IIT-Studie zu M1-c6v1 in Kombination mit SHR-1210 und Apatinib bei Patienten mit HCC

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-65 Jahre alt, beide Geschlechter.
2. Bestätigt werden, um den klinischen Diagnosestandard zu erfüllen, histologisch oder zytologisch bestätigt mit hepatozellulärem Karzinom
3. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
4. Die Patienten erhielten keine systemischen Therapien gegen HCC.
5. Für Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom, Leberfunktionsstatus Child-Pugh-Klasse A oder B (Score <=7).

6. Das HCC-Staging wird gemäß den diagnostischen und therapeutischen Kriterien für Leberkrebs (Ausgabe 2019, Nationale Gesundheitskommission, P.R.A) bewertet.

   • a: mit vaskulärer Invasion und ohne extrahepatische Metastasierung, unabhängig vom Tumorzustand; Child-Pugh A/B；PS 0~2.
   • b: mit extrahepatischer Metastasierung, unabhängig von Tumorzustand und Gefäßinvasion; Child-Pugh A/B；PS 0~2, nicht geeignet für chirurgische und/oder lokoregionäre Therapien.
7. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2.
8. Die Patienten müssen mindestens 1 Läsion haben, die anhand der RECIST v1.1-Kriterien messbar ist (der lange Durchmesser der Läsion auf dem Spiral-CT-Scan war größer oder gleich 10 mm oder der kurze Durchmesser des vergrößerten Lymphknotens war größer oder gleich 15 mm).

9. Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion haben (ohne Bluttransfusion, ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren oder Blutkomponenten innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme), wie bestimmt durch:

   ① Blutsystem: Hämoglobin ≥ 9 g/dL; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L; Thrombozytenzahl ≥ 75×109/L.

   ② Leberfunktion: Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN), Serumalbumin ≥ 28 g/L; Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 5 × ULN;

   ③ Nierenfunktion: Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel wird zur Berechnung von CrCl verwendet); Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Protein im Urin < 2+ oder Ausgangswert des Proteins im Urin ≥ 2+ und Proteinmenge im 24-Stunden-Urin ≤ 1 g.

   ④ Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN

10. Reproduktive Personen (männlich und weiblich) müssen zustimmen, mit ihren Partnern für mindestens 180 Tage nach der letzten Medikation wirksame Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden.
11. Freiwillige zur Teilnahme an klinischer Forschung; das Einwilligungsformular (ICF) vollständig verstehen und unterschreiben können; bereit zu folgen und in der Lage zu sein, alle Testverfahren abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Die Patienten dürfen zuvor nicht mit SHR-1210 oder anderen PD-L1- oder PD-1-Antagonisten oder anderen onkolytischen Viren behandelt worden sein und dürfen nicht in die Phase-III-Studie mit Apatinib nach systemischer Therapie bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom aufgenommen worden sein .
2. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: Hepatitis, Pneumonitis, Uveitis, Colitis (entzündliche Darmerkrankung), Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose, mit Ausnahme von Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenes Asthma/Atopie im Kindesalter. Asthma, das eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder andere medizinische Eingriffe erfordert, sollte ebenfalls ausgeschlossen werden.
3. Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder immunsuppressiven Dosen von systemischen oder resorbierbaren topischen Kortikosteroiden erfordert. Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent sind innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments verboten. Hinweis: Kortikosteroide, die zum Zweck der IV-Kontrastallergieprophylaxe verwendet werden, sind erlaubt.
4. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen jegliche Bestandteile der SHR-1210-Formulierung oder M1-c6v1 (Mannitol, Humanalbumin, Trehalose).
5. Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) mit klinischen Symptomen (einschließlich Hirnödem, Steroidbedarf oder fortschreitender Erkrankung). Patienten mit Hirn- oder meningealen Metastasen, die zuvor behandelt wurden, müssen klinisch stabil sein (Magnetresonanztomographie [MRT] im Abstand von mindestens 4 Wochen zeigen keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Metastasen) und müssen immunsuppressive Dosen von systemischen Steroiden (> 10 mg/Tag) abgesetzt haben Prednison oder Äquivalent) für mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
6. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren (außer geheiltem Basaliom der Haut und Zervixkarzinom).
7. Klinisch signifikante kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schweren akuten Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, instabile oder schwere Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klasse > 2), ventrikulär Arrhythmie, die einen medizinischen Eingriff erfordert, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
8. Hypertonie, die nach Behandlung mit Antihypertonika (innerhalb von 3 Monaten) nicht auf ein normales Niveau eingestellt werden kann: systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg.
9. Gerinnungsanomalien (PT > 16 s, APTT > 43 s, TT > 21 s, Fbg < 2 g/l), mit Blutungsneigung oder unter thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie.
10. Vorherige systemische Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, Hormontherapie, Operation oder Zieltherapie innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeit des Medikaments, je länger rechnen ) vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder irgendwelcher ungelöster UE > Common Terminology Criteria for Adverse Events ( CTCAE) Grad 1 (mit Ausnahme aller stabilen chronischen Toxizitäten, von denen nicht erwartet wird, dass sie sich zurückbilden).
11. Patienten mit klinischen Symptomen wie Aszites oder Pleuraerguss benötigen eine therapeutische Punktion und Drainage.
12. Frühere Vorgeschichte von Blutungen im Verdauungstrakt innerhalb von 3 Monaten oder offensichtliche gastrointestinale Blutungsneigung, wie z .
13. Patienten mit schweren Blutungen (Blutungen > 30 ml innerhalb von 3 Monaten), Hämoptysen (> 5 ml innerhalb von 4 Wochen) oder thromboembolischen Ereignissen innerhalb von 12 Monaten (einschließlich Schlaganfällen und/oder transitorischen ischämischen Attacken).
14. Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber > 38,5 °C während Screening-Besuchen oder am ersten planmäßigen Tag der Verabreichung (nach Ermessen des Prüfarztes können Patienten mit Tumorfieber aufgenommen werden).
15. Objektiver Hinweis auf frühere oder aktuelle Lungenfibrose in der Vorgeschichte, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelbedingte Pneumonie, ernsthaft geschädigte Lungenfunktion usw.
16. Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich Seropositivität für das humane Immunschwächevirus (HIV), oder eine andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheit, oder aktive Hepatitis (Transaminase erfüllt nicht den Einschluss, Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA ≥10⁴ /ml oder Hepatitis-C-Virus ( HCV) RNA≥103 /ml oder höher); Träger des chronischen Hepatitis-B-Virus mit einer HBV-DNA < 2000 IE/ml (< 104/ml) müssen während der gesamten Studie eine antivirale Behandlung erhalten.
17. Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Abschluss anderer klinischer Studien innerhalb von 4 Wochen.
18. Patienten, die während der Studie möglicherweise eine andere systemische Antitumor-Chemotherapie erhalten.
19. Patienten mit Knochenmetastasen, die eine palliative Strahlentherapie erhalten haben (Strahlentherapiefläche > 5 % Markfläche).
20. Patienten, die möglicherweise während der Studie geimpft werden oder innerhalb von 4 Wochen zuvor geimpft wurden.
21. Vorgeschichte von psychischen Störungen oder Missbrauch von Psychopharmaka.
22. Jeder andere medizinische, psychiatrische oder soziale Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Rechte, die Sicherheit, das Wohlergehen oder die Fähigkeit eines Probanden beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, zusammenzuarbeiten und an der Studie teilzunehmen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würde .