Ibrutinib pro léčbu pacientů s B-buněčnými malignitami, kteří jsou infikováni koronavirovou chorobou 2019 (COVID-19)

Kritéria pro zařazení:

• VČETNĚ REGISTRACE
• (KOHORA 1): Věk >= 18 let
• KOHORT 1: Laboratorně potvrzená diagnóza COVID-19 prostřednictvím potvrzení SARS-Co-V2 prostřednictvím polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou (RT-PCR) nebo jakékoli metody schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Datum výsledku testu musí být =< 7 dní před registrací (POZNÁMKA: použijte prosím datum, kdy byl výsledek testu, a NE datum, kdy byl test shromážděn)

• KOHORA 1: Pacient užívá ibrutinib pro následující schválené indikace FDA, včetně:

  • Chronická lymfocytární leukémie/Lymfom malých lymfocytů
  • Lymfom z plášťových buněk
  • Waldenstromova makroglobulinémie
  • Lymfom okrajové zóny

• KOHORT 1: Pacienti byli léčeni standardní dávkou ibrutinibu (420 mg denně pro chronickou lymfocytární leukémii [CLL]/malolymfocytární lymfom [SLL] a Waldenstromovu/Waldenstromovu makroglobulinémii a 560 mg denně pro lymfom z plášťových buněk a lymfom marginální zóny) po dobu alespoň 6 měsíců před diagnózou infekce COVID-19; a neexistují žádné důkazy o progresi onemocnění primární malignity, pro kterou je ibrutinib používán

  • POZNÁMKA: Pacienti mohou dostávat standardní léčbu podle místních institucionálních směrnic pro léčbu COVID-19 ve stejnou dobu, kdy je pacient zařazen do této studie
• KOHORT 1: Poskytněte informovaný písemný souhlas =< 7 dní před registrací

• KOHORA 1: Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)

  • Poznámka: Během fáze aktivního monitorování studie (tj. aktivní léčba a klinické sledování) musí být účastníci ochotni vrátit se do schvalující instituce za účelem sledování. Všechny tyto návštěvy budou POUZE virtuální (telefon nebo video).
• KOHORA 1: Ochota poskytnout vzorky krve pro účely korelativního výzkumu
• ZAHRNUTÍ RANDOMIZACE
• KOHORA 2: Věk >= 18 let
• KOHORT 2: Laboratorně potvrzená diagnóza COVID-19 prostřednictvím potvrzení SARS-Co-V2 prostřednictvím RT-PCR nebo jakékoli metody schválené FDA. Datum výsledku testu musí být =< 7 dní před registrací (POZNÁMKA: použijte prosím datum, kdy byl výsledek testu, a NE datum, kdy byl test shromážděn)

• KOHORA 2: Pacient užívá ibrutinib pro následující schválené indikace FDA, včetně:

  • Chronická lymfocytární leukémie/Lymfom malých lymfocytů
  • Lymfom z plášťových buněk
  • Waldenstromova makroglobulinémie
  • Lymfom okrajové zóny

• KOHORT 2: Pacienti byli na standardní dávce ibrutinibu (420 mg denně pro CLL/SLL a Waldenstromovu makroglobulinémii a 560 mg denně pro lymfom z plášťových buněk a lymfom marginální zóny) po dobu nejméně 6 měsíců před diagnózou infekce COVID-19; a neexistují žádné důkazy o progresi onemocnění primární malignity, pro kterou je ibrutinib používán

  • POZNÁMKA: Pacienti mohou dostávat standardní léčbu podle místních institucionálních směrnic pro léčbu COVID-19 ve stejnou dobu, kdy je pacient zařazen do této studie
• KOHORT 2: Poskytněte informovaný písemný souhlas =< 7 dní před registrací

• KOHORA 2: Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během fáze aktivního monitorování studie)

  • Poznámka: Během fáze aktivního monitorování studie (tj. aktivní léčba a klinické sledování) musí být účastníci ochotni vrátit se do schvalující instituce za účelem sledování. Všechny tyto návštěvy budou POUZE virtuální (telefon nebo video).
• KOHORA 2: Ochota poskytnout vzorky krve pro účely korelativního výzkumu
• KOHORA 2: Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 750 buněk/mm^3 (0,75 x 10^9/l)
• KOHORA 2: Počet krevních destiček > 50 000 buněk/mm^3 (50 x 10^9/L)
• KOHORA 2: Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
• KOHORT 2: Bilirubin = < 2,0 x horní hranice normy (ULN) (pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu)
• KOHORA 2: Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) < 5 x ULN
• KOHORT 2: Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normální poměr (INR) < 1,5 x (horní hranice normy) ULN a parciální tromboplastinový čas (PTT) (aktivovaný parciální tromboplastinový čas [aPTT]) < 1,5 x ULN (pokud spolu abnormality nesouvisejí ke koagulopatii nebo poruchám krvácení)

Kritéria vyloučení:

• VYLOUČENÍ REGISTRACE
• KOHORA 1: Pacient dostává léčbu ibrutinibem pro chronickou reakci štěpu proti hostiteli (cGVHD)
• KOHORT 1: Pacient v současné době dostává (nebo v posledních 6 měsících podstoupil) jinou léčbu v kombinaci s ibrutinibem, jako je monoklonální protilátka anti-CD20, antagonisté BCL-2, jako je venetoklax, nebo jiná nová léčba nebo chemoterapeutika. Chcete-li objasnit konkrétní léky, které zde nejsou uvedeny, promluvte si s hlavním zkoušejícím
• KOHORA 1: Vyžaduje nebo dostává antikoagulační léčbu warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon) do 7 dnů od první dávky studovaného léku a během studie
• KOHORA 1: Současné užívání silného inhibitoru CYP3A
• KOHORA 1: Očkováno živou, oslabenou vakcínou do 4 týdnů
• KOHORT 1: Pacienti s chronickým onemocněním jater a poškozením jater splňující Child Pugh třídu C
• KOHORT 1: Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před registrací
• KOHORA 1: Krvácející diatéza v anamnéze (např. hemofilie, von Willebrandova/Waldenstromova choroba)
• KOHORT 1: Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association; nebo anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního koronárního syndromu během 6 měsíců před registrací
• KOHORT 1: Chemoterapie u jiných malignit
• KOHORT 1: Souběžná systémová imunosupresivní léčba do 21 dnů od první dávky studovaného léku s výjimkou té, která je součástí standardní péče o COVID-19
• KOHORT 1: Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od registrace
• KOHORA 1: Subjekty, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět, zatímco jsou zařazeny do této studie nebo do 1 měsíce od poslední dávky studovaného léku. Muži, kteří plánují zplodit dítě během zařazení do této studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
• VYLOUČENÍ RANDOMIZACE
• KOHORT 2: Pacient dostává ibrutinib v klinické studii pro jejich základní malignitu B-buněk
• KOHORA 2: Pacient dostává léčbu ibrutinibem pro chronickou reakci štěpu proti hostiteli (cGVHD)
• KOHORT 2: Pacient v současné době dostává (nebo v posledních 6 měsících podstoupil) jinou léčbu v kombinaci s ibrutinibem, jako je monoklonální protilátka anti-CD20, antagonisté BCL-2, jako je venetoklax, nebo jiná nová léčba nebo chemoterapeutika. Chcete-li objasnit konkrétní léky, které zde nejsou uvedeny, promluvte si s hlavním zkoušejícím
• KOHORA 2: Vyžaduje nebo dostává antikoagulační léčbu warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon) do 7 dnů od první dávky studovaného léku a během studie
• KOHORA 2: Současné užívání silného inhibitoru CYP3A
• KOHORT 2: Očkováno živou, atenuovanou vakcínou do 4 týdnů od registrace
• KOHORT 2: Pacienti s chronickým onemocněním jater a jaterním poškozením splňující Child Pugh třídu B a C
• KOHORT 2: Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před registrací
• KOHORA 2: Krvácející diatéza v anamnéze (např. hemofilie, von Willebrandova choroba)
• KOHORT 2: Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association; nebo anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního koronárního syndromu během 6 měsíců před registrací
• KOHORT 2: Chemoterapie u jiných malignit
• KOHORT 2: Souběžná systémová imunosupresivní léčba =< 21 dní první dávky studovaného léku s výjimkou té, která je součástí standardní péče o COVID-19
• KOHORT 2: Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od registrace
• KOHORA 2: Subjekty, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět, zatímco jsou zařazeny do této studie nebo do 1 měsíce od poslední dávky studovaného léku. Muži, kteří plánují zplodit dítě během zařazení do této studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
• KOHORA 2: Pacienti přestali užívat ibrutinib >= 7 dní před registrací z jakéhokoli důvodu
• KOHORT 2: Pacient je aktivním účastníkem výzkumné terapie prostřednictvím klinického hodnocení COVID-19 schváleného Institutional Review Board (IRB) (POZNÁMKA: Účast prostřednictvím protokolu o použití ze soucitu nebo rozšířeného přístupu je povolena)

• KOHORA 2: V době registrace pacient vyžaduje:

  • Endotracheální intubace a mechanická ventilace