Uno studio che confronta l'efficacia e la sicurezza di Anakinra rispetto al ritrattamento con immunoglobuline per via endovenosa (IVIG), in pazienti con malattia di Kawasaki che non hanno risposto al trattamento standard iniziale con IVIG (ANACOMP)

Si tratta di uno studio multicentrico nazionale randomizzato controllato, a gruppi paralleli in rapporto 1:1, in aperto di superiorità.

L'obiettivo principale è confrontare l'efficacia di Anakinra (recettore dell'interleuchina 1 di tipo 1 - antagonista del recettore) con la 2a infusione di IVIG, in seconda linea, sulla febbre nei pazienti con KD, che non hanno risposto a un'infusione di IVIG (trattamento standard).

Il criterio principale di valutazione dell'efficacia in entrambi i gruppi è: il paziente deve raggiungere una temperatura corporea (ascellare (+0,5°C), timpanica, orale) <38°C entro 2 giorni dall'inizio del trattamento (ovvero un risultato binario: successo/ fallimento).

Gli obiettivi secondari sono confrontare Anakinra con il ritrattamento IVIG in termini di:

• Efficacia sulla febbre a 72 ore
• Efficacia sull'attività della malattia
• Efficacia sui sintomi della KD
• Efficacia sulle lesioni coronariche (es: dilatazione e aneurisma)
• Efficacia sull'infiammazione
• Sicurezza e tollerabilità End point secondari (collegati agli obiettivi secondari)

Per confrontare Anakinra con il ritrattamento IVIG in termini di:

• Temperatura <38˚C entro 3 giorni (72 ore) dall'inizio del trattamento
• Diminuzione dei valori di CRP dal basale al giorno 30 (CRP<6 mg/L al giorno 30)
• Riduzione della valutazione medica dell'attività della malattia, su una scala a 10 punti, di almeno il 50% tra il basale e il giorno 14.
• Riduzione della valutazione dell'attività della malattia da parte dei genitori del paziente, su una scala di 10 punti, di almeno il 50% tra il basale e il giorno 14.
• Risoluzione delle anomalie coronariche; vale a dire il peggior punteggio Z <2,5, mediante ecocardiogramma se presente al giorno 45.
• Eventi avversi: dolore/arrossamento al sito di iniezione, epatite da infezione batterica, sindrome da attivazione dei macrofagi, grave neutropenia,

• Monitoraggio degli eventi avversi

  • Esame fisico: ad ogni visita verrà eseguito un esame clinico completo per rilevare i sintomi di KD (eruzione cutanea, linfonodi cervicali, lesioni mucose, estremità, valutazione gastrointestinale, polmonare, cardiovascolare, neurologica e muscolare/articolare) e la possibile morbilità associata: ad es. concomitante infezione
  • Tollerabilità locale delle iniezioni: sarà valutata dal medico da V2 a V8: dolore, arrossamento, gonfiore, indurimento, prurito, emorragia, (e citato da nessuno, lieve, moderato, grave)
  • Segni vitali e misurazioni corporee: ad ogni visita: da V1 a V9. La temperatura corporea verrà misurata giornalmente fino al d30. I genitori riceveranno un opuscolo di follow-up..
  • Valutazioni di laboratorio: saranno seguite valutazioni ematologiche, epatiche e renali

Gruppo 1: KINERET:

KINERET® sotto forma di siringa preriempita con 100 mg di anakinra per 0,67 ml (150 mg/mL) e adattato alla popolazione pediatrica, in confezioni da 7. I pazienti del gruppo I riceveranno una dose iniziale di anakinra di 4 mg/ kg alla visita D1 (o giorno 0, se possibile). Durante le visite D1 e D2, se i pazienti sono ancora febbrili dopo 12 ore (H12) di trattamento, riceveranno una dose supplementare di 2 mg/Kg; in caso contrario, rimarranno alla dose iniziale di 4 mg/kg. Se sono ancora febbrili a H24, riceveranno una dose di 8 mg/kg; in caso contrario, manterranno la loro dose di 6 mg/kg. I pazienti con temperatura <38°C in qualsiasi momento tra l'inizio e il giorno 14, ma che sviluppano febbre secondaria dovuta a KD, potrebbero ricevere un ulteriore aumento della dose di anakinra fino a una dose massima di 8 mg/Kg.

Gruppo 2: I concentrati di immunoglobuline IVIG utilizzati per lo studio ANACOMP devono essere preferibilmente PRIVIGEN® 100 mg/mL (=10 g di immunoglobuline umane) soluto per infusione endovenosa, prodotto da CSL Behring (Commonwealth Serum Laboratories). Altre presentazioni in mL (esistono 25, 50, 200, 400 corrispondenti rispettivamente a 2,5 g, 5 g, 20 e 40 g di immunoglobuline). I pazienti del gruppo II riceveranno un'infusione di 2 g/kg di immunoglobuline per via endovenosa alla visita D1 (o al giorno 0, se possibile)