Ибрутиниб для лечения пациентов с В-клеточными злокачественными новообразованиями, инфицированных коронавирусом 2019 (COVID-19)

Критерии включения:

• РЕГИСТРАЦИЯ ВКЛЮЧЕНА
• (КОГОРТ 1): Возраст >= 18 лет.
• КОГОРТА 1: Лабораторно подтвержденный диагноз COVID-19 путем подтверждения SARS-Co-V2 с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR) или любого метода, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Дата результата теста должна быть =< 7 дней до регистрации (ПРИМЕЧАНИЕ: пожалуйста, используйте дату получения результата теста, а НЕ дату, когда тест был собран)

• КОГОРТА 1: пациент принимает ибрутиниб по следующим одобренным FDA показаниям, в том числе:

  • Хронический лимфолейкоз/Малая лимфоцитарная лимфома
  • Лимфома из клеток мантии
  • макроглобулинемия Вальденстрема
  • Лимфома маргинальной зоны

• КОГОРТА 1: пациенты получали терапию ибрутинибом в стандартной дозе (420 мг в день при хроническом лимфолейкозе [ХЛЛ]/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфоме [МЛЛ] и макроглобулинемии Вальденстрема/Вальденстрема и 560 мг в день при лимфоме из мантийных клеток и лимфоме маргинальной зоны) в течение не менее чем за 6 месяцев до диагностики инфекции COVID-19; и нет доказательств прогрессирования первичного злокачественного новообразования, для лечения которого используется ибрутиниб.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациентам разрешается получать стандартное лечение в соответствии с местными институциональными рекомендациями по лечению COVID-19 одновременно с включением пациента в это исследование.
• КОГОРТА 1: предоставить информированное письменное согласие = < 7 дней до регистрации

• КОГОРТА 1: Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (на этапе активного мониторинга исследования)

  • Примечание. Во время фазы активного мониторинга исследования (т. е. активного лечения и последующего клинического наблюдения) участники должны быть готовы вернуться в учреждение, давшее согласие, для последующего наблюдения. Все эти визиты будут ТОЛЬКО виртуальными (телефон или видео).
• КОГОРТА 1: Готовность предоставить образцы крови для коррелятивных исследовательских целей
• ВКЛЮЧЕНИЕ РАНДОМИЗАЦИИ
• КОГОРТА 2: Возраст >= 18 лет
• КОГОРТА 2: Лабораторно подтвержденный диагноз COVID-19 путем подтверждения SARS-Co-V2 с помощью ОТ-ПЦР или любого одобренного FDA метода. Дата результата теста должна быть =< 7 дней до регистрации (ПРИМЕЧАНИЕ: пожалуйста, используйте дату получения результата теста, а НЕ дату, когда тест был собран)

• КОГОРТА 2: Пациенты принимают ибрутиниб по следующим одобренным FDA показаниям, в том числе:

  • Хронический лимфолейкоз/Малая лимфоцитарная лимфома
  • Лимфома из клеток мантии
  • макроглобулинемия Вальденстрема
  • Лимфома маргинальной зоны

• КОГОРДА 2: Пациенты получали терапию ибрутинибом в стандартной дозе (420 мг в день при ХЛЛ/СЛЛ и макроглобулинемии Вальденстрема и 560 мг в день при мантийно-клеточной лимфоме и лимфоме маргинальной зоны) в течение как минимум 6 месяцев до постановки диагноза инфекции COVID-19; и нет доказательств прогрессирования первичного злокачественного новообразования, для лечения которого используется ибрутиниб.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациентам разрешается получать стандартное лечение в соответствии с местными институциональными рекомендациями по лечению COVID-19 одновременно с включением пациента в это исследование.
• КОГОРТА 2: предоставить информированное письменное согласие = < 7 дней до регистрации

• КОГОРТА 2: Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)

  • Примечание. Во время фазы активного мониторинга исследования (т. е. активного лечения и последующего клинического наблюдения) участники должны быть готовы вернуться в учреждение, давшее согласие, для последующего наблюдения. Все эти визиты будут ТОЛЬКО виртуальными (телефон или видео).
• КОГОРТА 2: Готовность предоставить образцы крови для коррелятивных исследовательских целей
• КОГОРТА 2: Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 750 клеток/мм^3 (0,75 x 10^9/л)
• КОГОРТА 2: количество тромбоцитов > 50 000 клеток/мм^3 (50 x 10^9/л)
• КОГОРТА 2: Расчетный клиренс креатинина (CrCl) >= 30 мл/мин (Кокрофт-Голт)
• КОГОРТА 2: Билирубин = < 2,0 x верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением случаев, когда повышение билирубина связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения)
• КОГОРДА 2: Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 5 x ULN
• КОГОРДА 2: протромбиновое время (ПВ)/международное нормальное отношение (МНО) < 1,5 x (верхняя граница нормы) ВГН и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) (активированное частичное тромбопластиновое время [аЧТВ]) < 1,5 x ВГН (если отклонения не связаны между собой) к коагулопатии или нарушению свертываемости крови)

Критерий исключения:

• ИСКЛЮЧЕНИЕ РЕГИСТРАЦИИ
• КОГОРДА 1: пациент получает терапию ибрутинибом по поводу хронической реакции «трансплантат против хозяина» (хРТПХ).
• КОГОРДА 1: пациент в настоящее время получает (или получал в течение последних 6 месяцев) другое лечение в комбинации с ибрутинибом, например, моноклональное антитело к CD20, антагонисты BCL-2, такие как венетоклакс, или другие новые методы лечения или химиотерапевтические агенты. Для получения разъяснений относительно конкретных лекарств, не перечисленных здесь, пожалуйста, обсудите с главным исследователем.
• КОГОРДА 1: Требуются или получают антикоагулянтную терапию варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумон) в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата и во время исследования
• КОГОРТА 1: Одновременное применение сильного ингибитора CYP3A
• КОГОРТА 1: Вакцинированные живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель.
• КОГОРТА 1: Пациенты с хроническим заболеванием печени и печеночной недостаточностью, отвечающие классу С по Чайлд-Пью.
• КОГОРТА 1: История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до регистрации
• КОГОРТА 1: Геморрагический диатез в анамнезе (напр. гемофилия, болезнь фон Виллебранда/Вальденстрема)
• КОГОРТА 1: Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая аритмия или застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или наличие в анамнезе инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или острого коронарного синдрома в течение 6 месяцев до регистрации
• КОГОРТА 1: Химиотерапия при других злокачественных новообразованиях
• КОГОРТА 1: одновременная системная иммунодепрессантная терапия в течение 21 дня после первой дозы исследуемого препарата, за исключением той, которая является частью стандарта лечения COVID-19.
• КОГОРТА 1: Серьезная операция в течение 4 недель после регистрации.
• КОГОРТА 1: Субъекты женского пола, которые беременны, или кормят грудью, или планируют забеременеть во время участия в этом исследовании или в течение 1 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъекты мужского пола, которые планируют зачать ребенка во время участия в этом исследовании или в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• РАНДОМИЗАЦИЯ ИСКЛЮЧЕНИЕ
• КОГОРТА 2: пациент получает ибрутиниб в рамках клинического исследования по поводу основного В-клеточного злокачественного новообразования.
• КОГОРДА 2: пациент получает терапию ибрутинибом по поводу хронической реакции «трансплантат против хозяина» (хРТПХ).
• КОГОРДА 2: пациент в настоящее время получает (или получал в течение последних 6 месяцев) другое лечение в комбинации с ибрутинибом, например, моноклональное антитело к CD20, антагонисты BCL-2, такие как венетоклакс, или другие новые методы лечения или химиотерапевтические агенты. Для получения разъяснений относительно конкретных лекарств, не перечисленных здесь, пожалуйста, обсудите с главным исследователем.
• КОГОРДА 2: Требуются или получают антикоагулянтную терапию варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумон) в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата и во время исследования
• КОГОРТА 2: Одновременное применение сильного ингибитора CYP3A
• КОГОРТА 2: Вакцинированные живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель после регистрации.
• КОГОРТА 2: Пациенты с хроническими заболеваниями печени и печеночной недостаточностью, отвечающие классам В и С по Чайлд-Пью.
• КОГОРТА 2: История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до регистрации
• КОГОРДА 2: Геморрагический диатез в анамнезе (напр. гемофилия, болезнь фон Виллебранда)
• КОГОРТА 2: Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая аритмия или застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или наличие в анамнезе инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или острого коронарного синдрома в течение 6 месяцев до регистрации
• КОГОРТА 2: Химиотерапия при других злокачественных новообразованиях
• КОГОРТА 2: Параллельная системная иммунодепрессантная терапия = < 21 дня после первой дозы исследуемого препарата, за исключением той, которая является частью стандарта лечения COVID-19.
• КОГОРТА 2: Серьезные операции в течение 4 недель после регистрации
• КОГОРТА 2: Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время участия в этом исследовании или в течение 1 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъекты мужского пола, которые планируют зачать ребенка во время участия в этом исследовании или в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• КОГОРТА 2: пациенты прекратили прием ибрутиниба >= 7 дней до регистрации по любой причине.
• КОГОРТА 2: пациент является активным участником исследовательской терапии в рамках клинического испытания COVID-19, одобренного Институциональным наблюдательным советом (IRB) (ПРИМЕЧАНИЕ: разрешено участие в соответствии с протоколом использования из соображений сострадания или расширенным доступом)

• КОГОРТА 2: Во время регистрации пациенту требуется:

  • Эндотрахеальная интубация и искусственная вентиляция легких