HCC 환자에서 SHR-1210과 Apatinib을 병용한 M1-c6v1에 대한 IIT 연구

포함 기준:

1. 18-65세, 남녀 모두.
2. 조직학적 또는 세포학적으로 간세포암종으로 확인된 임상진단기준에 적합한 것으로 확인된 자
3. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
4. 환자는 HCC에 대한 전신 요법을 받지 않았습니다.
5. 진행성 간세포 암종 환자의 경우 간 기능 상태 Child-Pugh Class A 또는 B(점수<=7).

6. HCC 병기는 간암 진단 및 치료 기준(2019년판, 국가보건위원회, P.R.A)에 따라 평가됩니다.

   • a: 종양 상태에 관계없이 혈관 침범 및 간외 전이 없음; Child-Pugh A/B; PS 0~2.
   • b: 종양 상태 및 혈관 침범에 관계없이 간외 전이가 있음; Child-Pugh A/B; PS 0~2, 수술 및/또는 국소 치료에 적합하지 않음.
7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0~2.
8. 환자는 RECIST v1.1 기준을 사용하여 측정 가능한 병변이 1개 이상 있어야 합니다(나선형 CT 스캔에서 병변의 긴 직경이 10mm 이상이거나 확대된 림프절의 짧은 직경이 15mm 이상 mm).

9. 환자는 다음에 의해 결정된 적절한 장기 기능(수혈 없이, 등록 전 14일 이내에 성장 인자 또는 혈액 성분 지원 없이)을 가져야 합니다.

   ① 혈액계: 헤모글로빈 ≥ 9g/dL; 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L; 혈소판 수 ≥ 75×109/L.

   ② 간기능 : 혈청총빌리루빈(TBIL)≤정상상한치(ULN)의 2배; ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(Aspartate aminotransferase) ≤5 x 정상 상한(ULN), 혈청 알부민 ≥ 28 g/L; 알칼리 포스파타제(ALP) ≤5×ULN;

   ③ 신장 기능: 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) > 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 CrCl을 계산함); 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5×ULN; 요단백 <2+ 또는 요단백 기준치 ≥ 2+ 및 24시간 요단백 양 ≤ 1g.

   ④ 응고 기능: INR(International Normalized Ratio) 또는 APTT(Activated partial thromboplastin time) ≤ 1.5×ULN

10. 생식 피험자(남성 및 여성)는 마지막 투약 후 최소 180일 동안 파트너와 함께 효과적인 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다.
11. 임상 연구에 자원하여 참여하십시오. 정보에 입각한 동의서(ICF)를 완전히 이해하고 서명할 수 있습니다. 기꺼이 따르며 모든 시험 절차를 완료할 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 환자는 이전에 SHR-1210 또는 기타 PD-L1 또는 PD-1 길항제 또는 기타 종양용해성 바이러스로 치료를 받은 적이 없어야 하며, 간세포암종 환자의 전신 요법 후 아파티닙의 제3상 연구에 등록하지 않아야 합니다. .
2. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자: 백반증 또는 소아 천식/아토피 해결. 간헐적으로 기관지확장제를 사용하거나 다른 의학적 개입이 필요한 천식도 배제해야 합니다.
3. 면역억제제 또는 면역억제 용량의 전신 또는 흡수성 국소 코르티코스테로이드를 사용해야 하는 동시 의학적 상태. 용량 > 10 mg/일 프레드니손 또는 등가물은 연구 약물 투여 전 2주 이내에 금지됩니다. 참고: IV 조영제 알레르기 예방 목적으로 사용되는 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
4. SHR-1210 제제 또는 M1-c6v1(만니톨, 인간 알부민, 트레할로스)의 모든 성분에 대한 과민증의 알려진 이력.
5. 임상 증상(뇌부종, 스테로이드 요구 또는 진행성 질환 포함)을 동반한 활동성 중추신경계(CNS) 전이. 이전에 치료받은 뇌 또는 수막 전이가 있는 피험자는 임상적으로 안정적이어야 하며(최소 4주 간격의 자기공명영상[MRI]은 새로운 전이 또는 확대된 전이의 증거를 보이지 않음) 전신 스테로이드의 면역억제 용량(> 10 mg/일)을 중단해야 합니다. 연구 약물 투여 전 최소 2주 동안 프레드니손 또는 등가물).
6. 기타 악성 종양이 있는 환자(완치된 피부 기저 세포 암종 및 자궁경부 암종 제외).
7. 등록 전 6개월 이내의 중증 급성 심근 경색증, 불안정하거나 중증 협심증, 또는 관상 동맥 우회 수술, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 > 2), 심실 의료 개입이 필요한 부정맥, 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
8. 고혈압 및 항고혈압제 치료(3개월 이내) 후 정상수치 내로 조절되지 않는 경우: 수축기 혈압 > 140 mmHg, 확장기 혈압 > 90 mmHg.
9. 응고 이상(PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), 출혈 경향이 있거나 혈전용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 자.
10. 연구 약물 투여 전 4주 이내(또는 약물의 5 반감기, 더 긴 것으로 계산) 이전의 전신 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 호르몬 요법, 수술 또는 표적 요법, 또는 임의의 미해결 AE > 이상 반응에 대한 공통 용어 기준( CTCAE) 등급 1(해결될 것으로 예상되지 않는 안정한 만성 독성 제외).
11. 복수 또는 흉막 삼출의 임상 증상이 있는 환자는 치료용 천자 및 배액이 필요합니다.
12. 3개월 이내 소화관 출혈 병력이 있거나 식도정맥류, 국소 활동성 궤양성 병변, 위궤양 및 십이지장궤양, 궤양성 대장염, 문맥압 항진증과 같은 위장관 질환 또는 출혈 위험이 있는 종양 절제 등 위장관 출혈 경향이 분명한 경우 .
13. 중증 출혈(3개월 이내 출혈 > 30ml), 12개월 이내 혈전색전증 사건(뇌졸중 사건 및/또는 일과성 허혈 발작 포함)의 각혈(4주 이내 > 5ml)이 있거나 이전에 있었던 환자.
14. 활동성 감염 또는 스크리닝 방문 중 또는 첫 번째 예정된 투약일에 > 38.5°C의 설명되지 않는 발열(시험자의 재량에 따라 종양 열이 있는 피험자가 등록될 수 있음).
15. 과거 또는 현재의 폐섬유증 병력, 간질성폐렴, 진폐증, 방사선폐렴, 약물관련폐렴, 폐기능이 심각하게 손상된 등의 객관적인 증거가 있는 자
16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역 결핍 질환에 대한 혈청 양성 반응을 포함한 면역 결핍 병력 또는 활동성 간염(트랜스아미나제가 포함을 충족하지 않음, B형 간염 바이러스(HBV) DNA ≥10⁴ /ml 또는 C형 간염 바이러스( HCV) RNA≥103/ml 이상); HBV DNA<2000 IU/ml(<104/ml)인 만성 B형 간염 바이러스 보균자는 연구 내내 항바이러스 치료를 받아야 합니다.
17. 다른 임상시험에 참여했거나 4주 이내에 다른 임상시험을 마치십시오.
18. 연구 기간 동안 다른 항종양 전신 화학요법을 받을 수 있는 환자.
19. 골 전이가 있는 환자는 완화 방사선 요법을 받았습니다(방사선 요법 영역 > 5% 골수 영역).
20. 연구 기간 동안 백신 접종을 받을 수 있거나 이전에 4주 이내에 백신 접종을 받은 환자.
21. 정신 장애 이력 또는 향정신성 약물 남용 이력.
22. 피험자의 권리, 안전, 복지 또는 정보에 입각한 동의서에 서명하고 연구에 협력 및 참여하는 능력을 방해할 가능성이 있거나 결과 해석을 방해할 가능성이 있다고 조사관이 판단하는 기타 모든 의학적, 정신적 또는 사회적 상태 .