Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef waarin de werkzaamheid en veiligheid van herbehandeling met Anakinra versus intraveneuze immunoglobuline (IVIG) wordt vergeleken bij patiënten met de ziekte van Kawasaki die niet reageerden op de initiële standaard IVIG-behandeling (ANACOMP)

27 februari 2024 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Een gerandomiseerde fase III-multicenterstudie waarin de werkzaamheid en veiligheid van herbehandeling met anakinra versus intraveneuze immunoglobuline (IVIG) wordt vergeleken bij patiënten met de ziekte van Kawasaki die niet reageerden op de initiële standaard IVIG-behandeling

De ziekte van Kawasaki (KD) is de meest voorkomende vasculitis bij jongere kinderen <5 jaar en de eerste oorzaak van verworven ischemische myocardiopathie in de kindertijd. In uitzonderlijke gevallen kan KD een vroege dood veroorzaken tijdens de acute fase door een myocardinfarct, maar kan het de cardiovasculaire uitkomst op de lange termijn in gevaar brengen door atherosclerotische ziekte te versnellen.

De incidentie van KD is hoog in landen in het Verre Oosten en Hawaï, maar KD is relatief zeldzaam in andere regio's (10/100.000 kinderen <5 jaar in Noord-Europa), wat het moeilijk maakt om onderzoek te doen naar deze zeldzame populatie.

Vroegtijdige herkenning en behandeling door intraveneuze immunoglobulinen (IVIG) heeft een positieve invloed op de prognose. IVIG zijn de zorgstandaard en verminderen het risico op coronaire aneurysma's aanzienlijk. Ondanks een eerste infuus met IVIG blijft 20% van de KD-patiënten echter koorts hebben en een hoog risico lopen op coronaire vasculitis. Een recente Japanse onderzoeksgroep beoordeelde een aanvullende behandeling met cyclosporine in de eerstelijns KD-behandeling, maar slaagde er niet in terugval te voorkomen. Tot op heden is er geen overeenstemming over een effectievere tweedelijnsbehandeling.

Op basis van het auto-inflammatoire patroon van KD veronderstellen de onderzoekers dat anti-IL-1-blokkerende middelen een snel en langdurig effect kunnen hebben op systemische en coronaire ontsteking bij patiënten met KD.

Onze hypothesen zijn:

  1. Behandeling met Anakinra kan de vroege en langdurige mortaliteit van patiënten met de ziekte van Kawasaki (KD) verminderen door een snel en aanhoudend effect op vasculaire ontsteking.
  2. De veiligheid van anakinra is goed, aangezien het medicijn een zeer korte halfwaardetijd heeft, waardoor het snel kan worden teruggetrokken in geval van ernstige bijwerkingen.

Het gebruik van anakinra gaat niet gepaard met het risico van besmetting door infectieuze agentia, die zelfs minimaal blijven, een mogelijkheid bij het gebruik van IVIG.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het is een multicentrische, nationale, gerandomiseerde, gecontroleerde, parallelle groep in een verhouding van 1:1, een open label trial van superioriteit.

Het belangrijkste doel is om de werkzaamheid van Anakinra (Interleukine 1-receptor type 1-receptorantagonist) te vergelijken met 2e IVIG-infusie, in tweede lijn, op koorts bij patiënten met KD, die niet reageerden op één infusie van IVIG (standaardbehandeling).

Het belangrijkste criterium voor het beoordelen van de werkzaamheid in beide groepen is: de patiënt moet een lichaamstemperatuur (axillair (+0,5°C), trommelvlies, oraal) bereiken van <38°C binnen 2 dagen na aanvang van de behandeling (d.w.z. een binaire uitkomst: succes/ mislukking).

De secundaire doelstellingen zijn om Anakinra te vergelijken met IVIG-herbehandeling in termen van:

  • Werkzaamheid op koorts na 72 uur
  • Werkzaamheid op ziekteactiviteit
  • Werkzaamheid op KD-symptomen
  • Werkzaamheid bij coronaire laesies (bijv. dilatatie en aneurysma)
  • Werkzaamheid bij ontstekingen
  • Veiligheid en verdraagbaarheid Secundaire eindpunten (gekoppeld aan de secundaire doelstellingen)

Om Anakinra te vergelijken met IVIG-herbehandeling in termen van:

  • Temperatuur <38˚C binnen 3 dagen (72 uur) na aanvang van de behandeling
  • Daling van de CRP-waarden vanaf baseline tot dag 30 (CRP<6 mg/L op dag 30)
  • Vermindering van de beoordeling door de arts van ziekteactiviteit, op een schaal van 10 punten, van ten minste tot 50% tussen baseline en dag 14.
  • Vermindering van de beoordeling van de ziekteactiviteit door de ouder van de patiënt, op een schaal van 10 punten, van ten minste 50% tussen baseline en dag 14.
  • Oplossing van coronaire afwijkingen; d.w.z. slechtste Z-score <2,5, door echocardiogram indien aanwezig op dag 45.
  • Bijwerkingen: pijn/roodheid op de injectieplaats, bacteriële infectie hepatitis, macrofaagactiveringssyndroom, ernstige neutropenie,

  • Monitoring van bijwerkingen

    • Lichamelijk onderzoek: Bij elk bezoek zal een volledig klinisch onderzoek worden uitgevoerd om symptomen van KD (uitslag, cervicale knopen, slijmlaesies, extremiteiten, GI, long-, cardiovasculaire, neurologische en spier-/gewrichtsevaluatie) en mogelijk geassocieerde morbiditeit op te sporen: b.v. gelijktijdige infectie
    • Lokale verdraagbaarheid van injecties: wordt beoordeeld door arts van V2 tot V8: pijn, roodheid, zwelling, verharding, jeuk, bloeding, (en geciteerd uit geen, mild, matig, ernstig)
    • Vitale functies en lichaamsafmetingen: bij elk bezoek: V1 tot V9. Tot d30 wordt dagelijks de lichaamstemperatuur gemeten. Ouders krijgen een vervolgboekje.
    • Laboratoriumevaluaties: hematologische, lever- en nierevaluaties zullen worden gevolgd

Groep 1: KINERET:

KINERET® in de vorm van een voorgevulde spuit met 100 mg anakinra per 0,67 ml (150 mg/ml) en aangepast aan pediatrische patiënten, in verpakkingsgrootten van 7. Patiënten in groep I krijgen een startdosis anakinra van 4 mg/ml. kg bij bezoek D1 (of dag 0, indien mogelijk). Als patiënten tijdens bezoeken D1 en D2 nog steeds koorts hebben na 12 uur (H12) behandeling, krijgen ze een aanvullende dosis van 2 mg/kg; anders blijven ze op een startdosis van 4 mg/kg. Als ze bij H24 nog koorts hebben, krijgen ze een dosis van 8 mg/kg; anders behouden ze hun dosis van 6 mg/kg. Patiënten met een temperatuur <38°C op enig moment tussen de start en dag 14, maar die secundaire koorts ontwikkelen als gevolg van KD, kunnen een verdere verhoging van de dosis anakinra krijgen tot een maximale dosis van 8 mg/kg.

Groep 2: IVIG Immunoglobulinen-concentraten die voor de ANACOMP-studie worden gebruikt, moeten bij voorkeur de specialiteit PRIVIGEN® 100 mg/ml (= 10 g humane immunoglobulinen) opgeloste stof voor intraveneuze infusie zijn, vervaardigd door CSL Behring (Commonwealth Serum Laboratories). Andere presentaties in ml (25, 50, 200, 400 bestaan ​​overeenkomend met respectievelijk 2,5 g, 5 g, 20 en 40 g immunoglobulinen). Patiënten in groep II krijgen één infuus van 2 g/kg intraveneuze immunoglobulines bij bezoek D1 (of dag 0, indien mogelijk)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

84

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Val De Marne
      • Le Kremlin-Bicêtre, Val De Marne, Frankrijk, 94270

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 maanden tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kinderen, mannen en vrouwen, van 3 maanden tot <18 jaar
  • Patiënt ≥ 5 kg
  • Patiënt met KD volgens de definitie van de American Heart Association voor volledige of onvolledige KD. (Koorts ≥ 5 dagen (of ten minste 3 dagen als KD met criteria van de American Heart Association sinds de derde dagen van koorts) en ≥ 4 van de 5 belangrijkste klinische symptomen: wijziging van de extremiteiten, polymorf exantheem en bilaterale bulbaire niet-exsudatieve conjunctivitis, erytheem van de lippen of mondholte, en cervicale lymfeklieren meestal eenzijdig > 1,5 cm in diameter.
  • Patiënten die niet reageerden op de standaardtherapie van KD, b.v. Aanhoudende of terugkerende koorts ≥ 38°C, 48 uur na de infusie van 2 g/kg IV Ig. Patiënten kunnen 24 uur na het einde van de eerste infusie worden gescreend als ze 24 uur na het einde van de eerste infusie koorts hebben.
  • De schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt, ouders of wettelijke voogd is vereist
  • Patiënt met ziektekostenverzekering (SS of CMU).
  • Efficiënte anticonceptie voor de duur van deelname aan het onderzoek voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Uitsluitingscriteria:

  • Prematuur en pasgeborenen, zwangerschap, zwangerschap en borstvoeding
  • Verdenking van een andere diagnose
  • Patiënt met openlijke gelijktijdige bacteriële, virale of schimmelinfectie
  • Patiënt eerder behandeld met steroïden en/of een andere biotherapie
  • Patiënt met verhoogd risico op tuberculose-infectie
  • Recente tuberculose-infectie of met actieve tuberculose
  • Patiënt met elk type immunodeficiëntie of kanker
  • Patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (CLcr < 30 ml/minuut)
  • Patiënten met leverinsufficiëntie
  • Patiënten met neutropenie (ANC<1,5 x109/l)
  • Patiënten opgenomen in een ander interventieprotocol
  • Patiënt onder de volgende behandelingen:
  • Preventieve antipyretica (paracetamol, andere NSAID's dan aspirine 30-50 mg/kg gegeven voor KD-ontsteking), zolang de patiënt de studiemedicatie krijgt
  • Immunosuppressieve medicatie toegediend in een periode van minder dan tweemaal de halfwaardetijd voordat de patiënt de studiemedicatie krijgt (systemische steroïden, ciclosporine, tacrolimus, azathioprine, cyclofosfamide, interferon, mycofenolaat, andere anti-IL-1, anti-IL-6, CD20 en anti-TNF (Tumor Necrosis Factor)), plasmaferese)
  • Overgevoeligheid voor anakinra of hulpstoffen (citroenzuur, natriumchloride, dinatrium-EDTA (ethyleendiaminetetra-azijn), polysorbaat 80, natriumhydroxide, in water voor injectie)
  • Overgevoeligheid voor IV Ig of hulpstoffen (L-proline en water voor injectie), overgevoeligheid voor humaan normaal immunoglobuline, in het bijzonder als de patiënt anti-IgA-antilichamen heeft (IgA: Immunoglobuline A)
  • Patiënten met type I of II hyperprolinemie
  • Levende vaccins binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving
  • Overgevoeligheid voor anakinra of voor immunoglobulinen of voor hulpstoffen van Kineret® of Privigen® of voor E.coli-eiwitten
  • Contra-indicatie voor toediening van anakinra of IVIG vermeld in de samenvatting van de productkenmerken (SmPC) van Kineret® en Privigen®
  • Lopend of recent gebruik van andere medicatie Bekende remmers/inductoren van cytochroom P450 zoals vermeld op de onderstaande link: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: KINERET
De patiënten krijgen anakinra, een analoog van de IL-1-receptorantagonist, in een startdosis van 4 mg/kg. Als patiënten na 12 uur (H12) behandeling nog steeds koorts hebben, krijgen ze een aanvullende dosis van 2 mg/kg; anders blijven ze op een startdosis van 4 mg/kg. Als ze bij H24 nog koorts hebben, krijgen ze een dosis van 8 mg/kg; anders behouden ze hun dosis van 6 mg/kg. Patiënten met een temperatuur <38°C op enig moment tussen de start en dag 14, maar die secundaire koorts ontwikkelen als gevolg van KD, kunnen een verdere verhoging van de dosis anakinra krijgen tot een maximale dosis van 8 mg/kg. Patiënten zullen gedurende 14 dagen anakinra krijgen, onafhankelijk van de eventuele dosisverhoging. Na de laatste dosisverhoging worden, indien nodig, de primaire criteria gemeten. Patiënten die niet op anakinra reageren, volgen de gebruikelijke standaardzorg en vullen informatie in met betrekking tot alle studiebezoeken
Geneesmiddel: ANAKINRA
De patiënten krijgen anakinra, een analoog van de IL-1-receptorantagonist, in een startdosis van 4 mg/kg. Als patiënten na 12 uur (H12) behandeling nog steeds koorts hebben, krijgen ze een aanvullende dosis van 2 mg/kg; anders blijven ze op een startdosis van 4 mg/kg. Als ze bij H24 nog koorts hebben, krijgen ze een dosis van 8 mg/kg; anders behouden ze hun dosis van 6 mg/kg. Patiënten met temperatuur
Andere namen:
  • Kineret
Actieve vergelijker: Intraveneuze immunoglobuline
De patiënten krijgen een standaardtherapie, IVIG-infusie van 2 g/kg, en hun behandeling volgt de gebruikelijke standaardzorg. Patiënten in de IVIG-behandeling zullen informatie over de studiebezoeken invullen.
Geneesmiddel: Intraveneus immunoglobuline
De patiënten krijgen een standaardtherapie, IVIG-infusie van 2 g/kg, en hun behandeling volgt de gebruikelijke standaardzorg. Patiënten in de IVIG-behandeling zullen informatie over de studiebezoeken invullen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Koorts
Tijdsspanne: 48 uur
Het belangrijkste criterium voor het beoordelen van de werkzaamheid in beide groepen is: de patiënt moet een lichaamstemperatuur (axillair (+0,5°C), trommelvlies, oraal) bereiken van <38°C binnen 2 dagen na aanvang van de behandeling (d.w.z. een binaire uitkomst: succes/ mislukking).
48 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Koorts
Tijdsspanne: dag 3, dag 4, dag 6, dag 7, dag 14, dag 30, dag 45, dag 60
een lichaamstemperatuur (axillair (+0,5°C), trommelvlies, oraal) >38°C
dag 3, dag 4, dag 6, dag 7, dag 14, dag 30, dag 45, dag 60
CRP
Tijdsspanne: dag 3 (of dag 4) dag 7, dag 14, dag 30 en dag 45.
Verlaging van de CRP-waarden
dag 3 (of dag 4) dag 7, dag 14, dag 30 en dag 45.
Ziekteactiviteit (beoordeling door arts)
Tijdsspanne: dag 2, dag 3, dag 4, dag 6, dag 7, dag 14, dag 30, dag 45, dag 60
Vermindering van de beoordeling door artsen van ziekteactiviteit, op een schaal van 10 punten, van ten minste 50%
dag 2, dag 3, dag 4, dag 6, dag 7, dag 14, dag 30, dag 45, dag 60
Ziekteactiviteit (beoordeling van de ouders van de patiënt)
Tijdsspanne: dag 2, dag 3, dag 4, dag 6, dag 7, dag 14, dag 30, dag 45, dag 60
Vermindering van de beoordeling van de ziekteactiviteit door de ouders van de patiënt, op een schaal van 10 punten, van ten minste 50%
dag 2, dag 3, dag 4, dag 6, dag 7, dag 14, dag 30, dag 45, dag 60
Coronaire afwijkingen
Tijdsspanne: Dag 45
Oplossing van coronaire afwijkingen; d.w.z. slechtste Z-score <2,5, door echocardiogram indien aanwezig
Dag 45
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 60 (dag 2, dag 3, dag 4, dag 6, dag 7, dag 14, dag 30, dag 45 en dag 60)
Bijwerkingen: pijn/roodheid op de injectieplaats, bacteriële infectie hepatitis, macrofaagactiveringssyndroom, ernstige neutropenie,
Van baseline tot dag 60 (dag 2, dag 3, dag 4, dag 6, dag 7, dag 14, dag 30, dag 45 en dag 60)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

Swedish Orphan Biovitrum

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

28 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P200009

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren