Un ensayo que compara la eficacia y la seguridad de Anakinra versus el retratamiento con inmunoglobulina intravenosa (IVIG), en pacientes con enfermedad de Kawasaki que no respondieron al tratamiento estándar inicial con IVIG (ANACOMP)

Es un ensayo de superioridad abierto, multicéntrico, nacional, aleatorizado, controlado, de grupos paralelos en una proporción de 1:1.

El objetivo principal es comparar la eficacia de Anakinra (receptor de interleucina 1 tipo 1 - antagonista del receptor) con la segunda infusión de IVIG, en segunda línea, sobre la fiebre en pacientes con EK que no respondieron a una infusión de IVIG (tratamiento estándar).

El criterio principal para evaluar la eficacia en ambos grupos es: el paciente debe alcanzar una temperatura corporal (axilar (+0,5 °C), timpánica, oral) <38 °C dentro de los 2 días posteriores al inicio del tratamiento (es decir, un resultado binario: éxito/ falla).

Los objetivos secundarios son comparar Anakinra con el retratamiento con IVIG en términos de:

• Eficacia sobre la fiebre a las 72h
• Eficacia sobre la actividad de la enfermedad
• Eficacia en los síntomas de KD
• Eficacia en lesiones coronarias (por ejemplo: dilatación y aneurisma)
• Eficacia sobre la inflamación
• Puntos finales secundarios de seguridad y tolerabilidad (vinculados con los objetivos secundarios)

Comparar Anakinra con el retratamiento con IVIG en términos de:

• Temperatura <38˚C dentro de los 3 días (72 h) después del inicio del tratamiento
• Disminución de los valores de CRP desde el inicio hasta el día 30 (CRP <6 mg/L en el día 30)
• Reducción en la evaluación médica de la actividad de la enfermedad, en una escala de 10 puntos, de al menos un 50 % entre el inicio y el día 14.
• Reducción en la evaluación de la actividad de la enfermedad por parte de los padres del paciente, en una escala de 10 puntos, de al menos un 50 % entre el inicio y el día 14.
• Resolución de anomalías coronarias; es decir, la peor puntuación Z <2,5, por ecocardiograma si está presente el día 45.
• Eventos adversos: dolor/enrojecimiento en el lugar de la inyección, hepatitis por infección bacteriana, síndrome de activación de macrófagos, neutropenia grave,

• Seguimiento de eventos adversos

  • Examen físico: Se realizará un examen clínico completo en cada visita para detectar síntomas de EK (erupción cutánea, ganglios cervicales, lesiones mucosas, extremidades, evaluación GI, pulmonar, cardiovascular, neurológica y muscular/articular) y posible morbilidad asociada: p. infección concomitante
  • Tolerabilidad local de las inyecciones: será evaluada por el médico de V2 a V8: dolor, enrojecimiento, hinchazón, induración, picazón, hemorragia (y citado de ninguno, leve, moderado, severo)
  • Signos vitales y medidas corporales: en cada visita: V1 a V9. La temperatura corporal se medirá diariamente hasta el día 30. Los padres recibirán un folleto de seguimiento.
  • Evaluaciones de laboratorio: se seguirá la evaluación hematológica, hepática y renal.

Grupo 1: KINERET:

KINERET® en forma de jeringa precargada con 100 mg de anakinra por 0,67 ml (150 mg/mL) y adaptado a población pediátrica, en envases de 7. Los pacientes del grupo I, recibirán una dosis inicial de anakinra de 4 mg/ kg en la visita D1 (o día 0, si es posible). Durante las visitas D1 y D2, si los pacientes continúan con fiebre con 12 horas (H12) de tratamiento, recibirán una dosis suplementaria de 2 mg/Kg; en caso contrario, se mantendrán en una dosis inicial de 4 mg/kg. Si todavía están febriles a H24, recibirán una dosis de 8 mg/kg; en caso contrario, mantendrán su dosis de 6 mg/kg. Los pacientes con temperatura <38 °C en cualquier momento entre el inicio y el día 14, pero que desarrollen fiebre secundaria debido a la EK, pueden recibir una dosis más alta de anakinra hasta una dosis máxima de 8 mg/kg.

Grupo 2: Los concentrados de inmunoglobulinas IVIG utilizados para el estudio ANACOMP deben ser preferentemente la especialidad PRIVIGEN® 100 mg/mL (=10 g de inmunoglobulinas humanas) soluto para infusión intravenosa, fabricado por CSL Behring (Commonwealth Serum Laboratories). Otras presentaciones en mL (existen 25, 50, 200, 400 correspondientes a 2,5g, 5g, 20 y 40g de inmunoglobulinas respectivamente). Los pacientes del grupo II recibirán una infusión de 2 g/kg de inmunoglobulinas intravenosas en la visita D1 (o el día 0, si es posible)