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コロナウイルス病 2019 (COVID-19) に感染した B 細胞性悪性腫瘍患者の治療のためのイブルチニブ

2022年8月2日 更新者：Academic and Community Cancer Research United

コロナウイルス病2019（COVID-19）に感染したイブルチニブ療法を受けているB細胞血液悪性腫瘍患者の前向き研究

この第 II 相試験では、COVID-19 に感染した B 細胞性悪性腫瘍患者の治療におけるイブルチニブの効果を研究しています。 イブルチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 イブルチニブは、B 細胞悪性腫瘍の治療のためのクラス初の Bruton チロシンキナーゼ阻害剤 (BTKi) です。 この研究は、COVID-19 に感染した後にイブルチニブを服用すると症状が改善するか悪化するかを判断するために行われています。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. COVID-19 感染患者の観察コホートにおけるコロナウイルス病 2019 (COVID-19) 診断後のイブルチニブの一時的な中断と継続のパターン、およびそれに対応する 28 日目までの入院率および/または死亡率を特徴付けて説明する標準治療としてイブルチニブ療法で治療されています。 （コホート１） Ⅱ． 入院中の患者が COVID-19 感染中にイブルチニブを継続すると、COVID-19 診断後にイブルチニブ治療を一時的に中断した患者と比較して、人工呼吸器の必要性が減少し、28 日目までの死亡率が低下するかどうかを判断すること。 (コホート2)

副次的な目的 I. COVID-19 感染の診断から病気の悪化による入院が必要になるまでの平均時間を決定すること。 （コホート１） Ⅱ． 登録後 15、28、42、および 56 日目のウイルス クリアランス率を決定します。 （コホート１） Ⅲ． ベースライン時、および登録後 15 日目と 28 日目に凝固パラメータを評価します。 (コホート 1) IV. 動脈血栓症および静脈血栓症の発生率と出血性合併症の判定。 (コホート 1) V. 患者報告アウトカム (PRO) - 有害事象共通用語基準 (CTCAE) を使用して、患者報告健康状態と生活の質を評価する。 (コホート 1) VI. イブルチニブを中止した場合に患者が「フレア現象」を発症するかどうかを判断すること。 (コホート 1) VII. COVID-19の診断後にイブルチニブ治療を中断した患者におけるイブルチニブの再開のパターンとタイミングを評価すること。 （コホート１） ＶＩＩＩ． チャールソン併存疾患指数（CCI）によって層別化された患者転帰の関連性を評価すること。 (コホート 1) IX. イブルチニブ継続の安全性と忍容性を評価する。 (コホート 1) X. 研究登録時に入院しているCOVID-19陽性患者において、イブルチニブを中止した患者と比較して、無作為化後28日以内に何らかの原因で死亡した患者の割合を、イブルチニブによる継続治療が減少させることができるかどうかを評価すること。 （コホート２） XI． 入院患者における人工呼吸器の発生率を評価し、イブルチニブを中止した場合と比較してイブルチニブ療法の継続がこの発生率を低下させるかどうかを評価すること。 検索戦略: (コホート 2) XII. 継続的なイブルチニブが、イブルチニブを一時的に中断した患者と比較して、無作為化後 8、15、28、42、および 56 日目のベースラインでのウイルスクリアランス率を有意に改善できるかどうかを判断すること。 (コホート 2) XIII. イブルチニブを中止した患者と比較して、イブルチニブを継続した患者のベースライン時および無作為化後 8、15、28 日目の凝固パラメータを評価すること。 （コホート２） ＸＩＶ． イブルチニブを中止した患者と比較して、イブルチニブを継続した患者における動脈血栓症および静脈血栓症ならびに出血性合併症の発生率を決定すること。 検索戦略: （コホート２） ＸＶ． イブルチニブを中止するよう無作為に割り付けられた患者が「フレア現象」を発症するかどうかを判断すること。 (コホート 2) XVI. チャールソン併存疾患指数（CCI）によって層別化された患者転帰の関連性を評価すること。 (コホート2)

関連する研究目的:

I. 炎症状態と COVID の重症度との関連を評価する。 Ⅱ． SARS-CoV2 に対する抗体を発現する患者の割合を決定すること。特に、B 細胞性悪性腫瘍の患者はワクチンに対する反応が不十分である傾向があり、低ガンマグロブリン血症に苦しむことが多いことを考慮して。

III. 自然免疫と適応免疫の両方の状態が最終的な宿主管理と COVID 感染のクリアランスを左右する可能性があることを考慮して、高度なフローサイトメトリーによって免疫プロファイルの変化を判断すること。

概要: 患者は 2 つのコホートのうちの 1 つに割り当てられます。

コホート I: 患者は、提供者の裁量により、イブルチニブを毎日経口 (PO) で投与し続けるか、イブルチニブを中止することができます。

コホート II: 患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。

ARM 2A: 患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、毎日イブルチニブの経口投与を受け続けます。

ARM 2B: 患者は、自宅に退院し、主治医が治療を再開するのに医学的に適していると考えられる場合を除き、最大 28 日間、イブルチニブの一時的な中断を受けます。

研究治療の完了後、患者は 42、56、および 84 日で追跡されます。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic in Rochester

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 登録内容
  • (コホート 1): 年齢 >= 18 歳
  • コホート 1: 逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) または食品医薬品局 (FDA) が承認した方法による SARS-Co-V2 の確認により、検査室で COVID-19 の診断が確認されました。 テスト結果の日付は、登録の 7 日前までにする必要があります (注: テストが収集された日付ではなく、テストの結果が得られた日付を使用してください)。

  • コホート 1: 患者は、次の承認された FDA 適応症に対してイブルチニブを服用しています。

    • 慢性リンパ性白血病・小リンパ球性リンパ腫
    • マントル細胞リンパ腫
    • ワルデンシュトレームマクログロブリン血症
    • 辺縁帯リンパ腫

  • コホート 1: 患者は、標準用量のイブルチニブ療法 (慢性リンパ性白血病 [CLL]/小リンパ球性リンパ腫 [SLL] および Waldenstrom/Waldenstrom マクログロブリン血症では 1 日 420 mg、マントル細胞リンパ腫および辺縁帯リンパ腫では 1 日 560 mg) を受けています。 COVID-19 感染の診断の少なくとも 6 か月前;イブルチニブが使用されている原発性悪性腫瘍の疾患進行の証拠はない

    • 注: 患者は、COVID-19 の治療に関する現地の施設ガイドラインに従って、患者がこの試験に登録されていると同時に、標準治療を受けることが許可されています。
  • コホート 1: 書面によるインフォームド コンセントを提供 = < 登録の 7 日前

  • コホート1：フォローアップのために登録機関に戻る意思がある（研究の積極的なモニタリング段階中）

    • 注: 研究のアクティブなモニタリング段階 (すなわち、アクティブな治療と臨床フォローアップ) の間、参加者はフォローアップのために同意した機関に戻っても構わないと思っている必要があります。 これらの訪問はすべて仮想（電話またはビデオ）のみです
  • コホート 1: 相関研究目的で血液検体を提供する意思がある
  • ランダム化の包含
  • コホート 2: 年齢 >= 18 歳
  • コホート 2: RT-PCR または FDA 承認の方法による SARS-Co-V2 の確認により、検査室で COVID-19 の診断が確認されました。 テスト結果の日付は、登録の 7 日前までにする必要があります (注: テストが収集された日付ではなく、テストの結果が得られた日付を使用してください)。

  • コホート 2: 患者は、次の承認された FDA 適応症に対してイブルチニブを服用しています。

    • 慢性リンパ性白血病・小リンパ球性リンパ腫
    • マントル細胞リンパ腫
    • ワルデンシュトレームマクログロブリン血症
    • 辺縁帯リンパ腫

  • コホート 2: 患者は、COVID-19 感染の診断前の少なくとも 6 か月間、標準用量のイブルチニブ療法 (CLL/SLL および Waldenstrom マクログロブリン血症では 1 日 420 mg、マントル細胞リンパ腫および辺縁帯リンパ腫では 1 日 560 mg) を受けています。イブルチニブが使用されている原発性悪性腫瘍の疾患進行の証拠はない

    • 注: 患者は、COVID-19 の治療に関する現地の施設ガイドラインに従って、患者がこの試験に登録されていると同時に、標準治療を受けることが許可されています。
  • コホート 2: 書面によるインフォームド コンセントを提供 = < 登録の 7 日前

  • COHORT 2: フォローアップのために登録機関に戻る意思がある (研究のアクティブモニタリングフェーズ中)

    • 注: 研究のアクティブ モニタリング フェーズ (つまり、アクティブな治療と臨床フォローアップ) の間、参加者はフォローアップのために同意した機関に戻っても構わないと思っている必要があります。 これらの訪問はすべて仮想（電話またはビデオ）のみです
  • コホート 2: 相関研究目的で血液検体を提供する意思がある
  • コホート 2: 絶対好中球数 (ANC) > 750 細胞/mm^3 (0.75 x 10^9/L)
  • コホート 2: 血小板数 > 50,000 細胞/mm^3 (50 x 10^9/L)
  • コホート 2: 推定クレアチニンクリアランス (CrCl) >= 30 mL/分 (Cockcroft-Gault)
  • コホート 2: ビリルビン =< 2.0 x 正常上限 (ULN) (ビリルビン上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り)
  • コホート 2: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 5 x ULN
  • コホート 2: プロトロンビン時間 (PT)/国際正常比 (INR) < 1.5 x (正常の上限) ULN および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) (活性化部分トロンボプラスチン時間 [aPTT]) < 1.5 x ULN (異常が無関係でない場合を除く)凝固障害または出血性疾患に)

除外基準:

  • 登録除外
  • コホート 1: 慢性移植片対宿主病 (cGVHD) に対してイブルチニブ療法を受けている患者
  • コホート 1: 患者は現在、抗 CD20 モノクローナル抗体、ベネトクラクスなどの BCL-2 拮抗薬、またはその他の新規治療や化学療法剤など、イブルチニブと組み合わせた別の治療を受けている (または過去 6 か月以内に受けた)。 ここに記載されていない特定の医薬品に関する説明については、主治医と相談してください。
  • コホート 1: ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬 (例: phenprocoumon) 治験薬の初回投与から 7 日以内および治験中
  • コホート 1: 強力な CYP3A 阻害剤の併用
  • コホート 1: 弱毒生ワクチンを 4 週間以内に接種
  • COHORT 1: Child Pugh クラス C を満たす慢性肝疾患および肝障害のある患者
  • コホート1：登録前6ヶ月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
  • コホート 1: 出血性素因の病歴 (例: 血友病、フォン・ヴィレブランド/ヴァルデンシュトレーム病)
  • コホート 1: ニューヨーク心臓協会の機能分類で定義されている制御不能な不整脈またはクラス 3 または 4 のうっ血性心不全などの臨床的に重要な心血管疾患;または登録前6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、または急性冠症候群の病歴
  • コホート 1: 他の悪性腫瘍に対する化学療法
  • コホート 1: COVID-19 の標準治療の一部である場合を除き、治験薬の初回投与から 21 日以内の同時全身免疫抑制療法
  • コホート 1: 登録から 4 週間以内の大手術
  • コホート 1: 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性被験者 本試験への登録中または試験薬の最終投与から 1 か月以内。 治験参加中または治験薬最終投与後3ヶ月以内に出産予定の男性
  • 無作為化の除外
  • コホート 2: 患者は、根底にある B 細胞悪性腫瘍の臨床試験でイブルチニブを受けている
  • コホート 2: 慢性移植片対宿主病 (cGVHD) に対してイブルチニブ療法を受けている患者
  • コホート 2: 患者は現在、抗 CD20 モノクローナル抗体、ベネトクラクスなどの BCL-2 拮抗薬、またはその他の新規治療や化学療法剤など、イブルチニブと組み合わせた別の治療を受けている (または過去 6 か月以内に受けた)。 ここに記載されていない特定の医薬品に関する説明については、主治医と相談してください。
  • コホート 2: ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬 (例: phenprocoumon) 治験薬の初回投与から 7 日以内および治験中
  • コホート 2: 強力な CYP3A 阻害剤の併用
  • コホート 2: 登録から 4 週間以内に弱毒生ワクチンを接種
  • コホート 2: Child Pugh クラス B および C を満たす慢性肝疾患および肝障害のある患者
  • コホート2：登録前6ヶ月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
  • コホート 2: 出血性素因の病歴 (例: 血友病、フォン・ヴィレブランド病)
  • コホート 2: ニューヨーク心臓協会の機能分類で定義されている制御不能な不整脈またはクラス 3 または 4 のうっ血性心不全などの臨床的に重要な心血管疾患;または登録前6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、または急性冠症候群の病歴
  • コホート 2: 他の悪性腫瘍に対する化学療法
  • コホート 2: 同時全身免疫抑制療法 = COVID-19 の標準治療の一部である場合を除き、治験薬の初回投与から 21 日未満
  • コホート 2: 登録から 4 週間以内の大手術
  • コホート 2: 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性被験者 本試験への登録中または試験薬の最終投与から 1 か月以内。 治験参加中または治験薬最終投与後3ヶ月以内に出産予定の男性
  • コホート 2: 患者は何らかの理由で登録の 7 日以上前にイブルチニブを中止した
  • コホート 2: 患者は、治験審査委員会 (IRB) が承認した COVID-19 の臨床試験を通じて治験療法に積極的に参加しています (注: 人道的使用プロトコルまたは拡張アクセスによる参加は許可されています)。

  • コホート 2: 登録時に、患者は以下を要求します。

    • 気管内挿管および人工呼吸器

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート I (イブルチニブ)
患者は、提供者の裁量により、毎日イブルチニブの経口投与を継続するか、イブルチニブを中止することができます。
他の：生活の質の評価
補助研究
他の名前：
  • 生活の質の評価
薬：イブルチニブ
与えられたPO
他の名前：
  • PCI-32765
  • インブルヴィツァ
  • BTK阻害剤 PCI-32765
  • CRA-032765
実験的：コホート II アーム 2A (イブルチニブ)
患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、毎日イブルチニブの PO を受け続けます。
他の：生活の質の評価
補助研究
他の名前：
  • 生活の質の評価
薬：イブルチニブ
与えられたPO
他の名前：
  • PCI-32765
  • インブルヴィツァ
  • BTK阻害剤 PCI-32765
  • CRA-032765
実験的：コホート II アーム 2B (一時中断)
患者は、自宅に退院し、主治医が治療を再開するのに医学的に適していると考えられる場合を除き、最大 28 日間、イブルチニブの一時的な中断を受けます。
他の：生活の質の評価
補助研究
他の名前：
  • 生活の質の評価

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
COVID-19 疾患で入院が必要な患者または死亡した患者の割合 (コホート 1)
時間枠：研究登録後最大28日
研究登録時に外来患者だった患者の割合を計算し、このコホートの患者がコロナウイルス病 2019 (COVID-19) 感染に関連する入院を必要としたかどうかを評価します。
研究登録後最大28日
人工呼吸器が必要な患者および/または死亡した患者の割合 (コホート 2)
時間枠：研究登録後28日まで
研究登録後28日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
「フレア現象」発生率（コホートⅠ）
時間枠：最大84日
イブルチニブを中止した場合に「フレア現象」を発症する患者の割合を特徴付け、計算します。 これらの結果に対応する 95% の正確な二項信頼区間を計算します。 これらはグラフィカルかつ定量的に比較され、カイ 2 乗検定またはマンテル・ヘンゼル・コクラン検定を使用して、治療群または他の対象グループ間で対象のインシデント イベントを有する患者の数が比較されます。
最大84日
患者から報告された健康状態と症状の状態 (コホート I)
時間枠：最大84日
これらの外来患者の 8 つの主要な COVID-19 関連症状のベースライン状態と変化を評価し、特徴付けます: 発熱、嗅覚喪失、咳、息切れ、疲労、筋肉痛、下痢、食欲減退。 これらは、有害事象の共通用語基準（PRO-CTCAE）の患者報告結果バージョンを使用して評価されます。 症状の解消は、発熱がなく、嗅覚の喪失がなく、PRO-CTCAE で 0 (なし/まったくない) または 1 (軽度/まれ) と評価された残りの 6 つの症状の重症度または頻度として定義されます。
最大84日
COVID-19感染時のイブルチニブ療法のパターン（コホートI）
時間枠：最大84日
研究の最初の28日間、患者が外来患者の設定でイブルチニブ療法を中断するかどうか、およびイブルチニブの再開パターンを全体的およびB細胞組織学的診断によって特徴付けて要約します。 具体的には、この試験への登録後最初の 28 日間に患者がイブルチニブを投与された日数を評価することにより、この結果を評価します。
最大84日
入院理由（コホートⅠ）
時間枠：最大84日
最大84日
死亡率 (コホート II)
時間枠：最大84日
最大84日
退院までの時間 (コホート II)
時間枠：最大84日
最大84日
挿管と酸素補給 (コホート II)
時間枠：最大84日
酸素補給の必要性と期間を特徴付け、要約します。
最大84日
「フレア現象」の発生率（コホートⅡ）
時間枠：最大84日
最大84日
ウイルスクリアランス
時間枠：登録後15日、28日、42日、56日
さまざまな時点でウイルスクリアランスがあると記録されている患者の割合は、各治療群内の各時点で要約されます。 これらの割合は、コホート内およびコホート全体で評価されます。 各コホート内で、カイ二乗検定またはマンテル・ヘンゼル・コクラン検定を使用して各時点でこれらの率を比較し、治療群またはグループ間の違いを評価します。 さらに、ロジスティック回帰モデルを使用して、ウイルスクリアランスの発生率と、治療群およびその他の人口統計学的および臨床的要因が患者のウイルスクリアランスを達成する能力にどのように影響するかを評価します。
登録後15日、28日、42日、56日
COVID-19抗体の開発
時間枠：28日まで
15 日目と 28 日目までに COVID-19 抗体を発現できる患者の割合。検出可能な COVID-19 抗体の閾値レベルを持つ患者の数を、特定のコホート/アームの患者の総数で割った値として定義されます。
28日まで
凝固障害・血栓症対策
時間枠：28日まで
28日まで
サイトカイン対策
時間枠：最大84日
治療群間の血漿サイトカインのベースラインと変化を評価します: IL-1ベータ、IL-1Rアルファ、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-IL -9、IL-10、IFNgamma、IP10、縦断サンプル中の TNFalpha。
最大84日
免疫サブセット対策
時間枠：最大84日
CD3 T 細胞、CD4 T ヘルパー細胞 (およびそのサブセット)、CD8 T サプレッサー細胞 (およびそのサブセット)、NK 細胞、B 細胞、および単球を含むいくつかの免疫細胞サブセットのベースラインおよび変化を評価します。
最大84日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Academic and Community Cancer Research United

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Sameer A Parikh、Academic and Community Cancer Research United

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年11月23日

一次修了 (実際)

2021年11月19日

研究の完了 (実際)

2022年7月22日

試験登録日

最初に提出

2020年12月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年12月10日

最初の投稿 (実際)

2020年12月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年8月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年8月2日

最終確認日

2022年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ACCRU-LY-2001 (他の：Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2020-11785 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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