En studie som sammenligner effektiviteten og sikkerheten til Anakinra versus intravenøs immunoglobulin (IVIG)-behandling hos pasienter med Kawasaki-sykdom som ikke klarte å svare på innledende standard IVIG-behandling (ANACOMP)

Det er en multisentrisk nasjonal randomisert kontrollert, parallell-gruppe i et 1:1-forhold, åpen merket prøve av overlegenhet.

Hovedmålet er å sammenligne effekten av Anakinra (Interleukin 1-reseptor type 1 - reseptorantagonist) med 2. IVIG-infusjon, i andre linje, på feber hos pasienter med KD, som ikke svarte på én infusjon av IVIG (standardbehandling).

Den viktigste kriterieevaluerende effekten i begge gruppene er: Pasienten må nå en kroppstemperatur (aksillær (+0,5°C), trommehinne, oral) temperatur <38˚C innen 2 dager etter behandlingsstart (dvs. et binært resultat: suksess/ feil).

De sekundære målene er å sammenligne Anakinra med IVIG-retreatment når det gjelder:

• Effekt på feber ved 72 timer
• Effekt på sykdomsaktivitet
• Effekt på KD-symptomer
• Effekt på koronare lesjoner (f.eks. dilatasjon og aneurisme)
• Effekt på betennelse
• Sikkerhet og toleranse Sekundære endepunkter (knyttet til sekundære mål)

For å sammenligne Anakinra med IVIG-retreatment når det gjelder:

• Temperatur <38˚C innen 3 dager (72 timer) etter oppstart av behandling
• Reduksjon av CRP-verdiene fra baseline til dag 30 (CRP <6 mg/L på dag 30)
• Reduksjon i legevurdering av sykdomsaktivitet, på en 10 poengs skala, på minst 50 % mellom baseline og dag 14.
• Reduksjon i pasientens foreldres vurdering av sykdomsaktivitet, på en 10 poengs skala, på til minst 50 % mellom baseline og dag 14.
• Oppløsning av koronare abnormiteter; dvs. dårligste Z-score <2,5, ved ekkokardiogram hvis tilstede på dag 45.
• Bivirkninger: smerte/rødhet på injeksjonsstedet, bakteriell infeksjon hepatitt, makrofagaktiveringssyndrom, alvorlig nøytropeni,

• Overvåking av uønskede hendelser

  • Fysisk undersøkelse: Fullstendig klinisk undersøkelse vil bli utført ved hvert besøk for å oppdage symptomer på KD (utslett, cervical noder, slimlesjoner, ekstremiteter, GI, pulmonal, kardiovaskulær, nevrologisk og muskulær/ledd evaluering) og mulig assosiert sykelighet: f.eks. samtidig infeksjon
  • Lokal toleranse for injeksjoner: vil bli evaluert av legen fra V2 til V8: smerte, rødhet, hevelse, indurasjon, kløe, blødning, (og sitert fra ingen, mild, moderat, alvorlig)
  • Vitale tegn og kroppsmål: ved hvert besøk: V1 til V9. Kroppstemperaturen vil bli målt daglig frem til d30. Foreldre vil motta et oppfølgingshefte.
  • Laboratorieevalueringer: hematologisk, lever- og nyrevurdering vil bli fulgt

Gruppe 1: KINERET:

KINERET® i form av ferdigfylt sprøyte med 100 mg anakinra per 0,67 ml (150 mg/ml) og tilpasset pediatrisk populasjon, i pakningsstørrelser på 7. Pasienter i gruppe I vil få en startdose av anakinra er 4 mg/ kg ved besøk D1 (eller dag 0, hvis mulig). Under besøk D1 og D2, hvis pasienter fortsatt har feber med 12 timers (H12) behandling, vil de få en tilleggsdose på 2 mg/kg; ellers vil de forbli på en startdose på 4 mg/kg. Hvis de fortsatt har feber ved H24, vil de få en dose på 8mg/kg; ellers vil de opprettholde dosen på 6 mg/kg. Pasienter med temperatur <38°C på et hvilket som helst tidspunkt mellom oppstart og dag 14, men som utvikler sekundær feber på grunn av KD, kan få ytterligere eskaleringsdose av anakinra inntil en maksimal dose på 8 mg/kg.

Gruppe 2: IVIG-immunoglobulinkonsentrater brukt til ANACOMP-studien bør fortrinnsvis være spesialiteten PRIVIGEN® 100mg/ml (=10g humane immunglobuliner) oppløst stoff for intravenøs infusjon, produsert av CSL Behring (Commonwealth Serum Laboratories). Andre presentasjoner i ml (25, 50, 200, 400 finnes tilsvarende henholdsvis 2,5 g, 5 g, 20 og 40 g immunglobuliner). Pasienter i gruppe II vil få en infusjon av 2g/kg intravenøse immunglobuliner ved besøk D1 (eller dag 0, hvis mulig)