IIT-tutkimus M1-c6v1:stä yhdistettynä SHR-1210:n ja apatinibin kanssa potilailla, joilla on HCC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikäraja 18-65v, molemmat sukupuolet.
2. Vahvistetaan kliinisen diagnoosin standardin mukaiseksi, histologisesti tai sytologisesti vahvistettu hepatosellulaarisella karsinoomalla
3. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
4. Potilaat eivät saaneet mitään systeemistä hoitoa HCC:hen.
5. Potilaille, joilla on edennyt hepatosellulaarinen karsinooma, maksan toimintatila Child-Pugh-luokka A tai B (pistemäärä <=7).

6. HCC-vaihe arvioidaan maksasyövän diagnostisten ja terapeuttisten kriteerien mukaisesti (2019 painos, National Health Commission, P.R.A)

   • a: verisuoniinvaasiolla eikä maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä kasvaimen tilasta riippumatta; Child-Pugh A/B；PS 0-2.
   • b: maksan ulkopuolisella etäpesäkkeellä riippumatta kasvaimen tilasta ja verisuoniinvaasiosta; Child-Pugh A/B；PS 0-2, ei kelpaa kirurgisiin ja/tai paikallisiin hoitoihin.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0–2.
8. Potilailla on oltava vähintään yksi leesio, joka on mitattavissa RECIST v1.1 -kriteereillä (leesion pitkä halkaisija spiraali-CT-skannauksessa oli suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mm tai laajentuneen imusolmukkeen lyhyt halkaisija oli suurempi tai yhtä suuri kuin 15 mm).

9. Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta (ilman verensiirtoa, ilman kasvutekijää tai veren komponenttien tukea 14 vuorokauden kuluessa ennen ilmoittautumista), jonka määrittelevät:

   ① Verijärjestelmä: Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; Verihiutalemäärä ≥ 75×109/l.

   ② Maksan toiminta: Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN); Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤5 x normaalin yläraja (ULN), seerumin albumiini ≥ 28 g/l; Alkalinen fosfataasi (ALP) < 5 × ULN;

   ③ Munuaisten toiminta: Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 50 ml/min (CrCl:n laskemiseen käytetään Cockcroft-Gault-kaavaa); kreatiniini (Cr) < 1,5 × ULN; Virtsan proteiini < 2+ tai Virtsan proteiinin lähtötaso ≥ 2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinimäärä ≤ 1 g.

   ④ Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN

10. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä kumppaniensa kanssa vähintään 180 päivän ajan viimeisen lääkityksen jälkeen.
11. Vapaaehtoinen osallistumaan kliiniseen tutkimukseen; ymmärtää täysin tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja pystyä allekirjoittamaan sen; halukas seuraamaan ja pystyä suorittamaan kaikki koemenettelyt.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet hoitoa SHR-1210:llä tai millään muulla PD-L1- tai PD-1-antagonisteilla tai millään muulla onkolyyttisellä viruksella, eivätkä he ole saaneet olla mukana vaiheen III tutkimuksessa apatinibista systeemisen hoidon jälkeen potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma .
2. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai anamneesissa autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: hepatiitti, keuhkoputkentulehdus, uveiitti, paksusuolitulehdus (tulehduksellinen suolistosairaus), hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta ja kilpirauhasen vajaatoiminta, lukuun ottamatta potilaita, joilla on vitiligo tai kilpirauhasen vajaatoiminta parantunut lapsuuden astma/atopia. Astma, joka vaatii keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden jaksoittaista käyttöä tai muita lääketieteellisiä toimenpiteitä, tulee myös sulkea pois.
3. Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai systeemisten tai imeytyvien paikallisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia. Annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa on kielletty 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista. Huomautus: Suonensisäiseen varjoaineallergian ehkäisyyn käytettävät kortikosteroidit ovat sallittuja.
4. Tunnettu yliherkkyys jollekin SHR-1210-formulaation aineosalle tai M1-c6v1:lle (mannitoli, ihmisen albumiini, trehaloosi).
5. Aktiiviset keskushermoston (CNS) metastaasit, joilla on kliinisiä oireita (mukaan lukien aivoturvotus, steroiditarve tai etenevä sairaus). Potilaiden, joilla on aiemmin hoidettuja aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeitä, on oltava kliinisesti stabiileja (magneettikuvaus [MRI] vähintään 4 viikon välein ei osoita uusia tai laajentuvia etäpesäkkeitä) ja heidän on keskeytettävä immunosuppressiivisten systeemisten steroidien annoksia (> 10 mg/vrk) prednisoni tai vastaava) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
6. Potilaat, joilla on muu pahanlaatuinen kasvain (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma).
7. Kliinisesti merkittävät sydän- ja aivoverisuonisairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vaikea akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, epästabiili tai vaikea angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus, Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokka > 2), kammio rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkärinhoitoa, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %.
8. Hypertensio, jota ei saada hallintaan normaalilla tasolla verenpainelääkkeiden hoidon jälkeen (3 kuukauden sisällä): systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg.
9. Hyytymishäiriöt (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/l), joilla on verenvuototaipumus tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa.
10. Aiempi systeeminen kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, hormonihoito, leikkaus tai kohdehoito 4 viikon sisällä (tai 5 lääkkeen puoliintumisaika, laske sitä pidempi) ennen tutkimuslääkkeen antamista tai mikä tahansa ratkaisematon haittavaikutus > Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit ( CTCAE) Aste 1 (lukuun ottamatta stabiileja kroonisia toksisuuksia, joiden ei odoteta paranevan).
11. Potilaat, joilla on askiteksen tai pleuraeffuusion kliinisiä oireita, tarvitsevat terapeuttisen pistoksen ja vedenpoiston.
12. Aiempi ruoansulatuskanavan verenvuotohistoria 3 kuukauden sisällä tai ilmeinen ruoansulatuskanavan verenvuototaipumus, kuten: ruokatorven suonikohjut, paikalliset aktiiviset haavaiset leesiot, mahahaava ja pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus, maha-suolikanavan sairaudet, kuten portaaliverenpaine tai kasvaimen resektio, johon liittyy verenvuotoriski, jne. .
13. Potilaat, joilla on tai on ollut vakava verenvuoto (verenvuoto > 30 ml 3 kuukauden sisällä), hemoptysis (> 5 ml 4 viikon sisällä) tromboembolisista tapahtumista 12 kuukauden sisällä (mukaan lukien aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus).
14. Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume > 38,5 °C seulontakäyntien aikana tai ensimmäisenä suunnitelluna annostelupäivänä (tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöt, joilla on kasvainkuumetta, voidaan ottaa mukaan).
15. Objektiiviset todisteet aiemmasta tai nykyisestä keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumokonioosista, säteilykeuhkotulehduksesta, lääkkeisiin liittyvästä keuhkokuumeesta, vakavasti vaurioituneesta keuhkotoiminnasta jne.
16. Aiempi immuunikato, mukaan lukien seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), tai muu hankinnainen tai synnynnäinen immuunipuutossairaus tai aktiivinen hepatiitti (transaminaasi ei täytä inkluusiota, hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA ≥10⁴ /ml tai hepatiitti C -virus () HCV) RNA≥103/ml tai suurempi); Kroonisten hepatiitti B -viruksen kantajien, joiden HBV DNA < 2000 IU/ml (<104/ml), on saatava viruslääkitystä koko tutkimuksen ajan.
17. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin tai lopettanut muut kliiniset tutkimukset 4 viikon kuluessa.
18. Potilaat, jotka voivat saada muuta kasvaintenvastaista systeemistä kemoterapiaa tutkimuksen aikana.
19. Potilaat, joilla on luumetastaaseja, ovat saaneet palliatiivista sädehoitoa (sädehoitoala > 5 % luuytimen pinta-alasta).
20. Potilaat, jotka voivat saada rokotuksen tutkimuksen aikana tai aiemmin, saivat rokotuksen 4 viikon sisällä.
21. Mielenterveyden häiriöhistoria tai psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttöhistoria.
22. Mikä tahansa muu lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän tutkittavan oikeuksia, turvallisuutta, hyvinvointia tai kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa .