Ibrutinibe para o tratamento de pacientes com malignidades de células B infectados com a doença de coronavírus 2019 (COVID-19)

Critério de inclusão:

• INCLUSÃO DE REGISTRO
• (COORTE 1): Idade >= 18 anos
• COORTE 1: Diagnóstico confirmado laboratorialmente de COVID-19 por meio da confirmação de SARS-Co-V2 via reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR) ou qualquer método aprovado pela Food and Drug Administration (FDA). A data do resultado do teste deve ser =< 7 dias antes do registro (NOTA: use a data em que o teste foi obtido e NÃO a data em que o teste foi coletado)

• COORTE 1: O paciente está tomando ibrutinibe para as seguintes indicações aprovadas pela FDA, incluindo:

  • Leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico de pequenos
  • Linfoma de células do manto
  • macroglobulinemia de Waldenstrom
  • linfoma de zona marginal

• COORTE 1: Os pacientes receberam tratamento com dose padrão de ibrutinibe (420 mg diários para leucemia linfocítica crônica [LLC]/linfoma linfocítico pequeno [SLL] e macroglobulinemia de Waldenstrom/Waldenstrom, e 560 mg diários para linfoma de células do manto e linfoma de zona marginal) por pelo menos pelo menos 6 meses antes do diagnóstico de infecção por COVID-19; e não há evidência de progressão da doença maligna primária para a qual o ibrutinibe está sendo usado

  • NOTA: Os pacientes podem receber tratamento padrão de acordo com as diretrizes institucionais locais para o tratamento de COVID-19 ao mesmo tempo em que o paciente é inscrito neste estudo
• COORTE 1: Fornecer consentimento informado por escrito = < 7 dias antes do registro

• COORTE 1: Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)

  • Observação: durante a fase de monitoramento ativo de um estudo (ou seja, tratamento ativo e acompanhamento clínico), os participantes devem estar dispostos a retornar à instituição que consentiu para acompanhamento. Todas essas visitas serão SOMENTE virtuais (telefone ou vídeo)
• COORTE 1: Disposto a fornecer amostras de sangue para fins de pesquisa correlativa
• INCLUSÃO DE RANDOMIZAÇÃO
• COORTE 2: Idade >= 18 anos
• COORTE 2: Diagnóstico confirmado laboratorialmente de COVID-19 por meio da confirmação de SARS-Co-V2 via RT-PCR ou qualquer método aprovado pela FDA. A data do resultado do teste deve ser =< 7 dias antes do registro (NOTA: use a data em que o teste foi obtido e NÃO a data em que o teste foi coletado)

• COORTE 2: O paciente está tomando ibrutinibe para as seguintes indicações aprovadas pela FDA, incluindo:

  • Leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico de pequenos
  • Linfoma de células do manto
  • macroglobulinemia de Waldenstrom
  • linfoma de zona marginal

• COORTE 2: Os pacientes estiveram em terapia com dose padrão de ibrutinibe (420 mg por dia para CLL/SLL e macroglobulinemia de Waldenstrom e 560 mg por dia para linfoma de células do manto e linfoma de zona marginal) por pelo menos 6 meses antes do diagnóstico de infecção por COVID-19; e não há evidência de progressão da doença maligna primária para a qual o ibrutinibe está sendo usado

  • NOTA: Os pacientes podem receber tratamento padrão de acordo com as diretrizes institucionais locais para o tratamento de COVID-19 ao mesmo tempo em que o paciente é inscrito neste estudo
• COORTE 2: Fornecer consentimento informado por escrito = < 7 dias antes do registro

• COORTE 2: Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)

  • Nota: Durante a Fase de Monitoramento Ativo de um estudo (ou seja, tratamento ativo e acompanhamento clínico), os participantes devem estar dispostos a retornar à instituição de consentimento para acompanhamento. Todas essas visitas serão SOMENTE virtuais (telefone ou vídeo)
• COORTE 2: Disposto a fornecer amostras de sangue para fins de pesquisa correlativa
• COORTE 2: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 750 células/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
• COORTE 2: Contagem de plaquetas > 50.000 células/mm^3 (50 x 10^9/L)
• COORTE 2: Depuração estimada de creatinina (CrCl) >= 30 mL/min (Cockcroft-Gault)
• COORTE 2: Bilirrubina = < 2,0 x limite superior do normal (LSN) (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática)
• COORTE 2: Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) < 5 x LSN
• COORTE 2: Tempo de protrombina (PT)/razão normal internacional (INR) < 1,5 x (limite superior do normal) LSN e tempo de tromboplastina parcial (PTT) (tempo de tromboplastina parcial ativada [aPTT]) < 1,5 x LSN (a menos que anormalidades não estejam relacionadas a coagulopatia ou distúrbio hemorrágico)

Critério de exclusão:

• EXCLUSÃO DE REGISTRO
• COORTE 1: Paciente está recebendo terapia com ibrutinibe para doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGVHD)
• COORTE 1: O paciente está recebendo atualmente (ou recebeu nos últimos 6 meses) outro tratamento em combinação com ibrutinibe, como anticorpo monoclonal anti-CD20, antagonistas BCL-2, como venetoclax, ou outros novos tratamentos ou agentes quimioterapêuticos. Para esclarecimentos sobre medicamentos específicos não listados aqui, por favor, discuta com o investigador principal
• COORTE 1: Requer ou está recebendo anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (p. fenprocumon) dentro de 7 dias da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo
• COORTE 1: Uso concomitante de um forte inibidor de CYP3A
• COORTE 1: Vacinados com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas
• COORTE 1: Pacientes com doença hepática crônica e insuficiência hepática que atendem à classe C de Child Pugh
• COORTE 1: História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes do registro
• COORTE 1: História de diátese hemorrágica (p. hemofilia, doença de von Willebrand/Waldenstrom)
• COORTE 1: Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmia não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association; ou história de infarto do miocárdio, angina instável ou síndrome coronariana aguda nos 6 meses anteriores ao registro
• COORTE 1: Quimioterapia para outras neoplasias
• COORTE 1: Terapia imunossupressora sistêmica concomitante dentro de 21 dias após a primeira dose do medicamento do estudo, exceto aquela que faz parte do padrão de atendimento para COVID-19
• COORTE 1: Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o registro
• COORTE 1: Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar enquanto inscritos neste estudo ou dentro de 1 mês da última dose do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino que planejam ser pais de uma criança enquanto inscritos neste estudo ou dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
• EXCLUSÃO DE RANDOMIZAÇÃO
• COORTE 2: O paciente está recebendo ibrutinibe em um ensaio clínico para sua malignidade subjacente de células B
• COORTE 2: O paciente está recebendo terapia com ibrutinibe para doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGVHD)
• COORTE 2: O paciente está recebendo atualmente (ou recebeu nos últimos 6 meses) outro tratamento em combinação com ibrutinibe, como anticorpo monoclonal anti-CD20, antagonistas BCL-2, como venetoclax, ou outros novos tratamentos ou agentes quimioterápicos. Para esclarecimentos sobre medicamentos específicos não listados aqui, por favor, discuta com o investigador principal
• COORTE 2: Requer ou está recebendo anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (p. fenprocumon) dentro de 7 dias da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo
• COORTE 2: Uso concomitante de um forte inibidor de CYP3A
• COORTE 2: Vacinados com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas após o registro
• COORTE 2: Pacientes com doença hepática crônica e insuficiência hepática atendendo às classes B e C de Child Pugh
• COORTE 2: História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes do registro
• COORTE 2: História de diátese hemorrágica (p. hemofilia, doença de von Willebrand)
• COORTE 2: Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmia descontrolada ou insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association; ou história de infarto do miocárdio, angina instável ou síndrome coronariana aguda nos 6 meses anteriores ao registro
• COORTE 2: Quimioterapia para outras neoplasias
• COORTE 2: Terapia imunossupressora sistêmica concomitante = < 21 dias da primeira dose do medicamento do estudo, exceto aquele que faz parte do padrão de atendimento para COVID-19
• COORTE 2: Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o registro
• COORTE 2: Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar enquanto inscritos neste estudo ou dentro de 1 mês da última dose do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino que planejam ser pais de uma criança enquanto inscritos neste estudo ou dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
• COORTE 2: Pacientes interromperam o ibrutinibe >= 7 dias antes do registro, por qualquer motivo
• COORTE 2: O paciente é um participante ativo em terapia experimental por meio de um ensaio clínico aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) para COVID-19 (OBSERVAÇÃO: a participação por meio de protocolo de uso compassivo ou acesso expandido é permitida)

• COORTE 2: No momento do registro, o paciente requer:

  • Intubação endotraqueal e ventilação mecânica