szájüreg, és a nyaki nyirokcsomók általában egyoldali > 1,5 cm átmérőjűek.
  • Azok a betegek, akik nem reagáltak a KD standard terápiájára, pl. ≥ 38°C-os láz fennállása vagy kiújulása 48 órával a 2g/kg IV Ig infúzió beadása után. A betegeket az első infúzió befejezése után 24 órával meg lehet szűrni, ha 24 órával az első infúzió befejezése után lázasak maradnak.
  • A beteg, a szülők vagy törvényes gyám írásos beleegyezése szükséges
  • Egészségbiztosítással (SS vagy CMU) rendelkező beteg.
  • Hatékony fogamzásgátlás a kutatásban való részvétel idejére fogamzóképes korú nők számára

Kizárási kritériumok:

  • Koraszülöttek és újszülöttek, terhesség, terhesség és szoptatás
  • Más diagnózis gyanúja
  • Nyílvánvaló egyidejű bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzésben szenvedő beteg
  • Korábban szteroidokkal és/vagy más bioterápiával kezelt beteg
  • Beteg, akinek fokozott a tuberkulózis fertőzés kockázata
  • Legutóbbi tuberkulózisfertőzés vagy aktív tuberkulózis
  • Bármilyen típusú immunhiányos vagy rákos betegségben szenvedő beteg
  • Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (CLcr < 30 ml/perc)
  • Májelégtelenségben szenvedő betegek
  • Neutropeniában szenvedő betegek (ANC<1,5 x 109/l)
  • Más beavatkozási protokollba bevont betegek
  • A beteg a következő kezelések alatt áll:
  • Megelőző lázcsillapítók (paracetamol, aszpirintől eltérő NSAID 30-50 mg/ttkg KD-gyulladás céljára adott), mindaddig, amíg a beteg a vizsgálati gyógyszert kapja
  • Immunszuppresszív gyógyszerek, amelyeket felezési idejük kétszeresénél rövidebb időszakban adtak be, mielőtt a beteg megkapná a vizsgálati gyógyszert (szisztémás szteroidok, ciklosporin, takrolimusz, azatioprin, ciklofoszfamid, interferon, mikofenolát, egyéb anti-IL-1, anti-IL-6, anti CD20 és anti-TNF (tumornekrózis faktor), plazmaferézis)
  • Anakinrával vagy segédanyagokkal szembeni túlérzékenység (citromsav, nátrium-klorid, dinátrium-EDTA (etilén-diamin-tetraecet), poliszorbát 80, nátrium-hidroxid, injekcióhoz való vízben
  • IV Ig-vel vagy segédanyagokkal (L-prolin és injekcióhoz való víz) szembeni túlérzékenység, humán normál immunglobulinnal szembeni túlérzékenység, különösen, ha a betegnek anti-IgA antitestjei vannak (IgA: immunglobulin A)
  • I-es vagy II-es típusú hiperprolinemiában szenvedő betegek
  • Élő vakcinák a beiratkozást megelőző 1 hónapon belül
  • Túlérzékenység anakinrával vagy immunglobulinokkal, vagy a Kineret® vagy Privigen® segédanyagaival vagy az E. coli proteinekkel szemben
  • A Kineret® és a Privigen® alkalmazási előírásában felsorolt ​​ellenjavallatok az anakinra vagy IVIG alkalmazására
  • Bármilyen más gyógyszer jelenlegi vagy közelmúltbeli alkalmazása A citokróm P450 ismert inhibitorai/induktorai az alábbi linken felsoroltak szerint: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: KINERET
A betegek anakinrát, az IL-1 receptor antagonista analógját kapják, 4 mg/kg kezdő dózisban. Ha a betegek 12 órás (H12) kezelés után is lázasak, 2 mg/kg kiegészítő adagot kapnak; ellenkező esetben a 4 mg/kg-os kezdő dózisban maradnak. Ha a H24-ben még mindig lázasak, 8 mg/ttkg adagot kapnak; ellenkező esetben fenntartják a 6 mg/kg-os dózist. Azoknál a betegeknél, akiknél a testhőmérséklet a kezelés megkezdése és a 14. nap között bármely ponton 38°C alatt van, de a KD miatt másodlagos láz alakul ki, az anakinra adagja tovább emelkedhet a 8 mg/kg maximális dózisig. A betegek 14 napon keresztül anakinrát kapnak, függetlenül az adag emelésének időszakától, ha van ilyen. Az utolsó emelési dózis után, ha szükséges, megmérik az elsődleges kritériumokat. Azok a betegek, akik nem reagálnak az anakinrára, a szokásos szokásos ellátást követik, és az összes vizsgálati látogatásra vonatkozóan kitöltik az információkat
Drog: ANAKINRA
A betegek anakinrát, az IL-1 receptor antagonista analógját kapják, 4 mg/kg kezdő dózisban. Ha a betegek 12 órás (H12) kezelés után is lázasak, 2 mg/kg kiegészítő adagot kapnak; ellenkező esetben a 4 mg/kg-os kezdő dózisban maradnak. Ha a H24-ben még mindig lázasak, 8 mg/ttkg adagot kapnak; ellenkező esetben fenntartják a 6 mg/kg-os dózist. Hőmérsékletű betegek
Más nevek:
  • Kineret
Aktív összehasonlító: Intravénás immunglobulin
A betegek standard terápiát, 2g/ttkg IVIG infúziót kapnak, kezelésük a szokásos szokásos ellátást követi. Az IVIG-kezelésben részesülő betegek kitöltik a tanulmányi látogatásokkal kapcsolatos információkat.
Drog: Intravénás immunglobulin
A betegek standard terápiát, 2g/ttkg IVIG infúziót kapnak, kezelésük a szokásos szokásos ellátást követi. Az IVIG-kezelésben részesülő betegek kitöltik a tanulmányi látogatásokkal kapcsolatos információkat.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Láz
Időkeret: 48 óra
A hatékonyság értékelésének fő kritériuma mindkét csoportban: a betegnek a kezelés megkezdése után 2 napon belül el kell érnie a 38 ˚C alatti testhőmérsékletet (hónalj (+0,5°C), dobüreg, orális) (vagyis bináris eredmény: siker/ kudarc).
48 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Láz
Időkeret: 3. nap, 4. nap, 6. nap, 7. nap, 14. nap, 30. nap, 45. nap, 60. nap
testhőmérséklet (hónalj (+0,5°C), dobüreg, orális) >38°C
3. nap, 4. nap, 6. nap, 7. nap, 14. nap, 30. nap, 45. nap, 60. nap
CRP
Időkeret: 3. nap (vagy 4. nap) 7. nap, 14. nap, 30. nap és 45. nap.
A CRP-értékek csökkentése
3. nap (vagy 4. nap) 7. nap, 14. nap, 30. nap és 45. nap.
Betegség aktivitás (orvosi értékelés)
Időkeret: 2. nap, 3. nap, 4. nap, 6. nap, 7. nap, 14. nap, 30. nap, 45. nap, 60. nap
A betegség aktivitásának orvosi értékelésének csökkenése 10 pontos skálán, legalább 50%-ra
2. nap, 3. nap, 4. nap, 6. nap, 7. nap, 14. nap, 30. nap, 45. nap, 60. nap
A betegség aktivitása (a beteg szülőjének értékelése)
Időkeret: 2. nap, 3. nap, 4. nap, 6. nap, 7. nap, 14. nap, 30. nap, 45. nap, 60. nap
Legalább 50%-ra csökkenti a beteg szüleinek a betegségaktivitásra vonatkozó értékelését, 10 pontos skálán
2. nap, 3. nap, 4. nap, 6. nap, 7. nap, 14. nap, 30. nap, 45. nap, 60. nap
Koszorúér-rendellenességek
Időkeret: 45. nap
Koszorúér-rendellenességek feloldása; azaz a legrosszabb Z pontszám <2,5, echokardiogram alapján, ha van
45. nap
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: Az alapvonaltól a 60. napig (2. nap, 3. nap, 4. nap, 6. nap, 7. nap, 14. nap, 30. nap, 45. nap és 60. nap)
Mellékhatások: fájdalom/vörösség az injekció beadásának helyén, bakteriális fertőzés hepatitis, makrofág aktivációs szindróma, súlyos neutropenia,
Az alapvonaltól a 60. napig (2. nap, 3. nap, 4. nap, 6. nap, 7. nap, 14. nap, 30. nap, 45. nap és 60. nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Együttműködők

Swedish Orphan Biovitrum

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. október 20.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. november 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 30.

Első közzététel (Tényleges)

2020. december 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. február 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 27.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P200009

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel