IIT-studie van M1-c6v1 gecombineerd met SHR-1210 en apatinib bij patiënten met HCC

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-65 jaar oud, beide geslachten.
2. Moet worden bevestigd om te voldoen aan de klinische diagnosestandaard, histologisch of cytologisch bevestigd met hepatocellulair carcinoom
3. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
4. Patiënten kregen geen systemische therapieën voor HCC.
5. Voor patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom, leverfunctiestatus Child-Pugh klasse A of B (score <=7).

6. HCC-stadiëring wordt geëvalueerd volgens diagnostische en therapeutische criteria voor leverkanker (editie 2019, National Health Commission, P.R.A)

   • a: met vasculaire invasie en geen extrahepatische metastase, ongeacht de tumorconditie; Kind-Pugh A/B; PS 0~2.
   • b: met extrahepatische metastase, ongeacht de tumorconditie en vasculaire invasie; Child-Pugh A/B；PS 0~2, komt niet in aanmerking voor chirurgische en/of locoregionale therapieën.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 tot 2.
8. Patiënten moeten ten minste 1 laesie hebben die meetbaar is volgens de RECIST v1.1-criteria (de lange diameter van de laesie op een CT-spiraalscan was meer dan of gelijk aan 10 mm of de korte diameter van de vergrote lymfeklier was meer dan of gelijk aan 15 mm). millimeter).

9. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben (zonder bloedtransfusie, zonder ondersteuning van groeifactor of bloedbestanddelen binnen 14 dagen vóór opname) zoals bepaald door:

   ① Bloedsysteem: hemoglobine ≥ 9 g/dl; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L; Aantal bloedplaatjes ≥ 75×109/L.

   ② Leverfunctie: Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN); Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤5×bovengrens van normaal (ULN), serumalbumine ≥ 28 g/l; Alkalische fosfatase (ALP) ≤5×ULN;

   ③ Nierfunctie: berekende creatinineklaring (CrCl) > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule wordt gebruikt om CrCl te berekenen); Creatinine (Cr) ≤ 1,5×ULN; Urine-eiwit <2+ of Baseline van urine-eiwit ≥ 2+ en 24-uurs urine-eiwithoeveelheid ≤ 1g.

   ④ Stollingsfunctie: International Normalized Ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN

10. Reproductieve proefpersonen (mannelijk en vrouwelijk) moeten overeenkomen om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken met hun partners gedurende ten minste 180 dagen na de laatste medicatie.
11. Vrijwilliger om deel te nemen aan klinisch onderzoek; het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) volledig begrijpen en kunnen ondertekenen; bereid om alle proefprocedures te volgen en te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met SHR-1210 of andere PD-L1- of PD-1-antagonisten of enig ander oncolytisch virus, en mogen niet zijn opgenomen in de fase III-studie van Apatinib na systemische therapie bij patiënten met hepatocellulair carcinoom .
2. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot de volgende: hepatitis, pneumonitis, uveïtis, colitis (inflammatoire darmziekte), hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie, behalve personen met vitiligo of opgelost kinderastma/atopie. Astma waarvoor intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of andere medische ingrepen nodig is, moet ook worden uitgesloten.
3. Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van immunosuppressieve medicatie of immunosuppressieve doses van systemische of absorbeerbare lokale corticosteroïden vereist. Doses > 10 mg/dag prednison of equivalent zijn verboden binnen 2 weken voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Let op: corticosteroïden die worden gebruikt voor IV-contrastallergieprofylaxe zijn toegestaan.
4. Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de componenten van de SHR-1210-formulering of M1-c6v1 (mannitol, humaan albumine, trehalose).
5. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) met klinische symptomen (waaronder hersenoedeem, behoefte aan steroïden of progressieve ziekte). Proefpersonen met hersen- of meningeale metastasen die eerder werden behandeld, moeten klinisch stabiel zijn (magnetic resonance imaging [MRI] met een tussenpoos van ten minste 4 weken toont geen bewijs van nieuwe of vergrote metastasen) en hebben de immunosuppressieve doses systemische steroïden (> 10 mg/dag) stopgezet prednison of equivalent) gedurende ten minste 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Patiënten met een andere kwaadaardige tumor (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom).
7. Klinisch significante cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot ernstig acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vóór inschrijving, onstabiele of ernstige angina pectoris, of coronaire bypassoperatie, congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) klasse > 2), ventriculair aritmie waarvoor medische interventie nodig is, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%.
8. Hypertensie en niet onder controle te krijgen binnen het normale niveau na behandeling met antihypertensiemiddelen (binnen 3 maanden): systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg.
9. Stollingsafwijkingen (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), met bloedingsneiging of die trombolytische of anticoagulantia krijgen.
10. Eerdere systemische chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, hormoontherapie, operatie of doeltherapie binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, bereken hoe langer) vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of eventuele onopgeloste bijwerkingen > Common Terminology Criteria for Adverse Events ( CTCAE) Graad 1 (met uitzondering van eventuele stabiele chronische toxiciteiten die naar verwachting niet zullen verdwijnen).
11. Patiënten met klinische symptomen van ascites of pleurale effusie hebben therapeutische punctie en drainage nodig.
12. Eerdere voorgeschiedenis van bloedingen in het spijsverteringskanaal binnen 3 maanden of duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen, zoals: slokdarmvarices, lokale actieve ulceratieve laesies, maagzweren en zweren in de twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa, gastro-intestinale aandoeningen zoals portale hypertensie of resectie van een tumor met risico op bloedingen, enz. .
13. Patiënten met of eerder met een ernstige bloeding (bloeding > 30 ml binnen 3 maanden), hemoptoë (> 5 ml binnen 4 weken) of trombo-embolische voorvallen binnen 12 maanden (waaronder beroerte en/of TIA).
14. Actieve infectie of onverklaarbare koorts > 38,5°C tijdens screeningbezoeken of op de eerste geplande dag van toediening (naar goeddunken van de onderzoeker kunnen proefpersonen met tumorkoorts worden ingeschreven).
15. Objectief bewijs van eerdere of huidige geschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonitis, drugsgerelateerde pneumonie, ernstig beschadigde longfunctie enz.
16. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie waaronder seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of andere verworven of aangeboren immuundeficiënte ziekte, of actieve hepatitis (transaminase voldoet niet aan de opname, hepatitis B-virus (HBV) DNA ≥10⁴ /ml of hepatitis C-virus ( HCV) RNA≥103 /ml of hoger); Chronische dragers van het hepatitis B-virus die HBV DNA < 2000 IE/ml (< 104/ml) hebben, moeten tijdens het onderzoek een antivirale behandeling krijgen.
17. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken of andere klinische onderzoeken binnen 4 weken afgerond.
18. Patiënten die tijdens de studie mogelijk andere antitumorale systemische chemotherapie krijgen.
19. Patiënten met botmetastasen hebben palliatieve radiotherapie gekregen (radiotherapiegebied > 5% beenmerggebied).
20. Patiënten die tijdens het onderzoek gevaccineerd kunnen worden, of eerder binnen 4 weken zijn gevaccineerd.
21. Geschiedenis van psychische stoornissen of geschiedenis van misbruik van psychotrope drugs.
22. Elke andere medische, psychiatrische of sociale aandoening waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze waarschijnlijk de rechten, veiligheid, het welzijn of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken en deel te nemen aan het onderzoek in de weg staat of de interpretatie van de resultaten zou verstoren .