Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie porównujące skuteczność i bezpieczeństwo Anakinry z ponownym leczeniem immunoglobulinami dożylnymi (IVIG) u pacjentów z chorobą Kawasaki, którzy nie odpowiedzieli na początkowe standardowe leczenie IVIG (ANACOMP)

27 lutego 2024 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy III porównujące skuteczność i bezpieczeństwo ponownego leczenia preparatem Anakinra z dożylnym podaniem immunoglobuliny (IVIG) u pacjentów z chorobą Kawasaki, którzy nie odpowiedzieli na początkowe standardowe leczenie IVIG

Choroba Kawasaki (KD) jest najczęstszym zapaleniem naczyń u młodszych dzieci <5 lat i pierwszą przyczyną nabytej niedokrwiennej mięśnia sercowego w dzieciństwie. Wyjątkowo, KD może spowodować przedwczesną śmierć w ostrej fazie zawału mięśnia sercowego, ale może upośledzać długoterminowe wyniki sercowo-naczyniowe poprzez przyspieszenie choroby miażdżycowej.

Częstość występowania KD jest wysoka w krajach Dalekiego Wschodu i na Hawajach, ale w innych regionach jest stosunkowo rzadka (10/100000 dzieci <5 lat w północnej Europie), co utrudnia rozwój badań nad tą rzadką populacją.

Wczesne rozpoznanie i leczenie dożylnymi immunoglobulinami (IVIG) wpływa pozytywnie na rokowanie. IVIG stanowią standard opieki i znacznie zmniejszają ryzyko wystąpienia tętniaków wieńcowych. Jednak pomimo pierwszego wlewu IVIG u 20% pacjentów z KD nadal występuje gorączka i występuje u nich wysokie ryzyko zapalenia naczyń wieńcowych. Niedawno japońska grupa badawcza oceniła dodatkowe leczenie cyklosporyną w pierwszej linii leczenia KD, ale nie udało się zapobiec nawrotowi choroby. Do tej pory nie ma zgody na skuteczniejsze leczenie drugiego rzutu.

W oparciu o autozapalny wzorzec KD, badacze wysuwają hipotezę, że leki blokujące IL-1 mogą przynieść szybki i trwały wpływ na ogólnoustrojowe i wieńcowe zapalenie u pacjentów z KD.

Nasze hipotezy to:

  1. Leczenie Anakinrą może zmniejszyć wczesną i długoterminową śmiertelność pacjentów z chorobą Kawasaki (ChK) dzięki szybkiemu i trwałemu wpływowi na stan zapalny naczyń.
  2. Bezpieczeństwo anakinry jest dobre, ponieważ lek ma bardzo krótki okres półtrwania, co pozwala na jego szybkie odstawienie w przypadku poważnego zdarzenia niepożądanego.

Stosowanie anakinry nie wiąże się z ryzykiem zakażenia czynnikami zakaźnymi, które przy stosowaniu IVIG pozostaje nawet minimalne.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowa krajowa, randomizowana, kontrolowana, równoległa grupa w stosunku 1:1, otwarta próba wyższości.

Głównym celem jest porównanie skuteczności Anakinry (interleukiny 1 receptora typu 1 - antagonista receptora) z II wlewem IVIG, w drugiej linii, na gorączkę u pacjentów z KD, którzy nie zareagowali na jeden wlew IVIG (leczenie standardowe).

Głównym kryterium oceny skuteczności w obu grupach jest: osiągnięcie przez pacjenta temperatury ciała (pachowej (+0,5°C), bębenkowej, w jamie ustnej) <38˚C w ciągu 2 dni od rozpoczęcia leczenia (czyli wynik binarny: powodzenie/ awaria).

Celem drugorzędnym jest porównanie Anakinry z powtórnym leczeniem IVIG pod względem:

  • Skuteczność w gorączce po 72 godzinach
  • Wpływ na aktywność choroby
  • Skuteczność na objawy KD
  • Skuteczność w przypadku zmian w naczyniach wieńcowych (np. poszerzenie i tętniak)
  • Skuteczność w stanach zapalnych
  • Bezpieczeństwo i tolerancja Drugorzędowe punkty końcowe (powiązane z celami drugorzędowymi)

Aby porównać Anakinrę z ponownym leczeniem IVIG pod względem:

  • Temperatura <38˚C w ciągu 3 dni (72h) od rozpoczęcia leczenia
  • Spadek wartości CRP od wartości wyjściowej do dnia 30 (CRP <6 mg/l w dniu 30)
  • Zmniejszenie w ocenie lekarza aktywności choroby, w 10-punktowej skali, o co najmniej do 50% między wartością wyjściową a dniem 14.
  • Zmniejszenie oceny aktywności choroby przez rodziców pacjenta, w 10-punktowej skali, do co najmniej 50% między wartością wyjściową a dniem 14.
  • Ustąpienie nieprawidłowości wieńcowych; tj. najgorszy wynik Z <2,5, za pomocą echokardiogramu, jeśli występuje w dniu 45.
  • Działania niepożądane: ból/zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia, bakteryjne zapalenie wątroby, zespół aktywacji makrofagów, ciężka neutropenia,

  • Monitorowanie zdarzeń niepożądanych

    • Badanie fizykalne: Podczas każdej wizyty przeprowadzane będzie pełne badanie kliniczne w celu wykrycia objawów ChK (wysypka, węzły szyjne, zmiany śluzowe, kończyny, przewód pokarmowy, płuca, układ sercowo-naczyniowy, neurologiczny i ocena mięśni/stawów) oraz możliwych powiązanych chorób: np. współistniejąca infekcja
    • Miejscowa tolerancja wstrzyknięć: zostanie oceniona przez lekarza od V2 do V8: ból, zaczerwienienie, obrzęk, stwardnienie, swędzenie, krwotok (i cytowane od braku, łagodny, umiarkowany, ciężki)
    • Parametry życiowe i wymiary ciała: przy każdej wizycie: V1 do V9. Temperatura ciała będzie mierzona codziennie do d30. Rodzice otrzymają książeczkę kontrolną..
    • Oceny laboratoryjne: zostaną przeprowadzone oceny hematologiczne, wątrobowe i nerkowe

Grupa 1: KINERET:

KINERET® w postaci ampułko-strzykawki zawierającej 100 mg anakinry w 0,67 ml (150 mg/ml) i dostosowanej do populacji pediatrycznej, w opakowaniach po 7 sztuk. Pacjenci w grupie I otrzymają początkową dawkę anakinry 4 mg// kg podczas wizyty D1 (lub dnia 0, jeśli to możliwe). Podczas wizyt D1 i D2, jeśli pacjenci nadal gorączkują po 12 godzinach (H12) leczenia, otrzymają dodatkową dawkę 2 mg/kg; w przeciwnym razie pozostaną przy dawce początkowej 4 mg/kg. Jeśli nadal gorączkują w H24, otrzymają dawkę 8 mg/kg; w przeciwnym razie utrzymają swoją dawkę 6 mg/kg. Pacjenci z temperaturą <38°C w dowolnym momencie między rozpoczęciem leczenia a 14. dniem, u których wystąpiła wtórna gorączka spowodowana ChK, mogą otrzymać dalsze zwiększanie dawki anakinry do maksymalnej dawki 8 mg/kg mc.

Grupa 2: IVIG Koncentraty immunoglobulin stosowane w badaniu ANACOMP powinny być najlepiej specjalistycznymi preparatami PRIVIGEN® 100 mg/ml (=10 g immunoglobulin ludzkich) rozpuszczonymi do infuzji dożylnych, produkowanymi przez CSL Behring (Commonwealth Serum Laboratories). Inne postacie w ml (25, 50, 200, 400 istnieją, co odpowiada odpowiednio 2,5 g, 5 g, 20 i 40 g immunoglobulin). Pacjenci z grupy II otrzymają jeden wlew dożylnych immunoglobulin w dawce 2 g/kg podczas wizyty D1 (lub dnia 0, jeśli to możliwe)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

84

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • Val De Marne
      • Le Kremlin-Bicêtre, Val De Marne, Francja, 94270
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Bicetre
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 miesiące do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dzieci, płci męskiej i żeńskiej, w wieku od 3 miesięcy do <18 lat
  • Pacjent ≥ 5 kg
  • Pacjent z KD według definicji American Heart Association dla całkowitego lub niepełnego KD. (Gorączka ≥ 5 dni (lub co najmniej 3 dni, jeśli KD z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Kardiologicznego od trzeciego dnia gorączki) i ≥ 4 z 5 głównych objawów klinicznych: modyfikacja kończyn, polimorficzna osutka i obustronne opuszkowe niewysiękowe zapalenie spojówek, rumień warg lub jamy ustnej oraz węzły chłonne szyjne zwykle jednostronne > 1,5 cm średnicy.
  • Pacjenci, którzy nie zareagowali na standardowe leczenie KD, m.in. Utrzymywanie się lub nawrót gorączki ≥ 38°C, 48 godzin po infuzji 2 g/kg IV Ig. Pacjentów można poddać badaniu przesiewowemu 24 godziny po zakończeniu pierwszego wlewu, jeśli gorączka utrzymuje się przez 24 godziny po zakończeniu pierwszego wlewu.
  • Wymagana jest pisemna świadoma zgoda pacjenta, rodziców lub opiekuna prawnego
  • Pacjent z ubezpieczeniem zdrowotnym (SS lub CMU).
  • Skuteczna antykoncepcja na czas udziału w badaniu kobiet w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniaki i noworodki, ciąża, ciąża i karmienie piersią
  • Podejrzenie innej diagnozy
  • Pacjent z jawną współistniejącą infekcją bakteryjną, wirusową lub grzybiczą
  • Pacjent wcześniej leczony sterydami i/lub inną bioterapią
  • Pacjent ze zwiększonym ryzykiem zakażenia gruźlicą
  • Niedawne zakażenie gruźlicą lub aktywna gruźlica
  • Pacjent z jakimkolwiek typem niedoboru odporności lub nowotworem
  • Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CLcr < 30 ml/min)
  • Pacjenci z niewydolnością wątroby
  • Pacjenci z neutropenią (ANC<1,5 x109/l)
  • Pacjenci objęci innym protokołem interwencyjnym
  • Pacjent w trakcie następujących zabiegów:
  • Zapobiegawcze leki przeciwgorączkowe (paracetamol, NLPZ inne niż aspiryna 30-50 mg/kg podawane w celu zapalenia KD), o ile pacjent otrzymuje badany lek
  • Leki immunosupresyjne podane w okresie krótszym niż dwukrotność ich okresu półtrwania przed otrzymaniem przez pacjenta badanego leku (sterydy ogólnoustrojowe, cyklosporyna, takrolimus, azatiopryna, cyklofosfamid, interferon, mykofenolan, inne leki przeciw IL-1, przeciw IL-6, przeciw CD20 i anty TNF (czynnik martwicy nowotworów), plazmafereza)
  • Nadwrażliwość na anakinrę lub substancje pomocnicze (kwas cytrynowy, chlorek sodu, disodowy EDTA (etylenodiaminotetraoctowy), polisorbat 80, wodorotlenek sodu, w wodzie do wstrzykiwań)
  • Nadwrażliwość na Ig dożylnie lub na substancje pomocnicze (L-prolinę i wodę do wstrzykiwań), nadwrażliwość na immunoglobulinę ludzką normalną, zwłaszcza jeśli u pacjenta występują przeciwciała anty-IgA (IgA: immunoglobulina A).
  • Pacjenci z hiperprolinemią typu I lub II
  • Żywe szczepionki w ciągu 1 miesiąca przed rejestracją
  • Nadwrażliwość na anakinrę lub immunoglobuliny lub substancje pomocnicze Kineret® lub Privigen® lub białka E. coli
  • Przeciwwskazanie do podania anakinry lub IVIG wymienione w Charakterystyce Produktu Leczniczego (ChPL) Kineret® i Privigen®
  • Stałe lub niedawne stosowanie innych leków Znane inhibitory/induktory cytochromu P450, wymienione w poniższym linku: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: KINERET
Pacjenci otrzymają anakinrę, analog antagonisty receptora IL-1, w dawce początkowej 4 mg/kg. Jeśli pacjenci nadal gorączkują po 12 godzinach (H12) leczenia, otrzymają dodatkową dawkę 2 mg/kg mc.; w przeciwnym razie pozostaną przy dawce początkowej 4 mg/kg. Jeśli nadal gorączkują w H24, otrzymają dawkę 8 mg/kg; w przeciwnym razie utrzymają swoją dawkę 6 mg/kg. Pacjenci z temperaturą <38°C w dowolnym momencie między rozpoczęciem leczenia a 14. dniem, u których wystąpiła wtórna gorączka spowodowana ChK, mogą otrzymać dalsze zwiększanie dawki anakinry do maksymalnej dawki 8 mg/kg mc. Pacjenci będą otrzymywać anakinrę przez 14 dni, niezależnie od okresu zwiększania dawki, jeśli taki nastąpi. Po ostatniej dawce zwiększającej, jeśli to konieczne, zostaną zmierzone kryteria pierwszorzędowe. Pacjenci niereagujący na anakinrę będą podlegać zwykłej standardowej opiece i uzupełnią informacje dotyczące wszystkich wizyt w ramach badania
Lek: ANAKINRA
Pacjenci otrzymają anakinrę, analog antagonisty receptora IL-1, w dawce początkowej 4 mg/kg. Jeśli pacjenci nadal gorączkują po 12 godzinach (H12) leczenia, otrzymają dodatkową dawkę 2 mg/kg mc.; w przeciwnym razie pozostaną przy dawce początkowej 4 mg/kg. Jeśli nadal gorączkują w H24, otrzymają dawkę 8 mg/kg; w przeciwnym razie utrzymają swoją dawkę 6 mg/kg. Pacjenci z temperaturą
Inne nazwy:
  • Kineret
Aktywny komparator: Immunoglobulina dożylna
Pacjenci otrzymają standardową terapię, infuzję IVIG w dawce 2 g/kg, a ich leczenie będzie przebiegać zgodnie ze zwykłą standardową opieką. Pacjenci w trakcie leczenia IVIG uzupełnią informacje związane z wizytami studyjnymi.
Lek: Dożylna immunoglobulina
Pacjenci otrzymają standardową terapię, infuzję IVIG w dawce 2 g/kg, a ich leczenie będzie przebiegać zgodnie ze zwykłą standardową opieką. Pacjenci w trakcie leczenia IVIG uzupełnią informacje związane z wizytami studyjnymi.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Gorączka
Ramy czasowe: 48 godzin
Głównym kryterium oceny skuteczności w obu grupach jest: osiągnięcie przez pacjenta temperatury ciała (pachowej (+0,5°C), bębenkowej, w jamie ustnej) <38˚C w ciągu 2 dni od rozpoczęcia leczenia (czyli wynik binarny: powodzenie/ awaria).
48 godzin

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Gorączka
Ramy czasowe: dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 7, dzień 14, dzień 30, dzień 45, dzień 60
temperatura ciała (pachowa (+0,5°C), bębenkowa, ustna) >38˚C
dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 7, dzień 14, dzień 30, dzień 45, dzień 60
CRP
Ramy czasowe: dzień 3 (lub dzień 4) dzień 7, dzień 14, dzień 30 i dzień 45.
Spadek wartości CRP
dzień 3 (lub dzień 4) dzień 7, dzień 14, dzień 30 i dzień 45.
Aktywność choroby (ocena lekarza)
Ramy czasowe: dzień 2, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 7, dzień 14, dzień 30, dzień 45, dzień 60
Zmniejszenie oceny aktywności choroby przez lekarza w 10-punktowej skali co najmniej do 50%
dzień 2, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 7, dzień 14, dzień 30, dzień 45, dzień 60
Aktywność choroby (ocena rodzica pacjenta)
Ramy czasowe: dzień 2, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 7, dzień 14, dzień 30, dzień 45, dzień 60
Obniżenie oceny aktywności choroby przez rodzica pacjenta w 10-punktowej skali do co najmniej 50%
dzień 2, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 7, dzień 14, dzień 30, dzień 45, dzień 60
Nieprawidłowości wieńcowe
Ramy czasowe: Dzień 45
Ustąpienie nieprawidłowości wieńcowych; tj. najgorszy wynik Z <2,5, za pomocą echokardiogramu, jeśli występuje
Dzień 45
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do dnia 60 (dzień 2, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 7, dzień 14, dzień 30, dzień 45 i dzień 60)
Działania niepożądane: ból/zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia, bakteryjne zapalenie wątroby, zespół aktywacji makrofagów, ciężka neutropenia,
Od wartości początkowej do dnia 60 (dzień 2, dzień 3, dzień 4, dzień 6, dzień 7, dzień 14, dzień 30, dzień 45 i dzień 60)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

Swedish Orphan Biovitrum

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 października 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 listopada 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 listopada 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

28 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P200009

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Kawasakiego

Badania kliniczne na ANAKINRA

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj