Badanie IIT M1-c6v1 w połączeniu z SHR-1210 i apatynibem u pacjentów z HCC

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-65 lat, obie płcie.
2. Aby potwierdzić, że spełnia standard diagnozy klinicznej, potwierdzony histologicznie lub cytologicznie z rakiem wątrobowokomórkowym
3. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
4. Chorym nie podawano żadnych terapii ogólnoustrojowych na HCC.
5. U pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym stan czynności wątroby wg skali Child-Pugh A lub B (wynik <=7).

6. Stopień zaawansowania HCC jest oceniany zgodnie z kryteriami diagnostycznymi i terapeutycznymi raka wątroby (wydanie 2019, Narodowa komisja zdrowia, P.R.A)

   • a: z naciekiem naczyniowym i bez przerzutów pozawątrobowych, niezależnie od stanu nowotworu; Child-Pugh A/B; PS 0~2.
   • b: z przerzutami pozawątrobowymi, bez względu na stan guza i naciekanie naczyń; Child-Pugh A/B;PS 0~2, nie kwalifikuje się do terapii chirurgicznej i/lub lokoregionalnej.
7. Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
8. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 zmianę, którą można zmierzyć za pomocą kryteriów RECIST v1.1 (Długa średnica zmiany na spiralnym tomografii komputerowej była większa lub równa 10 mm lub krótka średnica powiększonego węzła chłonnego była większa lub równa 15 mm).

9. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów (bez transfuzji krwi, bez czynnika wzrostu lub składników krwi w ciągu 14 dni przed włączeniem), zgodnie z:

   ① Układ krwionośny: Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; Liczba płytek krwi ≥ 75×109/l.

   ② Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤2 razy górna granica normy (ULN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤5×górna granica normy (GGN), albumina w surowicy ≥ 28 g/l; Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤5×GGN;

   ③ Czynność nerek: obliczony klirens kreatyniny (CrCl) > 50 ml/min (do obliczenia CrCl zostanie użyty wzór Cockcrofta-Gaulta); Kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × GGN; Białko w moczu <2+ lub Wyjściowe stężenie białka w moczu ≥ 2+ i dobowa ilość białka w moczu ≤ 1 g.

   ④ Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN

10. Osoby reprodukcyjne (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń ze swoimi partnerami przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniego leku.
11. Zgłoś się na ochotnika do udziału w badaniach klinicznych; w pełni zrozumieć i być w stanie podpisać formularz świadomej zgody (ICF); chętny do śledzenia i mieć możliwość ukończenia wszystkich procedur próbnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni SHR-1210 ani jakimkolwiek innym antagonistą PD-L1 lub PD-1 ani jakimkolwiek innym wirusem onkolitycznym i nie mogli być włączeni do badania fazy III apatynibu po terapii ogólnoustrojowej u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym .
2. Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, w tym między innymi: zapalenie wątroby, zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie okrężnicy (choroba zapalna jelit), zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy i niedoczynność tarczycy, z wyjątkiem pacjentów z bielactwem lub ustąpiła astma/atopia dziecięca. Należy również wykluczyć astmę wymagającą okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub innej interwencji medycznej.
3. Jednoczesny stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych lub wchłanialnych miejscowych kortykosteroidów. Dawki > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne są zabronione w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku. Uwaga: dozwolone są kortykosteroidy stosowane w profilaktyce alergii na kontrast dożylny.
4. Znana historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik preparatu SHR-1210 lub M1-c6v1 (mannitol, albumina ludzka, trehaloza).
5. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z objawami klinicznymi (w tym obrzęk mózgu, zapotrzebowanie na steroidy lub postępująca choroba). Pacjenci z przerzutami do mózgu lub opon mózgowych, którzy byli wcześniej leczeni, muszą być stabilni klinicznie (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI] w odstępie co najmniej 4 tygodni nie wykazuje nowych lub powiększających się przerzutów) i odstawić immunosupresyjne dawki ogólnoustrojowych steroidów (> 10 mg/dobę). prednizon lub odpowiednik) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku.
6. Pacjenci z innym nowotworem złośliwym (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy).
7. Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym między innymi ciężki ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna lub ciężka dusznica bolesna lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, zastoinowa niewydolność serca (klasa New York Heart Association (NYHA) > 2), komorowe arytmie wymagające interwencji medycznej, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%.
8. Nadciśnienie tętnicze, którego nie można kontrolować w granicach normy po leczeniu lekami przeciwnadciśnieniowymi (w ciągu 3 miesięcy): ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg.
9. Zaburzenia krzepnięcia (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/l), ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego.
10. Wcześniejsza systemowa chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, operacja lub terapia celowana w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania leku, oblicz dłużej) przed podaniem badanego leku lub jakiekolwiek nierozwiązane AE > Wspólne kryteria terminologiczne dla zdarzeń niepożądanych ( CTCAE) Stopień 1 (z wyjątkiem wszelkich stabilnych przewlekłych toksyczności, których ustąpienia nie oczekuje się).
11. Pacjenci z objawami klinicznymi wodobrzusza lub wysięku opłucnowego wymagają leczniczego nakłucia i drenażu.
12. Przebyty krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub wyraźna skłonność do krwawień z przewodu pokarmowego, taka jak: żylaki przełyku, miejscowe czynne zmiany wrzodziejące, wrzód żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroby przewodu pokarmowego, takie jak nadciśnienie wrotne lub resekcja guza z ryzykiem krwawienia itp. .
13. Pacjenci z poważnym krwotokiem (krwawienie > 30 ml w ciągu 3 miesięcy), krwiopluciem (> 5 ml w ciągu 4 tygodni) lub epizodami zakrzepowo-zatorowymi w ciągu 12 miesięcy (w tym udar i (lub) przemijający napad niedokrwienny).
14. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C podczas wizyt przesiewowych lub w pierwszym zaplanowanym dniu dawkowania (według uznania badacza można włączyć pacjentów z gorączką nowotworową).
15. Obiektywne dowody wcześniejszego lub obecnego zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, popromiennego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc, poważnego uszkodzenia czynności płuc itp.
16. Niedobór odporności w wywiadzie, w tym seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub innej nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności, lub czynne zapalenie wątroby (transaminazy nie spełniają kryteriów włączenia, DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ≥10⁴/ml lub wirus zapalenia wątroby typu C ( HCV) RNA≥103/ml lub więcej); Nosiciele przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, u których DNA HBV <2000 IU/ml (<104/ml) muszą otrzymywać leczenie przeciwwirusowe przez cały okres badania.
17. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych lub ukończył inne badania kliniczne w ciągu 4 tygodni.
18. Pacjenci, którzy w trakcie badania mogą otrzymywać inną ogólnoustrojową chemioterapię przeciwnowotworową.
19. Pacjenci z przerzutami do kości zostali poddani radioterapii paliatywnej (obszar radioterapii > 5% powierzchni szpiku).
20. Pacjenci, którzy mogą otrzymać szczepienie w trakcie badania lub byli wcześniej szczepieni w ciągu 4 tygodni.
21. Historia zaburzeń psychicznych lub historia nadużywania leków psychotropowych.
22. Każdy inny stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny uznany przez badacza za mogący kolidować z prawami, bezpieczeństwem, dobrostanem lub zdolnością uczestnika do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócający interpretację wyników .