HCC患者におけるSHR-1210およびアパチニブと組み合わせたM1-c6v1のIIT研究

包含基準:

1. 年齢は 18 歳から 65 歳まで、男女とも。
2. 臨床診断基準を満たしていることが確認されている、組織学的または細胞学的に肝細胞癌であることが確認されている
3. 少なくとも3か月の平均余命。
4. 患者は、HCCに対する全身療法を受けていませんでした。
5. -進行肝細胞癌の患者の場合、肝機能ステータスChild-PugugクラスAまたはB（スコア<= 7）。

6. HCCのステージングは​​、肝臓がんの診断および治療基準に従って評価されます（2019年版、National Health Commission、P.R.A）

   • a: 腫瘍の状態に関係なく、血管浸潤があり、肝外転移がない。 Child-Pug A/B；PS 0~2.
   • b: 腫瘍の状態や血管浸潤に関係なく、肝外転移を伴う。 Child-Pugh A/B；PS 0~2、外科的および/または局所療法の対象外。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 2。
8. -患者は、RECIST v1.1基準を使用して測定可能な病変を少なくとも1つ持っている必要があります（スパイラルCTスキャンでの病変の長径が10 mm以上であるか、リンパ節腫大の短径が15以上でしたんん）。

9. -患者は、以下によって決定されるように、適切な臓器機能を持っている必要があります（輸血なし、登録前14日以内の成長因子または血液成分のサポートなし）。

   ①血液系：ヘモグロビン≧9g/dL； -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L;血小板数≧75×109/L。

   ② 肝機能：血清総ビリルビン（TBIL）≦正常上限値（ULN）の2倍； -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤5×正常上限（ULN）、血清アルブミン≥28 g / L; -アルカリホスファターゼ（ALP）≤5×ULN;

   ③ 腎機能：計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）> 50 mL/分（Cockcroft-Gault式を使用してCrClを計算します）; -クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN; -尿タンパク質<2+または尿タンパク質のベースライン≥2+および24時間尿タンパク質量≤1g。

   ④凝固機能：国際標準化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦1.5×ULN

10. 生殖対象者 (男性および女性) は、最後の投薬後少なくとも 180 日間、パートナーと効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。
11. 臨床研究に参加するボランティア;インフォームド コンセント フォーム (ICF) を完全に理解し、署名できること。すべての試験手順に従い、完了する能力を持っていることをいとわない。

除外基準:

1. -患者は、SHR-1210または他のPD-L1またはPD-1アンタゴニストまたは他の腫瘍溶解性ウイルスによる以前の治療を受けてはならず、肝細胞癌患者における全身療法後のアパチニブの第III相研究に登録されてはなりません.
2. -以下を含むがこれらに限定されない、活動的な自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴のある患者：肝炎、肺炎、ブドウ膜炎、大腸炎（炎症性腸疾患）、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、および甲状腺機能低下症、白斑または小児喘息・アトピーが治りました。 気管支拡張剤の断続的な使用やその他の医療介入を必要とする喘息も除外する必要があります。
3. -免疫抑制薬の使用、または全身または吸収可能な局所コルチコステロイドの免疫抑制用量の使用を必要とする併存の病状。 投与量> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等物は、治験薬投与前の2週間以内に禁止されています。 注: IV コントラスト アレルギー予防の目的で使用されるコルチコステロイドは許可されます。
4. -SHR-1210製剤の成分、またはM1-c6v1（マンニトール、ヒトアルブミン、トレハロース）に対する過敏症の既知の病歴。
5. -臨床症状を伴う活動性中枢神経系（CNS）転移（脳浮腫、ステロイドの必要性、または進行性疾患を含む）。 -以前に治療された脳または髄膜転移のある被験者は、臨床的に安定している必要があり（少なくとも4週間離れた磁気共鳴画像法[MRI]は、新しい転移または転移の拡大の証拠を示さない）、全身性ステロイドの免疫抑制用量を中止している（> 10 mg /日治験薬投与の少なくとも2週間前にプレドニゾンまたは同等のもの）。
6. 他の悪性腫瘍の患者（治癒した皮膚基底細胞癌および子宮頸癌を除く）。
7. -登録前6か月以内の重度の急性心筋梗塞、不安定または重度の狭心症、または冠動脈バイパス手術を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要な心血管および脳血管疾患、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス> 2）、心室医療介入が必要な不整脈、左心室駆出率 (LVEF) < 50%。
8. 高血圧であり、降圧剤の治療後（3か月以内）に正常レベル内に制御できない：収縮期血圧> 140 mmHg、拡張期血圧> 90 mmHg。
9. -凝固異常（PT> 16秒、APTT> 43秒、TT> 21秒、Fbg < 2g / L）、出血傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。
10. -以前の全身化学療法、放射線療法、免疫療法、ホルモン療法、手術、または標的療法 治験薬投与前の4週間（または薬物の5半減期、より長い方を計算）、または未解決のAE > 有害事象の共通用語基準（ CTCAE) グレード 1 (解決が期待されない安定した慢性毒性を除く)。
11. 腹水または胸水の臨床症状のある患者には、治療用の穿刺とドレナージが必要です。
12. -3か月以内の以前の消化管出血歴または明らかな消化管出血傾向など：食道静脈瘤、局所活動性潰瘍性病変、胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、門脈圧亢進症などの胃腸疾患または出血リスクのある腫瘍の切除など.
13. -重篤な出血（3か月以内の出血> 30 ml）、12か月以内の血栓塞栓イベントの喀血（4週間以内の> 5 ml）（脳卒中イベントおよび/または一過性脳虚血発作を含む）の患者または以前の患者。
14. -スクリーニング訪問中または投薬の最初の予定日に38.5°Cを超える原因不明の発熱（治験責任医師の裁量により、腫瘍熱のある被験者が登録される場合があります）。
15. 過去または現在の肺線維症の病歴、間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬剤性肺炎、重度の肺機能障害などの客観的証拠
16. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性を含む免疫不全の病歴、または他の後天性または先天性免疫不全疾患、または活動性肝炎（トランスアミナーゼが含まれていない、B型肝炎ウイルス（HBV）DNA≥10⁴ / mlまたはC型肝炎ウイルス（ HCV) RNA≥103 /ml 以上); -HBV DNA <2000 IU / ml（<104 / ml）の慢性B型肝炎ウイルスキャリアは、研究を通じて抗ウイルス治療を受けなければなりません。
17. -他の臨床試験に参加した、または4週間以内に他の臨床試験を終了した.
18. -研究中に他の抗腫瘍全身化学療法を受ける可能性のある患者。
19. 骨転移があり、緩和放射線療法を受けている患者（放射線療法領域 > 5% 骨髄領域）。
20. -研究中にワクチン接種を受ける可能性のある患者、または以前に4週間以内にワクチン接種を受けた患者。
21. 精神障害歴、または向精神薬乱用歴。
22. -治験責任医師が、被験者の権利、安全、福祉、またはインフォームドコンセントに署名し、研究に協力し、参加する能力を妨害する可能性があると見なした、または結果の解釈を妨害する可能性があると見なしたその他の医学的、精神医学的、または社会的状態.