IIT-vizsgálat az M1-c6v1-ről SHR-1210-vel és apatinibbel kombinálva HCC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18-65 évesek, mindkét nem.
2. Meg kell erősíteni, hogy megfelel a klinikai diagnózis szabványának, szövettani vagy citológiailag igazolva hepatocellularis karcinómával
3. A várható élettartam legalább 3 hónap.
4. A betegek nem kaptak szisztémás terápiát a HCC-vel szemben.
5. Előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél a májfunkciós állapot Child-Pugh A vagy B osztály (pontszám<=7).

6. A HCC stádiumát a májrák diagnosztikai és terápiás kritériumai szerint értékelik (2019-es kiadás, National Health Commission, P.R.A)

   • a: vaszkuláris invázióval és extrahepatikus metasztázis nélkül, a tumor állapotától függetlenül; Child-Pugh A/B；PS 0-2.
   • b: extrahepatikus áttéttel, függetlenül a tumor állapotától és a vaszkuláris inváziótól; Child-Pugh A/B；PS 0-2, nem alkalmas sebészeti és/vagy lokoregionális terápiákra.
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0–2.
8. A betegeknek legalább 1 olyan lézióval kell rendelkezniük, amely mérhető a RECIST v1.1 kritériumai alapján (a lézió hosszú átmérője spirális CT-vizsgálaton legalább 10 mm volt, vagy a megnagyobbodott nyirokcsomó rövid átmérője 15-nél nagyobb vagy egyenlő volt mm).

9. A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük (vértranszfúzió nélkül, növekedési faktor vagy vérkomponensek támogatása nélkül a felvétel előtt 14 napon belül), amelyet a következők határoznak meg:

   ① Vérrendszer: Hemoglobin ≥ 9 g/dl; Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L; Thrombocytaszám ≥ 75×109/L.

   ② Májfunkció: A szérum összbilirubin (TBIL) ≤ a normálérték felső határának (ULN) kétszerese; Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤5 × a normálérték felső határa (ULN), szérum albumin ≥ 28 g/L; alkalikus foszfatáz (ALP) ≤5 × ULN;

   ③ Vesefunkció: Számított kreatinin-clearance (CrCl) > 50 mL/perc (a CrCl kiszámításához a Cockcroft-Gault képletet kell használni); kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Vizeletfehérje <2+ vagy a vizeletfehérje alapértéke ≥ 2+ és a 24 órás vizeletfehérje mennyisége ≤ 1g.

   ④ Alvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN

10. A reproduktív alanyoknak (férfiak és nők) meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátló intézkedéseket alkalmaznak partnereikkel az utolsó gyógyszeres kezelés után legalább 180 napig.
11. Önkéntes részvétel klinikai kutatásban; teljes mértékben megérti és alá tudja írni a tájékozott hozzájárulási űrlapot (ICF); hajlandóak követni és képesek az összes próbafolyamat elvégzésére.

Kizárási kritériumok:

1. A betegek nem részesülhettek előzetesen SHR-1210-es vagy más PD-L1- vagy PD-1-antagonistákkal, vagy bármely más onkolitikus vírussal, és nem vehettek részt a hepatocellularis karcinómában szenvedő betegek szisztémás terápia utáni apatinib-vizsgálatban. .
2. Bármilyen aktív autoimmun betegségben szenvedő vagy autoimmun betegség anamnézisében szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: hepatitis, pneumonitis, uveitis, colitis (gyulladásos bélbetegség), hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis és hypothyreosis, kivéve a vitiligo vagy hypothyreosisban szenvedőket. megoldódott a gyermekkori asztma/atópia. Szintén ki kell zárni az asztmát, amely hörgőtágítók időszakos alkalmazását vagy más orvosi beavatkozást igényel.
3. Egyidejű egészségügyi állapot, amely immunszuppresszív gyógyszerek vagy szisztémás vagy felszívódó helyi kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisainak alkalmazását teszi szükségessé. A 10 mg/nap-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózisok tilosak a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 2 héten belül. Megjegyzés: Az IV kontraszt allergia megelőzésére használt kortikoszteroidok megengedettek.
4. Az SHR-1210 készítmény vagy az M1-c6v1 (mannit, humán albumin, trehalóz) bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység kórtörténetében.
5. Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok klinikai tünetekkel (beleértve az agyödémát, a szteroidszükségletet vagy a progresszív betegséget). A korábban kezelt agyi vagy meningeális metasztázisokkal rendelkező alanyoknak klinikailag stabilaknak kell lenniük (a mágneses rezonancia képalkotás [MRI] legalább 4 hét különbséggel nem mutat új vagy megnagyobbodó áttéteket), és abba kell hagyniuk a szisztémás szteroidok immunszuppresszív dózisát (> 10 mg/nap). prednizon vagy azzal egyenértékű) legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
6. Más rosszindulatú daganatban szenvedő betegek (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és a méhnyakrákot).
7. Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos akut miokardiális infarktus a felvétel előtt 6 hónappal, instabil vagy súlyos angina, vagy koszorúér bypass műtét, Pangásos szívelégtelenség (New York-i szívszövetség (NYHA) osztály > 2), kamrai orvosi beavatkozást igénylő aritmia, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%.
8. Hipertónia és a normál szinten nem szabályozható vérnyomáscsökkentő szerek kezelését követően (3 hónapon belül): szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm.
9. Véralvadási rendellenességek (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/l), vérzésre hajlamosak, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelésben részesülnek.
10. Korábbi szisztémás kemoterápia, sugárterápia, immunterápia, hormonterápia, műtét vagy célterápia a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 4 héten belül (vagy a gyógyszer 5 felezési ideje, számítsa ki a hosszabbat), vagy bármely megoldatlan mellékhatás > A mellékhatások általános terminológiai kritériumai ( CTCAE) 1. fokozat (kivéve minden stabil krónikus toxicitást, amely várhatóan nem múlik el).
11. Az ascites vagy a pleurális folyadékgyülem klinikai tüneteivel rendelkező betegeknél terápiás szúrásra és vízelvezetésre van szükség.
12. Korábbi emésztőrendszeri vérzéses kórtörténet 3 hónapon belül vagy nyilvánvaló gyomor-bélrendszeri vérzési hajlam, mint pl.: nyelőcső visszér, helyi aktív fekélyes elváltozások, gyomorfekély és nyombélfekély, fekélyes vastagbélgyulladás, gyomor-bélrendszeri betegségek, például portális hipertónia vagy vérzésveszélyes daganat reszekciója stb. .
13. Súlyos vérzésben (3 hónapon belüli vérzés > 30 ml), vérzésben (> 5 ml 4 héten belül) 12 hónapon belüli thromboemboliás események (beleértve a stroke eseményeket és/vagy az átmeneti ischaemiás rohamot) szenvedő vagy korábban szenvedő betegek.
14. Aktív fertőzés vagy megmagyarázhatatlan láz > 38,5°C a szűrővizsgálatok során vagy az adagolás első tervezett napján (a vizsgáló döntése alapján daganatlázban szenvedő alanyok is bekerülhetnek a vizsgálatba).
15. Objektív bizonyíték a korábbi vagy jelenlegi tüdőfibrózisra, intersticiális tüdőgyulladásra, pneumoconiosisra, sugárkezeléssel összefüggő tüdőgyulladásra, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásra, súlyosan károsodott tüdőfunkcióra stb.
16. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a szeropozitivitást a humán immunhiány vírusra (HIV), vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségre, vagy aktív hepatitisre (a transzaminázok nem felelnek meg a besorolásnak, hepatitis B vírus (HBV) DNS ≥10⁴ /ml vagy hepatitis C vírus () HCV) RNS≥103/ml vagy nagyobb); Azoknak a krónikus hepatitis B vírushordozóknak, akiknél a HBV DNS <2000 NE/ml (<104/ml), vírusellenes kezelésben kell részesülniük a vizsgálat során.
17. Részt vett más klinikai vizsgálatokban, vagy más klinikai vizsgálatokat 4 héten belül befejezett.
18. Azok a betegek, akik a vizsgálat során egyéb daganatellenes szisztémás kemoterápiában részesülhetnek.
19. A csontmetasztázisban szenvedő betegek palliatív sugárkezelésben részesültek (a sugárterápiás terület > 5% a csontvelő területének).
20. Azok a betegek, akik a vizsgálat során vagy korábban kaptak védőoltást 4 héten belül.
21. Mentális zavarok vagy pszichotróp kábítószerrel való visszaélés története.
22. Bármilyen más egészségügyi, pszichiátriai vagy szociális állapot, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg befolyásolja az alany jogait, biztonságát, jólétét vagy a tájékozott beleegyezés aláírásának, az együttműködésnek és a vizsgálatban való részvételének képességét, vagy zavarhatja az eredmények értelmezését. .