Eine Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Anakinra mit einer erneuten Behandlung mit intravenösem Immunglobulin (IVIG) bei Patienten mit Kawasaki-Krankheit, die auf die anfängliche Standard-IVIG-Behandlung nicht ansprachen (ANACOMP)

Es handelt sich um eine multizentrische, nationale, randomisierte, kontrollierte, parallele Gruppe in einem Verhältnis von 1:1, eine offen gekennzeichnete Überlegenheitsstudie.

Das Hauptziel besteht darin, die Wirksamkeit von Anakinra (Interleukin-1-Rezeptor-Typ-1-Rezeptorantagonist) mit einer zweiten IVIG-Infusion in zweiter Linie bei Fieber bei Patienten mit KD zu vergleichen, die auf eine IVIG-Infusion (Standardbehandlung) nicht angesprochen haben.

Das Hauptkriterium zur Bewertung der Wirksamkeit in beiden Gruppen ist: Der Patient muss innerhalb von 2 Tagen nach Beginn der Behandlung eine Körpertemperatur (axillär (+0,5 °C), tympanal, oral) < 38 °C erreichen (d. h. ein binäres Ergebnis: Erfolg/ Versagen).

Die sekundären Ziele sind der Vergleich von Anakinra mit einer IVIG-Wiederbehandlung in Bezug auf:

• Wirksamkeit bei Fieber bei 72h
• Wirksamkeit auf die Krankheitsaktivität
• Wirksamkeit bei KD-Symptomen
• Wirksamkeit bei Koronarläsionen (z. B. Dilatation und Aneurysma)
• Wirksamkeit bei Entzündungen
• Sicherheit und Verträglichkeit Sekundäre Endpunkte (verbunden mit den sekundären Zielen)

Um Anakinra mit einer IVIG-Wiederbehandlung zu vergleichen in Bezug auf:

• Temperatur <38˚C innerhalb von 3 Tagen (72h) nach Behandlungsbeginn
• Abnahme der CRP-Werte vom Ausgangswert bis zum 30. Tag (CRP < 6 mg/L am 30. Tag)
• Verringerung der ärztlichen Beurteilung der Krankheitsaktivität auf einer 10-Punkte-Skala um mindestens 50 % zwischen Baseline und Tag 14.
• Verringerung der Einschätzung der Krankheitsaktivität durch die Eltern des Patienten auf einer 10-Punkte-Skala von mindestens 50 % zwischen Studienbeginn und Tag 14.
• Auflösung von koronaren Anomalien; d. h. schlechtester Z-Score < 2,5, per Echokardiogramm, falls an Tag 45 vorhanden.
• Nebenwirkungen: Schmerzen/Rötung an der Injektionsstelle, bakterielle Infektion, Hepatitis, Makrophagenaktivierungssyndrom, schwere Neutropenie,

• Überwachung unerwünschter Ereignisse

  • Körperliche Untersuchung: Bei jedem Besuch wird eine vollständige klinische Untersuchung durchgeführt, um Symptome von KD (Hautausschlag, zervikale Knoten, Schleimhautläsionen, Extremitäten, Magen-Darm-, Lungen-, Herz-Kreislauf-, neurologische und Muskel-/Gelenkbeurteilung) und mögliche damit verbundene Morbidität zu erkennen: z. Begleitinfektion
  • Lokale Verträglichkeit von Injektionen: wird vom Arzt von V2 bis V8 beurteilt: Schmerzen, Rötung, Schwellung, Verhärtung, Juckreiz, Blutung (und zitiert aus: keine, leicht, mäßig, schwer)
  • Vitalzeichen und Körpermaße: bei jedem Besuch: V1 bis V9. Die Körpertemperatur wird täglich bis zum 30. Tag gemessen. Die Eltern erhalten ein Begleitheft.
  • Laboruntersuchungen: Es werden hämatologische, hepatische und renale Untersuchungen durchgeführt

Gruppe 1: KINERET:

KINERET® in Form einer vorgefüllten Spritze mit 100 mg Anakinra pro 0,67 ml (150 mg/ml) und angepasst an die pädiatrische Population, in Packungsgrößen von 7. Patienten in Gruppe I erhalten eine Anakinra-Anfangsdosis von 4 mg/ml. kg bei Besuch D1 (oder Tag 0, falls möglich). Wenn die Patienten während der Visiten D1 und D2 nach 12 Stunden (H12) Behandlung immer noch fieberhaft sind, erhalten sie eine zusätzliche Dosis von 2 mg/kg; andernfalls bleiben sie bei einer Anfangsdosis von 4 mg/kg. Wenn sie bei H24 immer noch fiebrig sind, erhalten sie eine Dosis von 8 mg/kg; andernfalls behalten sie ihre Dosis von 6 mg/kg bei. Patienten mit einer Temperatur von < 38 °C zu irgendeinem Zeitpunkt zwischen Beginn und Tag 14, die jedoch sekundäres Fieber aufgrund von KD entwickeln, könnten eine weitere Eskalationsdosis von Anakinra bis zu einer Höchstdosis von 8 mg/kg erhalten.

Gruppe 2: IVIG-Immunglobulinkonzentrate, die für die ANACOMP-Studie verwendet werden, sollten vorzugsweise die Speziallösung PRIVIGEN® 100 mg/ml (= 10 g humane Immunglobuline) zur intravenösen Infusion sein, hergestellt von CSL Behring (Commonwealth Serum Laboratories). Andere Darstellungen in ml (25, 50, 200, 400 existieren entsprechend 2,5 g, 5 g, 20 und 40 g Immunglobuline). Patienten in Gruppe II erhalten eine Infusion von 2 g/kg intravenöser Immunglobuline bei Besuch D1 (oder Tag 0, falls möglich)