Et forsøg, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af ​​Anakinra versus intravenøs immunoglobulin (IVIG) genbehandling hos patienter med Kawasakis sygdom, som ikke reagerede på den indledende standard IVIG-behandling (ANACOMP)

Det er en multicentrisk national randomiseret kontrolleret, parallel-gruppe i et 1:1-forhold, åbent mærket forsøg med overlegenhed.

Hovedformålet er at sammenligne effekten af ​​Anakinra (Interleukin 1-receptor type 1 - receptorantagonist) med 2. IVIG-infusion, i anden linje, på feber hos patienter med KD, som ikke reagerede på én infusion af IVIG (standardbehandling).

Det vigtigste kriterium-evaluerende effektivitet i begge grupper er: patienten skal nå en kropstemperatur (aksillær (+0,5°C), trommehinde, oral) temperatur <38˚C inden for 2 dage efter påbegyndelse af behandlingen (dvs. et binært resultat: succes/ fiasko).

De sekundære mål er at sammenligne Anakinra med IVIG-retreatment i form af:

• Effekt på feber ved 72 timer
• Effekt på sygdomsaktivitet
• Effekt på KD-symptomer
• Effekt på koronare læsioner (fx: dilatation og aneurisme)
• Effekt på betændelse
• Sikkerhed og tolerabilitet Sekundære slutpunkter (forbundet med de sekundære mål)

For at sammenligne Anakinra med IVIG-genbehandling med hensyn til:

• Temperatur <38˚C inden for 3 dage (72 timer) efter påbegyndelse af behandlingen
• Fald i CRP-værdierne fra baseline til dag 30 (CRP <6 mg/L på dag 30)
• Reduktion i lægevurdering af sygdomsaktivitet på en 10-pointskala på mindst 50 % mellem baseline og dag 14.
• Reduktion i patientens forælders vurdering af sygdomsaktivitet på en 10-pointskala på til mindst 50 % mellem baseline og dag 14.
• Løsning af koronare abnormiteter; dvs. værste Z-score <2,5, ved ekkokardiogram, hvis det er til stede på dag 45.
• Bivirkninger: smerter/rødme på injektionsstedet, bakteriel infektion hepatitis, makrofagaktiveringssyndrom, svær neutropeni,

• Overvågning af uønskede hændelser

  • Fysisk undersøgelse: Komplet klinisk undersøgelse vil blive udført ved hvert besøg for at påvise symptomer på KD (udslæt, cervikale noder, slimlæsioner, ekstremiteter, GI, lunge, kardiovaskulær, neurologisk og muskulær/led-evaluering) og mulig associeret morbiditet: f.eks. samtidig infektion
  • Lokal tolerabilitet af injektioner: vil blive vurderet af lægen fra V2 til V8: smerte, rødme, hævelse, induration, kløe, blødning (og citeret fra ingen, mild, moderat, svær)
  • Vitale tegn og kropsmål: ved hvert besøg: V1 til V9. Kropstemperaturen vil blive målt dagligt indtil d30. Forældre modtager et opfølgningshæfte..
  • Laboratorieevalueringer: hæmatologisk, hepatisk og renal vurdering vil blive fulgt

Gruppe 1: KINERET:

KINERET® i form af fyldt sprøjte med 100 mg anakinra pr. 0,67 ml (150 mg/ml) og tilpasset pædiatrisk population, i pakningsstørrelser på 7. Patienter i gruppe I vil modtage en startdosis af anakinra er 4 mg/ kg ved besøg D1 (eller dag 0, hvis muligt). Under besøg D1 og D2, hvis patienter stadig har feber med 12 timers (H12) behandling, vil de modtage en supplerende dosis på 2 mg/kg; ellers vil de forblive ved en startdosis på 4 mg/kg. Hvis de stadig har feber ved H24, vil de modtage en dosis på 8 mg/kg; ellers vil de opretholde deres dosis på 6 mg/kg. Patienter med temperatur <38°C på et hvilket som helst tidspunkt mellem påbegyndelse og dag 14, men som udvikler sekundær feber på grund af KD, kunne få yderligere eskalering af dosis af anakinra indtil en maksimal dosis på 8 mg/kg.

Gruppe 2: IVIG-immunoglobulinkoncentrater, der anvendes til ANACOMP-undersøgelsen, bør fortrinsvis være specialiteten PRIVIGEN® 100mg/ml (=10g humane immunglobuliner) opløst stof til intravenøs infusion, fremstillet af CSL Behring (Commonwealth Serum Laboratories). Andre præsentationer i ml (25, 50, 200, 400 findes svarende til henholdsvis 2,5 g, 5 g, 20 og 40 g immunglobuliner). Patienter i gruppe II vil modtage én infusion af 2g/kg intravenøse immunglobuliner ved besøg D1 (eller dag 0, hvis muligt)