Estudio IIT de M1-c6v1 combinado con SHR-1210 y Apatinib en pacientes con HCC

Criterios de inclusión:

1. De 18 a 65 años, ambos sexos.
2. Para ser confirmado para cumplir con el estándar de diagnóstico clínico, histológica o citológicamente confirmado con carcinoma hepatocelular
3. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
4. Los pacientes no recibieron ninguna terapia sistémica para el HCC.
5. Para pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado, estado de la función hepática Clase A o B de Child-Pugh (puntuación <= 7).

6. La estadificación del CHC se evalúa de acuerdo con los Criterios diagnósticos y terapéuticos del cáncer de hígado (Edición 2019, Comisión Nacional de Salud, P.R.A)

   • a: con invasión vascular y sin metástasis extrahepáticas, independientemente del estado del tumor; Niño-Pugh A/B; PS 0~2.
   • b: con metástasis extrahepática, independientemente de la condición tumoral e invasión vascular; Child-Pugh A/B; PS 0~2, no elegible para terapias quirúrgicas y/o locorregionales.
7. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 2.
8. Los pacientes deben tener al menos 1 lesión que se pueda medir utilizando los criterios RECIST v1.1 (el diámetro largo de la lesión en la tomografía computarizada en espiral fue mayor o igual a 10 mm o el diámetro corto del ganglio linfático agrandado fue mayor o igual a 15 mm).

9. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada (sin transfusión de sangre, sin factor de crecimiento ni apoyo de componentes sanguíneos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción) según lo determinado por:

   ① Sistema sanguíneo: Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; Recuento de plaquetas ≥ 75×109/L.

   ② Función hepática: bilirrubina total en suero (TBIL) ≤ 2 veces el límite superior normal (ULN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤5×límite superior de lo normal (ULN), albúmina sérica ≥ 28 g/L; Fosfatasa alcalina (ALP) ≤5×ULN;

   ③ Función renal: aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) > 50 ml/min (se utilizará la fórmula de Cockcroft-Gault para calcular el CrCl); Creatinina (Cr) ≤ 1,5×LSN; Proteína en orina <2+ o Valor inicial de proteína en orina ≥ 2+ y cantidad de proteína en orina de 24 h ≤ 1 g.

   ④ Función de coagulación: Razón internacional normalizada (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × ULN

10. Los sujetos reproductivos (hombres y mujeres) deben estar de acuerdo en usar medidas anticonceptivas efectivas con sus parejas durante al menos 180 días después de la última medicación.
11. Ofrézcase como voluntario para participar en investigaciones clínicas; entender completamente y ser capaz de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF); dispuesto a seguir y tener la capacidad de completar todos los procedimientos del juicio.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con SHR-1210 o cualquier otro antagonista de PD-L1 o PD-1 o cualquier otro virus oncolítico, y no deben haber sido inscritos en el estudio de fase III de Apatinib después de la terapia sistémica en pacientes con carcinoma hepatocelular. .
2. Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, incluidas, entre otras, las siguientes: hepatitis, neumonitis, uveítis, colitis (enfermedad intestinal inflamatoria), hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo, excepto sujetos con vitíligo o resolución del asma/atopia infantil. También debe excluirse el asma que requiere el uso intermitente de broncodilatadores u otra intervención médica.
3. Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles. Las dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente están prohibidas dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio. Nota: se permiten los corticosteroides utilizados para la profilaxis de la alergia al medio de contraste intravenoso.
4. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación SHR-1210 o M1-c6v1 (manitol, albúmina humana, trehalosa).
5. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) con síntomas clínicos (que incluyen edema cerebral, requerimiento de esteroides o enfermedad progresiva). Los sujetos con metástasis cerebrales o meníngeas que hayan sido tratados previamente deben estar clínicamente estables (imágenes por resonancia magnética [MRI] con al menos 4 semanas de diferencia no muestran evidencia de metástasis nuevas o en aumento) y han interrumpido las dosis inmunosupresoras de esteroides sistémicos (> 10 mg/día). prednisona o equivalente) durante al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
6. Pacientes con otro tumor maligno (excepto carcinoma basocelular de piel curado y carcinoma de cérvix).
7. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras, infarto agudo de miocardio grave dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, angina inestable o grave, o cirugía de bypass de arteria coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva (clase > 2 de la New York Heart Association [NYHA]), enfermedad ventricular arritmia que necesita intervención médica, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) < 50%.
8. Hipertensión e incapaz de controlarse dentro del nivel normal después del tratamiento con agentes antihipertensivos (dentro de los 3 meses): presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg.
9. Alteraciones de la coagulación (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), con tendencia al sangrado o están recibiendo terapia trombolítica o anticoagulante.
10. Quimioterapia sistémica previa, radioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, cirugía o terapia dirigida dentro de las 4 semanas (o 5 de la vida media del fármaco, calcule el más largo) antes de la administración del fármaco del estudio, o cualquier EA no resuelto > Criterios terminológicos comunes para eventos adversos ( CTCAE) Grado 1 (con la excepción de cualquier toxicidad crónica estable que no se espera que se resuelva).
11. Los pacientes con síntomas clínicos de ascitis o derrame pleural, necesitan punción terapéutica y drenaje.
12. Historia previa de sangrado del tracto digestivo dentro de los 3 meses o tendencia evidente al sangrado gastrointestinal, tales como: várices esofágicas, lesiones ulcerosas activas locales, úlcera gástrica y úlcera duodenal, colitis ulcerosa, enfermedades gastrointestinales como hipertensión portal o resección de tumor con riesgo de sangrado, etc. .
13. Pacientes con o antecedentes de hemorragia grave (sangrado > 30 ml en 3 meses), hemoptisis (> 5 ml en 4 semanas) o eventos tromboembólicos en 12 meses (incluidos eventos de accidente cerebrovascular y/o accidente isquémico transitorio).
14. Infección activa o fiebre inexplicable > 38,5 °C durante las visitas de selección o el primer día programado de dosificación (a discreción del investigador, se pueden inscribir sujetos con fiebre tumoral).
15. Evidencia objetiva de antecedentes de fibrosis pulmonar anterior o actual, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía relacionada con medicamentos, función pulmonar gravemente dañada, etc.
16. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o hepatitis activa (la transaminasa no cumple con la inclusión, ADN del virus de la hepatitis B (VHB) ≥10⁴ /ml o virus de la hepatitis C ( VHC) ARN≥103/ml o superior); Los portadores crónicos del virus de la hepatitis B cuyo ADN del VHB sea <2000 UI/ml (<104/ml) deben recibir tratamiento antiviral durante todo el estudio.
17. Participó en otros ensayos clínicos o finalizó otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas.
18. Pacientes que puedan recibir otra quimioterapia sistémica antitumoral durante el estudio.
19. Los pacientes que tienen metástasis óseas han recibido radioterapia paliativa (área de radioterapia > 5% del área de la médula).
20. Pacientes que pueden recibir la vacunación durante el estudio, o que se hayan vacunado previamente dentro de las 4 semanas.
21. Antecedentes de trastornos mentales o antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas.
22. Cualquier otra afección médica, psiquiátrica o social que el investigador considere probable que interfiera con los derechos, la seguridad, el bienestar o la capacidad de un sujeto para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio o podría interferir con la interpretación de los resultados. .