IIT studie M1-c6v1 v kombinaci s SHR-1210 a apatinibem u pacientů s HCC

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18-65 let, obě pohlaví.
2. Musí být potvrzeno splnění klinického diagnostického standardu, histologicky nebo cytologicky potvrzeno s hepatocelulárním karcinomem
3. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
4. Pacientům nebyla podána žádná systémová terapie HCC.
5. U pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem, stav jaterních funkcí Child-Pugh třídy A nebo B (skóre<=7).

6. Staging HCC se hodnotí podle diagnostických a terapeutických kritérií pro rakovinu jater (vydání 2019, Národní zdravotní komise, P.R.A.)

   • a: s vaskulární invazí a bez extrahepatálních metastáz, bez ohledu na stav nádoru; Child-Pugh A/B；PS 0~2.
   • b: s extrahepatálními metastázami, bez ohledu na stav nádoru a vaskulární invazi; Child-Pugh A/B；PS 0~2, nevhodné pro chirurgické a/nebo lokoregionální terapie.
7. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
8. Pacienti musí mít alespoň 1 léze, která je měřitelná pomocí kritérií RECIST v1.1 (dlouhý průměr léze na spirálním CT skenu byl větší nebo roven 10 mm nebo krátký průměr zvětšené lymfatické uzliny byl větší nebo roven 15 mm).

9. Pacienti musí mít přiměřenou orgánovou funkci (bez krevní transfuze, bez podpory růstového faktoru nebo krevních složek do 14 dnů před zařazením), jak je stanoveno:

   ① Krevní systém: Hemoglobin ≥ 9 g/dl; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; Počet krevních destiček ≥ 75×109/l.

   ② Funkce jater: Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN); Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤5×horní hranice normy (ULN), sérový albumin ≥ 28 g/l; alkalická fosfatáza (ALP) ≤5xULN;

   ③ Funkce ledvin: Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) > 50 ml/min (K výpočtu CrCl bude použit Cockcroft-Gaultův vzorec); Kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN; Protein v moči <2+ nebo Základní hladina proteinu v moči ≥ 2+ a množství bílkovin v moči ≤ 1g za 24 hodin.

   ④ Funkce koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN

10. Reprodukční subjekty (muž a žena) musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření se svými partnery po dobu nejméně 180 dnů po poslední medikaci.
11. Dobrovolně se podílet na klinickém výzkumu; plně porozumět formuláři informovaného souhlasu (ICF) a být schopen jej podepsat; ochoten následovat a mít schopnost dokončit všechny zkušební postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti nesměli mít předchozí léčbu SHR-1210 nebo jinými antagonisty PD-L1 nebo PD-1 nebo jiným onkolytickým virem a nesměli být zařazeni do fáze III studie apatinibu po systémové léčbě u pacientů s hepatocelulárním karcinomem .
2. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze, včetně, ale bez omezení na následující: hepatitida, pneumonitida, uveitida, kolitida (zánětlivé onemocnění střev), hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza a hypotyreóza, s výjimkou subjektů s vitiligem nebo vyřešené dětské astma/atopie. Mělo by být také vyloučeno astma, které vyžaduje intermitentní užívání bronchodilatancií nebo jiný lékařský zásah.
3. Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných topických kortikosteroidů. Dávky > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu jsou zakázány během 2 týdnů před podáním studovaného léku. Poznámka: kortikosteroidy používané pro účely IV profylaxe kontrastní alergie jsou povoleny.
4. Známá anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku přípravku SHR-1210 nebo M1-c6v1 (mannitol, lidský albumin, trehalóza).
5. Aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) s klinickými příznaky (včetně mozkového edému, potřeby steroidů nebo progresivního onemocnění). Subjekty s mozkovými nebo meningeálními metastázami, které byly dříve léčeny, musí být klinicky stabilní (zobrazení magnetickou rezonancí [MRI] s odstupem alespoň 4 týdnů nevykazuje známky nových nebo zvětšujících se metastáz) a přerušili imunosupresivní dávky systémových steroidů (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku.
6. Pacienti s jiným maligním nádorem (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu).
7. Klinicky významná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně mimo jiné těžkého akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, nestabilní nebo těžké anginy pectoris nebo bypassu koronární tepny, městnavého srdečního selhání (třída New York Heart Association (NYHA) > 2), ventrikulární arytmie, která vyžaduje lékařskou intervenci, ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %.
8. Hypertenze, kterou nelze regulovat v rámci normálních hodnot po léčbě antihypertenzními přípravky (do 3 měsíců): systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg.
9. Abnormality koagulace (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), se sklonem ke krvácení nebo jsou léčeni trombolytickou nebo antikoagulační léčbou.
10. Předchozí systémová chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, hormonální terapie, chirurgický zákrok nebo cílová terapie během 4 týdnů (nebo 5 poločasů léčiva, vypočítejte delší dobu) před podáním studovaného léčiva nebo jakékoli nevyřešené nežádoucí účinky > Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky ( CTCAE) Stupeň 1 (s výjimkou jakýchkoli stabilních chronických toxicit, u kterých se neočekává, že vymizí).
11. Pacienti s klinickými příznaky ascitu nebo pleurálního výpotku potřebují terapeutickou punkci a drenáž.
12. Předchozí anamnéza krvácení do trávicího traktu do 3 měsíců nebo zjevná tendence ke krvácení do trávicího traktu, jako jsou: jícnové varixy, lokální aktivní ulcerózní léze, žaludeční vřed a dvanáctníkový vřed, ulcerózní kolitida, gastrointestinální onemocnění jako portální hypertenze nebo resekce nádoru s rizikem krvácení atd. .
13. Pacienti se závažným krvácením nebo v minulosti se závažným krvácením (krvácení > 30 ml během 3 měsíců), hemoptýzou (> 5 ml během 4 týdnů) po tromboembolických příhodách během 12 měsíců (včetně cévní mozkové příhody a/nebo tranzitorní ischemické ataky).
14. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningových návštěv nebo v první plánovaný den dávkování (podle uvážení zkoušejícího mohou být zařazeni jedinci s nádorovou horečkou).
15. Objektivní důkazy o předchozí nebo současné plicní fibróze v anamnéze, intersticiální pneumonii, pneumokonióze, radiační pneumonitidě, pneumonii související s léky, vážné poškození plicních funkcí atd.
16. Imunodeficience v anamnéze včetně séropozitivity na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné získané nebo vrozené onemocnění s poruchou imunity nebo aktivní hepatitidu (transamináza nesplňuje zařazení, DNA viru hepatitidy B (HBV) ≥10⁴ /ml nebo virus hepatitidy C ( HCV) RNA>103/ml nebo vyšší); Nosiči chronické hepatitidy B, kteří mají HBV DNA <2000 IU/ml (<104/ml), musí během studie dostávat antivirovou léčbu.
17. Účastnil se jiných klinických studií nebo dokončil jiné klinické studie do 4 týdnů.
18. Pacienti, kteří mohou během studie dostávat jinou protinádorovou systémovou chemoterapii.
19. Pacienti, kteří mají kostní metastázy, podstoupili paliativní radioterapii (oblast radioterapie > 5 % plochy dřeně).
20. Pacienti, kteří mohou být očkováni během studie nebo dříve, byli očkováni do 4 týdnů.
21. Historie duševních poruch nebo historie zneužívání psychotropních drog.
22. Jakýkoli jiný zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl narušovat práva subjektu, jeho bezpečnost, pohodu nebo schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo by narušoval interpretaci výsledků .