IIT-undersøgelse af M1-c6v1 kombineret med SHR-1210 og apatinib hos patienter med HCC

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18-65 år, begge køn.
2. Skal bekræftes at opfylde den kliniske diagnosestandard, histologisk eller cytologisk bekræftet med hepatocellulært karcinom
3. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
4. Patienterne modtog ingen systemiske terapier til HCC.
5. For patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom, leverfunktionsstatus Child-Pugh klasse A eller B (score<=7).

6. HCC-staging evalueres i henhold til diagnostiske og terapeutiske kriterier for leverkræft (2019-udgaven, National Health Commission, P.R.A)

   • a: med vaskulær invasion og ingen ekstrahepatisk metastase, uanset tumortilstanden; Child-Pugh A/B；PS 0~2.
   • b: med ekstrahepatisk metastase, uanset tumortilstand og vaskulær invasion; Child-Pugh A/B；PS 0~2, ikke berettiget til kirurgiske og/eller lokoregionale terapier.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 til 2.
8. Patienter skal have mindst 1 læsion, der kan måles ved hjælp af RECIST v1.1 kriterier (Læsionens lange diameter på spiral CT-scanning var mere end eller lig med 10 mm, eller den korte diameter af forstørret lymfeknude var mere end eller lig med 15 mm).

9. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion (uden blodtransfusion, uden vækstfaktor eller blodkomponentstøtte inden for 14 dage før indskrivning) som bestemt af:

   ① Blodsystem: Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; Blodpladeantal ≥ 75×109/L.

   ② Leverfunktion: Serum total bilirubin (TBIL)≤2 gange den øvre grænse for normal (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og Aspartataminotransferase (AST) ≤5×øvre grænse for normal (ULN), serumalbumin ≥ 28 g/L; Alkalisk phosphatase(ALP) ≤5×ULN;

   ③ Nyrefunktion: Beregnet kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formlen vil blive brugt til at beregne CrCl); Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN; Urinprotein <2+ eller Baseline af urinprotein ≥ 2+ og 24 timers urinproteinmængde ≤ 1g.

   ④ Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN

10. Reproduktive forsøgspersoner (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger med deres partnere i mindst 180 dage efter den sidste medicin.
11. Frivillig til at deltage i klinisk forskning; fuldt ud forstå og være i stand til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF); villig til at følge og have evnen til at gennemføre alle forsøgsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter må ikke have haft tidligere behandling med SHR-1210 eller andre PD-L1- eller PD-1-antagonister eller andre onkolytiske virus og må ikke have været optaget i fase III-studiet af apatinib efter systemisk terapi hos patienter med hepatocellulært karcinom .
2. Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til følgende: hepatitis, pneumonitis, uveitis, colitis (inflammatorisk tarmsygdom), hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme og hypothyroidisme, undtagen for personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen. Astma, der kræver periodisk brug af bronkodilatatorer eller anden medicinsk intervention, bør også udelukkes.
3. Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller immunsuppressive doser af systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er forbudt inden for 2 uger før administration af studielægemidlet. Bemærk: Kortikosteroider anvendt til IV-kontrastallergiprofylakse er tilladt.
4. Kendt historie med overfølsomhed over for komponenter i SHR-1210-formuleringen eller M1-c6v1 (mannitol, humant albumin, trehalose).
5. Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) med kliniske symptomer (herunder cerebralt ødem, steroidbehov eller progressiv sygdom). Personer med hjerne- eller meningealmetastaser, som tidligere er blevet behandlet, skal være klinisk stabile (magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] med mindst 4 ugers mellemrum viser ikke tegn på nye eller forstørrede metastaser) og have seponeret immunsuppressive doser af systemiske steroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i mindst 2 uger før administration af studielægemidlet.
6. Patienter med anden ondartet tumor (undtagen helbredt hudbasalcellecarcinom og cervikal carcinom).
7. Klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, alvorligt akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, ustabil eller svær angina, eller koronar bypass-operation, Kongestiv hjertesvigt (New York heart Association (NYHA) klasse > 2), ventrikulær arytmi, som kræver medicinsk intervention, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
8. Hypertension og ude af stand til at blive kontrolleret inden for normalt niveau efter behandling af antihypertensionsmidler (inden for 3 måneder): systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg.
9. Koagulationsabnormiteter (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), med blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
10. Forudgående systemisk kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, hormonbehandling, kirurgi eller målterapi inden for 4 uger (eller 5 halveringstid af lægemidlet, beregn jo længere) før indgivelsen af ​​undersøgelseslægemidlet eller eventuelle uafklarede bivirkninger > Almindelige terminologikriterier for bivirkninger ( CTCAE) Grad 1 (med undtagelse af eventuelle stabile kroniske toksiciteter, der ikke forventes at forsvinde).
11. Patienter med kliniske symptomer på ascites eller pleural effusion har behov for terapeutisk punktering og dræning.
12. Tidligere blødning i fordøjelseskanalen inden for 3 måneder eller tydelig gastrointestinal blødningstendens, såsom: esophageal varicer, lokale aktive ulcerative læsioner, mavesår og duodenalsår, colitis ulcerøs, gastrointestinale sygdomme såsom portal hypertension eller resektion af tumor med blødning osv. .
13. Patienter med eller tidligere med alvorlig blødning (blødning > 30 ml inden for 3 måneder), hæmoptyse (> 5 ml inden for 4 uger) af tromboemboliske hændelser inden for 12 måneder (inklusive slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald).
14. Aktiv infektion eller uforklarlig feber > 38,5°C under screeningsbesøg eller på den første planlagte doseringsdag (efter investigatorens skøn kan forsøgspersoner med tumorfeber tilmeldes).
15. Objektiv evidens for tidligere eller nuværende lungefibrosehistorie, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorlig beskadiget lungefunktion osv.
16. Anamnese med immundefekt, herunder seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV), eller anden erhvervet eller medfødt immundefekt sygdom eller aktiv hepatitis (transaminase opfylder ikke inklusion, hepatitis B-virus (HBV) DNA ≥10⁴/ml eller hepatitis C-virus ( HCV) RNA≥103/ml eller højere); Bærere af kronisk hepatitis B-virus, som HBV-DNA <2000 IE/ml(<104/ml), skal modtage antiviral behandling under hele undersøgelsen.
17. Deltaget i andre kliniske forsøg, eller afslutte andre kliniske forsøg inden for 4 uger.
18. Patienter, der kan modtage anden antitumor systemisk kemoterapi i løbet af undersøgelsen.
19. Patienter, der har knoglemetastaser, har modtaget palliativ strålebehandling (strålebehandlingsområde > 5 % marvareal).
20. Patienter, som muligvis er blevet vaccineret under undersøgelsen, eller som tidligere har fået vaccineret inden for 4 uger.
21. Psykiske lidelser historie eller psykotropisk stofmisbrug historie.
22. Enhver anden medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, som efterforskeren anser for at kunne forstyrre et forsøgspersons rettigheder, sikkerhed, velfærd eller evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller ville forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne .