En studie som jämför effektiviteten och säkerheten av Anakinra kontra intravenös immunglobulin (IVIG) återbehandling, hos patienter med Kawasakis sjukdom som inte svarade på initial standard IVIG-behandling (ANACOMP)

Det är en multicentrisk nationell randomiserad kontrollerad, parallellgrupp i ett 1:1-förhållande, öppet märkt försök med överlägsenhet.

Huvudsyftet är att jämföra effekten av Anakinra (Interleukin 1-receptor typ 1 - receptorantagonist) med 2:a IVIG-infusionen, i andra raden, på feber hos patienter med KD, som inte svarade på en infusion av IVIG (standardbehandling).

Det huvudsakliga kriteriet utvärderande effektiviteten i båda grupperna är: patienten måste nå en kroppstemperatur (axillär (+0,5°C), trumhinnan, oral) temperatur <38˚C inom 2 dagar efter påbörjad behandling (dvs ett binärt resultat: framgång/ fel).

De sekundära målen är att jämföra Anakinra med IVIG retreatment i termer av:

• Effekt på feber vid 72h
• Effekt på sjukdomsaktivitet
• Effekt på KD-symtom
• Effekt på kranskärlsskador (t.ex. dilatation och aneurysm)
• Effekt på inflammation
• Säkerhet och tolerabilitet Sekundära slutpunkter (kopplade med de sekundära målen)

För att jämföra Anakinra med IVIG retreatment i termer av:

• Temperatur <38˚C inom 3 dagar (72h) efter påbörjad behandling
• Minskning av CRP-värdena från baslinjen till dag 30 (CRP <6 mg/L vid dag 30)
• Minskning av läkares bedömning av sjukdomsaktivitet, på en 10-poängsskala, med minst 50 % mellan baslinjen och dag 14.
• Minskning av patientens förälders bedömning av sjukdomsaktivitet, på en 10-poängsskala, med till minst 50 % mellan baslinjen och dag 14.
• Upplösning av kranskärlsavvikelser; dvs sämsta Z-poäng <2,5, genom ekokardiogram om det finns på dag 45.
• Biverkningar: smärta/rodnad vid injektionsstället, bakteriell infektion hepatit, makrofagaktiveringssyndrom, svår neutropeni,

• Övervakning av biverkningar

  • Fysisk undersökning: Fullständig klinisk undersökning kommer att utföras vid varje besök för att upptäcka symtom på KD (utslag, cervikala noder, slemhinnor, extremiteter, GI, pulmonell, kardiovaskulär, neurologisk och muskulär/ledutvärdering) och möjlig associerad sjuklighet: t.ex. samtidig infektion
  • Lokal tolerabilitet av injektioner: kommer att utvärderas av läkare från V2 till V8: smärta, rodnad, svullnad, induration, klåda, blödning, (och citeras från ingen, mild, måttlig, svår)
  • Vitala tecken och kroppsmått: vid varje besök: V1 till V9. Kroppstemperaturen kommer att mätas dagligen fram till d30. Föräldrar får ett uppföljningshäfte..
  • Laboratorieutvärderingar: hematologisk, lever- och njurbedömning kommer att följas

Grupp 1: KINERET:

KINERET® i form av förfylld spruta med 100 mg anakinra per 0,67 ml (150 mg/ml) och anpassad till pediatrisk population, i förpackningsstorlekar om 7. Patienter i grupp I kommer att få en startdos av anakinra är 4 mg/ kg vid besök D1 (eller dag 0, om möjligt). Under besök D1 och D2, om patienter fortfarande har feber med 12 timmars (H12) behandling, kommer de att få en tilläggsdos på 2 mg/kg; annars förblir de vid en startdos på 4 mg/kg. Om de fortfarande har feber vid H24 kommer de att få en dos på 8 mg/kg; annars kommer de att behålla sin dos på 6 mg/kg. Patienter med temperatur <38°C vid vilken tidpunkt som helst mellan initiering och dag 14, men som utvecklar sekundär feber på grund av KD kan få ytterligare eskaleringsdos av anakinra till en maximal dos på 8 mg/kg.

Grupp 2: IVIG-immunoglobulinkoncentrat som används för ANACOMP-studien bör helst vara specialiteten PRIVIGEN® 100mg/ml (=10g humana immunglobuliner) löst ämne för intravenös infusion, tillverkat av CSL Behring (Commonwealth Serum Laboratories). Andra presentationer i ml (25, 50, 200, 400 finns motsvarande 2,5 g, 5 g, 20 respektive 40 g immunglobuliner). Patienter i grupp II kommer att få en infusion av 2g/kg intravenösa immunglobuliner vid besök D1 (eller dag 0, om möjligt)