Ibrutinib för behandling av patienter med B-cellsmaligniteter som är infekterade med Coronaviruss sjukdom 2019 (COVID-19)

Inklusionskriterier:

• REGISTRERING INKLUSION
• (KOHORT 1): Ålder >= 18 år
• KOHORT 1: Laboratoriebekräftad diagnos av covid-19 genom bekräftelse av SARS-Co-V2 via omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) eller någon av Food and Drug Administration (FDA) godkänd metod. Datumet för testresultatet måste vara =< 7 dagar före registreringen (OBS: använd datumet då testet togs och INTE datumet då testet samlades in)

• KOHORT 1: Patienten tar ibrutinib för följande godkända FDA-indikationer, inklusive:

  • Kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom
  • Mantelcellslymfom
  • Waldenström makroglobulinemi
  • Marginalzonens lymfom

• KOHORT 1: Patienterna har fått standarddosbehandling med ibrutinib (420 mg dagligen för kronisk lymfatisk leukemi [KLL]/litet lymfocytiskt lymfom [SLL] och Waldenström/Waldenström makroglobulinemi, och 560 mg dagligen för mantelcellslymfom och marginalzonslymfom) kl. minst 6 månader före diagnos av covid-19-infektion; och det finns inga tecken på sjukdomsprogression av den primära malignitet som ibrutinib används för

  • OBS: Patienter tillåts få standardbehandling enligt lokala institutionella riktlinjer för behandling av covid-19 samtidigt som patienten registreras för denna studie
• KOHORT 1: Ge informerat skriftligt samtycke =< 7 dagar före registrering

• KOHORT 1: Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)

  • Obs: Under den aktiva övervakningsfasen av en studie (dvs aktiv behandling och klinisk uppföljning) måste deltagarna vara villiga att återvända till den medgivande institutionen för uppföljning. Alla dessa besök kommer ENDAST att vara virtuella (telefon eller video).
• KOHORT 1: Villig att tillhandahålla blodprover för korrelativa forskningsändamål
• INKLUSION AV RANDOMISERING
• KOHORT 2: Ålder >= 18 år
• KOHORT 2: Laboratoriebekräftad diagnos av COVID-19 genom bekräftelse av SARS-Co-V2 via RT-PCR eller någon FDA-godkänd metod. Datumet för testresultatet måste vara =< 7 dagar före registreringen (OBS: använd datumet då testet togs och INTE datumet då testet samlades in)

• KOHORT 2: Patienten tar ibrutinib för följande godkända FDA-indikationer, inklusive:

  • Kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom
  • Mantelcellslymfom
  • Waldenström makroglobulinemi
  • Marginalzonens lymfom

• KOHORT 2: Patienter har fått standarddosbehandling med ibrutinib (420 mg dagligen för KLL/SLL och Waldenstrom makroglobulinemi, och 560 mg dagligen för mantelcellslymfom och marginalzonslymfom) i minst 6 månader före diagnos av covid-19-infektion; och det finns inga tecken på sjukdomsprogression av den primära malignitet som ibrutinib används för

  • OBS: Patienter tillåts få standardbehandling enligt lokala institutionella riktlinjer för behandling av covid-19 samtidigt som patienten registreras för denna studie
• KOHORT 2: Ge informerat skriftligt samtycke =< 7 dagar före registrering

• KOHORT 2: Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)

  • Obs: Under den aktiva övervakningsfasen av en studie (dvs aktiv behandling och klinisk uppföljning) måste deltagarna vara villiga att återvända till den medgivande institutionen för uppföljning. Alla dessa besök kommer ENDAST att vara virtuella (telefon eller video).
• KOHORT 2: Villig att tillhandahålla blodprover för korrelativa forskningsändamål
• KOHORT 2: Absolut neutrofilantal (ANC) > 750 celler/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
• KOHORT 2: Trombocytantal > 50 000 celler/mm^3 (50 x 10^9/L)
• KOHORT 2: Uppskattad kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
• KOHORT 2: Bilirubin =< 2,0 x övre normalgränsen (ULN) (såvida inte bilirubinökningen beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung)
• KOHORT 2: Aspartataminotransferas (ASAT)/alaninaminotransferas (ALT) < 5 x ULN
• KOHORT 2: Protrombintid (PT)/Internationellt normalförhållande (INR) < 1,5 x (övre normalgräns) ULN och partiell tromboplastintid (PTT) (aktiverad partiell tromboplastintid [aPTT]) < 1,5 x ULN (om inte avvikelser är orelaterade till koagulopati eller blödningsrubbning)

Exklusions kriterier:

• UNDANTAG AV REGISTRERING
• KOHORT 1: Patienten får ibrutinibbehandling för kronisk graft-versus-host-sjukdom (cGVHD)
• KOHORT 1: Patienten får för närvarande (eller har under de senaste 6 månaderna) annan behandling i kombination med ibrutinib, såsom anti-CD20 monoklonal antikropp, BCL-2-antagonister såsom venetoclax, eller andra nya behandlingar eller kemoterapeutiska medel. För förtydliganden angående specifika mediciner som inte är listade här, vänligen diskutera med huvudutredaren
• KOHORT 1: Kräver eller får antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon) inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet och under studien
• KOHORT 1: Samtidig användning av en stark CYP3A-hämmare
• KOHORT 1: Vaccinerad med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor
• KOHORT 1: Patienter med kronisk leversjukdom och nedsatt leverfunktion som uppfyller Child Pugh klass C
• KOHORT 1: Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före registrering
• KOHORT 1: Historik med blödningsdiates (t.ex. blödarsjuka, von Willebrands/Waldenströms sjukdom)
• KOHORT 1: Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom okontrollerad arytmi eller kronisk hjärtsvikt klass 3 eller 4 enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification; eller en historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före registrering
• KOHORT 1: Kemoterapi för andra maligniteter
• KOHORT 1: Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling inom 21 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet med undantag för det som ingår i standarden för vård för covid-19
• KOHORT 1: Stor operation inom 4 veckor efter registrering
• KOHORT 1: Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar, eller planerar att bli gravida medan de är inskrivna i denna studie eller inom 1 månad efter den senaste dosen av studieläkemedlet. Manliga försökspersoner som planerar att skaffa barn medan de är inskrivna i denna studie eller inom 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
• UNDANTAG AV RANDOMISERING
• KOHORT 2: Patienten får ibrutinib i en klinisk prövning för sin underliggande B-cellsmalignitet
• KOHORT 2: Patienten får ibrutinibbehandling för kronisk graft-versus-host-sjukdom (cGVHD)
• KOHORT 2: Patienten får för närvarande (eller har under de senaste 6 månaderna) annan behandling i kombination med ibrutinib, såsom anti-CD20 monoklonal antikropp, BCL-2-antagonister såsom venetoclax, eller andra nya behandlingar eller kemoterapeutiska medel. För förtydliganden angående specifika mediciner som inte är listade här, vänligen diskutera med huvudutredaren
• KOHORT 2: Kräver eller får antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon) inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet och under studien
• KOHORT 2: Samtidig användning av en stark CYP3A-hämmare
• KOHORT 2: Vaccinerad med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor efter registrering
• KOHORT 2: Patienter med kronisk leversjukdom och nedsatt leverfunktion som uppfyller Child Pugh klass B och C
• KOHORT 2: Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före registrering
• KOHORT 2: Historik med blödningsdiates (t.ex. blödarsjuka, von Willebrands sjukdom)
• KOHORT 2: Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom okontrollerad arytmi eller kronisk hjärtsvikt klass 3 eller 4 enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification; eller en historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före registrering
• KOHORT 2: Kemoterapi för andra maligniteter
• KOHORT 2: Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling =< 21 dagar av den första dosen av studieläkemedlet med undantag för det som är en del av standarden för vård för covid-19
• KOHORT 2: Stor operation inom 4 veckor efter registrering
• KOHORT 2: Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar, eller planerar att bli gravida medan de är inskrivna i denna studie eller inom 1 månad efter den senaste dosen av studieläkemedlet. Manliga försökspersoner som planerar att skaffa barn medan de är inskrivna i denna studie eller inom 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
• KOHORT 2: Patienterna slutade med ibrutinib >= 7 dagar före registrering, oavsett anledning
• KOHORT 2: Patienten är en aktiv deltagare i undersökningsterapi genom en institutionell granskningsnämnd (IRB) godkänd klinisk prövning för covid-19 (OBS: Deltagande genom protokoll för compassionate use eller utökad tillgång är tillåten)

• KOHORT 2: Vid registreringstillfället kräver patienten:

  • Endotrakeal intubation och mekanisk ventilation