IIT-studie av M1-c6v1 kombinert med SHR-1210 og apatinib hos pasienter med HCC

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-65 år, begge kjønn.
2. For å bli bekreftet å oppfylle den kliniske diagnosestandarden, histologisk eller cytologisk bekreftet med hepatocellulært karsinom
3. Forventet levetid på minst 3 måneder.
4. Pasientene ble ikke mottatt noen systemisk behandling for HCC.
5. For pasienter med avansert hepatocellulært karsinom, leverfunksjonsstatus Child-Pugh klasse A eller B (score<=7).

6. HCC staging er evaluert i henhold til diagnostiske og terapeutiske kriterier for leverkreft (2019-utgaven, National health commission, P.R.A)

   • a: med vaskulær invasjon og ingen ekstrahepatisk metastasering, uansett tumortilstand; Child-Pugh A/B；PS 0~2.
   • b: med ekstrahepatisk metastase, uansett tumortilstand og vaskulær invasjon; Child-Pugh A/B；PS 0~2, ikke kvalifisert for kirurgiske og/eller lokoregionale terapier.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 til 2.
8. Pasienter må ha minst 1 lesjon som kan måles ved hjelp av RECIST v1.1-kriterier (den lange diameteren av lesjonen på spiral CT-skanning var mer enn eller lik 10 mm eller den korte diameteren til forstørret lymfeknute var mer enn eller lik 15 mm).

9. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon (uten blodtransfusjon, uten støtte for vekstfaktor eller blodkomponenter innen 14 dager før registrering) som bestemt av:

   ① Blodsystem: Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplateantall ≥ 75×109/L.

   ② Leverfunksjon: Serum totalt bilirubin (TBIL)≤2 ganger øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og Aspartataminotransferase (AST) ≤5×øvre normalgrense (ULN), serumalbumin ≥ 28 g/L; Alkalisk fosfatase(ALP) ≤5×ULN;

   ③ Nyrefunksjon: Beregnet kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formelen vil bli brukt til å beregne CrCl); Kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN; Urinprotein <2+ eller Baseline for urinprotein ≥ 2+ og 24 timers urinproteinmengde ≤ 1g.

   ④ Koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN

10. Reproduktive forsøkspersoner (mannlige og kvinnelige) må godta å bruke effektive prevensjonstiltak med partnerne sine i minst 180 dager etter siste medisinering.
11. Frivillig delta i klinisk forskning; fullt ut forstå og være i stand til å signere skjemaet for informert samtykke (ICF); villig til å følge og ha evnen til å fullføre alle prøveprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter må ikke ha hatt tidligere behandling med SHR-1210 eller andre PD-L1- eller PD-1-antagonister eller noe annet onkolytisk virus, og må ikke ha vært registrert i fase III-studien av apatinib etter systemisk terapi hos pasienter med hepatocellulært karsinom .
2. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til følgende: hepatitt, pneumonitt, uveitt, kolitt (inflammatorisk tarmsykdom), hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose og hypotyreose, unntatt for personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn. Astma som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller annen medisinsk intervensjon bør også utelukkes.
3. Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive medisiner, eller immunsuppressive doser av systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er forbudt innen 2 uker før administrasjon av studiemedisin. Merk: Kortikosteroider brukt for IV-kontrastallergiprofylakse er tillatt.
4. Kjent historie med overfølsomhet overfor noen komponenter i SHR-1210-formuleringen, eller M1-c6v1 (mannitol, humant albumin, trehalose).
5. Aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser med kliniske symptomer (inkludert cerebralt ødem, steroidbehov eller progressiv sykdom). Pasienter med hjerne- eller meningealmetastaser som tidligere ble behandlet må være klinisk stabile (magnetisk resonanstomografi [MRI] med minst 4 ukers mellomrom viser ikke tegn på nye eller forstørrede metastaser) og har seponert immunsuppressive doser av systemiske steroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i minst 2 uker før administrasjon av studiemedisin.
6. Pasienter med annen ondartet svulst (unntatt kurert hudbasalcellekarsinom og livmorhalskreft).
7. Klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til alvorlig akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, ustabil eller alvorlig angina, eller koronar bypass-operasjon, kongestiv hjertesvikt (New York heart Association (NYHA) klasse > 2), ventrikulær arytmi som trenger medisinsk intervensjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %.
8. Hypertensjon og ute av stand til å kontrolleres innenfor normalt nivå etter behandling av antihypertensjonsmidler (innen 3 måneder): systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg.
9. Koagulasjonsavvik (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), med blødningstendenser eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
10. Tidligere systemisk kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, hormonbehandling, kirurgi eller målterapi innen 4 uker (Eller 5 halveringstid av legemidlet, beregn det lengre ) før administrasjonen av studiemedikamentet, eller eventuelle uløste bivirkninger > Vanlige terminologikriterier for bivirkninger ( CTCAE) Grad 1 (med unntak av eventuelle stabile kroniske toksisiteter som ikke forventes å gå over).
11. Pasienter med kliniske symptomer på ascites eller pleural effusjon, trenger terapeutisk punktering og drenering.
12. Tidligere blødning i fordøyelseskanalen innen 3 måneder eller tydelig gastrointestinal blødningstendens, slik som: esophageal varices, lokale aktive ulcerøse lesjoner, magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt, gastrointestinale sykdommer som portalhypertensjon eller reseksjonsrisiko, tumor med blødning etc. .
13. Pasienter med eller tidligere med alvorlig blødning (blødning > 30 ml innen 3 måneder), hemoptyse (> 5 ml innen 4 uker) av tromboemboliske hendelser innen 12 måneder (inkludert slaghendelser og/eller forbigående iskemisk angrep).
14. Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber > 38,5°C under screeningbesøk eller på den første planlagte doseringsdagen (etter utrederens skjønn kan personer med tumorfeber bli registrert).
15. Objektive bevis på tidligere eller nåværende lungefibrosehistorie, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig skadet lungefunksjon etc.
16. Anamnese med immunsvikt inkludert seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV), eller annen ervervet eller medfødt immunsvikt sykdom, eller aktiv hepatitt (transaminase oppfyller ikke inklusjonen, hepatitt B-virus (HBV) DNA ≥10⁴/ml eller hepatitt C-virus ( HCV) RNA≥103/ml eller høyere); Bærere av kronisk hepatitt B-virus som HBV-DNA <2000 IE/ml(<104/ml), må motta antiviral behandling gjennom hele studien.
17. Deltatt i andre kliniske studier, eller fullføre andre kliniske studier innen 4 uker.
18. Pasienter som kan motta annen anti-tumor systemisk kjemoterapi i løpet av studien.
19. Pasienter som har benmetastaser, har fått palliativ strålebehandling (strålebehandlingsområde > 5 % margareal).
20. Pasienter som kan få vaksinasjon i løpet av studien, eller tidligere har fått vaksinasjon innen 4 uker.
21. Psykiske lidelser historie, eller psykotropisk narkotikamisbruk historie.
22. Enhver annen medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand som etterforskeren vurderer å være sannsynlig å forstyrre en persons rettigheter, sikkerhet, velferd eller evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien eller vil forstyrre tolkningen av resultatene .