Испытание, сравнивающее эффективность и безопасность анакинры по сравнению с повторным лечением внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) у пациентов с болезнью Кавасаки, которые не ответили на исходное стандартное лечение ВВИГ (ANACOMP)

Это многоцентровое национальное рандомизированное контролируемое исследование с параллельными группами в соотношении 1:1, открытое исследование превосходства.

Основная цель состоит в том, чтобы сравнить эффективность Анакинры (антагонист рецептора интерлейкина 1 типа 1) со 2-й инфузией ВВИГ во второй линии при лихорадке у пациентов с БК, которые не ответили на одну инфузию ВВИГ (стандартное лечение).

Основным критерием, оценивающим эффективность в обеих группах, является: пациент должен достичь температуры тела (подмышечной (+0,5°С), тимпанальной, оральной) температуры тела <38°С в течение 2 дней после начала лечения (т.е. бинарный исход: успех/ отказ).

Второстепенными целями являются сравнение Анакинры с повторным лечением ВВИГ с точки зрения:

• Эффективность при лихорадке через 72 часа
• Эффективность в отношении активности заболевания
• Эффективность при симптомах КД
• Эффективность при поражении коронарных артерий (например, при дилатации и аневризме)
• Эффективность при воспалении
• Безопасность и переносимость Вторичные конечные точки (связанные со вторичными целями)

Чтобы сравнить Анакинру с повторным лечением ВВИГ с точки зрения:

• Температура <38°C в течение 3 дней (72 ч) после начала лечения
• Снижение значений СРБ от исходного уровня до 30-го дня (СРБ<6 мг/л на 30-й день)
• Снижение врачебной оценки активности заболевания по 10-балльной шкале не менее чем на 50% между исходным уровнем и 14-м днем.
• Снижение оценки активности заболевания родителями пациента по 10-балльной шкале не менее чем на 50% между исходным уровнем и 14-м днем.
• Разрешение коронарных аномалий; то есть наихудший показатель Z <2,5 по эхокардиограмме, если он присутствует на 45-й день.
• Побочные эффекты: боль/покраснение в месте инъекции, бактериальный инфекционный гепатит, синдром активации макрофагов, тяжелая нейтропения,

• Мониторинг нежелательных явлений

  • Физикальное обследование: полное клиническое обследование будет проводиться при каждом посещении для выявления симптомов БК (сыпь, шейные лимфоузлы, поражения слизистых оболочек, конечностей, желудочно-кишечного тракта, легочной, сердечно-сосудистой, неврологической и мышечно-суставной оценки) и возможных сопутствующих заболеваний: например. сопутствующая инфекция
  • Местная переносимость инъекций: оценивается врачом от V2 до V8: боль, покраснение, отек, уплотнение, зуд, кровоизлияние (указывается на отсутствие, легкая, умеренная, тяжелая)
  • Основные показатели жизнедеятельности и параметры тела: при каждом посещении: от V1 до V9. Температуру тела будут измерять ежедневно до d30. Родители получат дополнительный буклет.
  • Лабораторные исследования: будут проводиться гематологические, печеночные и почечные исследования.

Группа 1: КИНЕРЕТ:

КИНЕРЕТ® в форме предварительно заполненного шприца со 100 мг анакинры на 0,67 мл (150 мг/мл), адаптированного для педиатрической популяции, в упаковках по 7 штук. Пациенты группы I будут получать начальную дозу анакинры 4 мг/мл. кг на визите D1 (или в день 0, если возможно). Во время посещений D1 и D2, если у пациентов сохраняется лихорадка в течение 12 часов (H12) лечения, они получат дополнительную дозу 2 мг/кг; в противном случае они останутся на начальной дозе 4 мг/кг. Если лихорадка сохраняется на Н24, они получают дозу 8 мг/кг; в противном случае они сохранят дозу 6 мг/кг. Пациентам с температурой <38 °C в любой момент между началом лечения и 14-м днем, но у которых развилась вторичная лихорадка вследствие БК, может быть назначена дальнейшая эскалация дозы анакинры до максимальной дозы 8 мг/кг.

Группа 2: Концентраты иммуноглобулинов ВВИГ, используемые для исследования ANACOMP, предпочтительно должны представлять собой специальный раствор PRIVIGEN® 100 мг/мл (=10 г иммуноглобулинов человека) для внутривенных инфузий, производимый CSL Behring (Commonwealth Serum Laboratories). Другие представления в мл (существуют 25, 50, 200, 400, соответствующие соответственно 2,5 г, 5 г, 20 и 40 г иммуноглобулинов). Пациенты из группы II получат одну инфузию 2 г/кг внутривенных иммуноглобулинов при посещении D1 (или в день 0, если возможно).