依鲁替尼用于治疗感染 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 的 B 细胞恶性肿瘤患者

纳入标准：

• 注册包含
• （队列 1）：年龄 >= 18 岁
• 第 1 组：实验室通过逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR) 或任何食品和药物管理局 (FDA) 批准的方法确认 SARS-Co-V2，从而确诊 COVID-19。 测试结果的日期必须在注册前 =< 7 天（注意：请使用测试结果的日期，而不是收集测试的日期）

• 队列 1：患者因以下经 FDA 批准的适应症接受依鲁替尼治疗，包括：

  • 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
  • 套细胞淋巴瘤
  • 华氏巨球蛋白血症
  • 边缘区淋巴瘤

• 队列 1：患者接受标准剂量依鲁替尼治疗（慢性淋巴细胞白血病 [CLL]/小淋巴细胞淋巴瘤 [SLL] 和华氏巨球蛋白血症每天 420 毫克，套细胞淋巴瘤和边缘区淋巴瘤每天 560 毫克）确诊 COVID-19 感染前至少 6 个月；并且没有证据表明使用依鲁替尼治疗的原发性恶性肿瘤出现疾病进展

  • 注意：允许患者在参加该试验的同时，按照当地机构的 COVID-19 治疗指南接受标准治疗
• 队列 1：在注册前提供知情书面同意 =< 7 天

• 队列 1：愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）

  • 注意：在研究的主动监测阶段（即积极治疗和临床随访），参与者必须愿意返回同意机构进行随访。 所有这些访问都将是虚拟的（电话或视频）
• COHORT 1：愿意为相关研究目的提供血液标本
• 随机化纳入
• 第 2 组：年龄 >= 18 岁
• 队列 2：通过 RT-PCR 或任何 FDA 批准的方法确认 SARS-Co-V2，实验室确认诊断为 COVID-19。 测试结果的日期必须在注册前 =< 7 天（注意：请使用测试结果的日期，而不是收集测试的日期）

• 队列 2：患者因以下经 FDA 批准的适应症接受依鲁替尼治疗，包括：

  • 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
  • 套细胞淋巴瘤
  • 华氏巨球蛋白血症
  • 边缘区淋巴瘤

• 队列 2：在确诊 COVID-19 感染之前，患者已接受标准剂量依鲁替尼治疗（CLL/SLL 和瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症每天 420 毫克，套细胞淋巴瘤和边缘区淋巴瘤每天 560 毫克）至少 6 个月；并且没有证据表明使用依鲁替尼治疗的原发性恶性肿瘤出现疾病进展

  • 注意：允许患者在参加该试验的同时，按照当地机构的 COVID-19 治疗指南接受标准治疗
• 队列 2：提供书面知情同意 =< 注册前 7 天

• 队列 2：愿意返回登记机构进行随访（在研究的主动监测阶段）

  • 注意：在研究的主动监测阶段（即积极治疗和临床随访），参与者必须愿意返回同意机构进行随访。 所有这些访问都将是虚拟的（电话或视频）
• COHORT 2：愿意为相关研究目的提供血液标本
• 队列 2：中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 750 个细胞/mm^3 (0.75 x 10^9/L)
• 队列 2：血小板计数 > 50,000 个细胞/mm^3 (50 x 10^9/L)
• 队列 2：估计肌酐清除率 (CrCl) >= 30 mL/min (Cockcroft-Gault)
• 队列 2：胆红素 =< 2.0 x 正常上限 (ULN)（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性引起的）
• 队列 2：天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) < 5 x ULN
• 队列 2：凝血酶原时间 (PT)/国际正常比率 (INR) < 1.5 x（正常上限）ULN 和部分凝血活酶时间 (PTT)（活化的部分凝血活酶时间 [aPTT]）< 1.5 x ULN（除非异常无关凝血病或出血性疾病）

排除标准：

• 注册排除
• 队列 1：患者正在接受依鲁替尼治疗慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)
• 队列 1：患者目前正在接受（或在过去 6 个月内接受过）另一种与依鲁替尼联合治疗，例如抗 CD20 单克隆抗体、BCL-2 拮抗剂（例如维奈托克）或其他新型治疗或化疗药物。 有关此处未列出的特定药物的说明，请与主要研究者讨论
• 队列 1：需要或接受华法林或等效维生素 K 拮抗剂（例如 苯丙香豆素）在首次服用研究药物后 7 天内和研究期间
• 队列 1：同时使用强 CYP3A 抑制剂
• 第 1 组：在 4 周内接种了减毒活疫苗
• 队列 1：符合 Child Pugh C 级的慢性肝病和肝功能损害患者
• 第 1 组：注册前 6 个月内有中风或颅内出血史
• 队列 1：出血素质史（例如 血友病、血管性血友病/瓦尔登斯特伦病）
• 队列 1：具有临床意义的心血管疾病，例如不受控制的心律失常或纽约心脏协会功能分类定义的 3 级或 4 级充血性心力衰竭；或注册前 6 个月内有心肌梗塞、不稳定型心绞痛或急性冠脉综合征病史
• 队列 1：其他恶性肿瘤的化疗
• 第 1 组：在研究药物首次给药后 21 天内同时进行全身免疫抑制治疗，但 COVID-19 标准治疗除外
• 队列 1：注册后 4 周内进行大手术
• 队列 1：怀孕、哺乳或计划在参加本研究时或在研究药物的最后一剂给药后 1 个月内怀孕的女性受试者。 计划在参加本研究期间或最后一次研究药物给药后 3 个月内生育孩子的男性受试者
• 随机排除
• 队列 2：患者正在接受依鲁替尼治疗其潜在 B 细胞恶性肿瘤的临床试验
• 队列 2：患者正在接受依鲁替尼治疗慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)
• 队列 2：患者目前正在接受（或在过去 6 个月内接受过）另一种与依鲁替尼联合治疗，例如抗 CD20 单克隆抗体、BCL-2 拮抗剂（例如维奈托克）或其他新型治疗或化疗药物。 有关此处未列出的特定药物的说明，请与主要研究者讨论
• 队列 2：需要或接受华法林或等效维生素 K 拮抗剂（例如 苯丙香豆素）在首次服用研究药物后 7 天内和研究期间
• 队列 2：同时使用强 CYP3A 抑制剂
• 队列 2：在注册后 4 周内接种了活的减毒疫苗
• 队列 2：符合 Child Pugh B 级和 C 级的慢性肝病和肝功能损害患者
• 队列 2：注册前 6 个月内有中风或颅内出血史
• 队列 2：出血素质史（例如 血友病、血管性血友病）
• 队列 2：具有临床意义的心血管疾病，例如不受控制的心律失常或纽约心脏协会功能分类定义的 3 级或 4 级充血性心力衰竭；或注册前 6 个月内有心肌梗塞、不稳定型心绞痛或急性冠脉综合征病史
• 队列 2：其他恶性肿瘤的化疗
• 第 2 组：同时进行全身免疫抑制治疗 =< 首次服用研究药物 21 天，但 COVID-19 标准护理的一部分除外
• 队列 2：注册后 4 周内进行大手术
• 队列 2：怀孕、哺乳或计划怀孕的女性受试者，同时参加本研究或在最后一次服用研究药物后 1 个月内怀孕。 计划在参加本研究期间或最后一次研究药物给药后 3 个月内生育孩子的男性受试者
• 队列 2：患者因任何原因在注册前 >= 7 天停止依鲁替尼
• 队列 2：患者是通过机构审查委员会 (IRB) 批准的 COVID-19 临床试验的研究性治疗的积极参与者（注意：允许通过同情使用协议或扩展访问参与）

• 队列 2：在注册时，患者需要：

  • 气管插管和机械通气