Studio IIT di M1-c6v1 in combinazione con SHR-1210 e Apatinib in pazienti con HCC

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 65 anni, entrambi i sessi.
2. Da confermare per soddisfare lo standard di diagnosi clinica, confermato istologicamente o citologicamente con carcinoma epatocellulare
3. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
4. I pazienti non hanno ricevuto alcuna terapia sistemica per l'HCC.
5. Per i pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato, stato di funzionalità epatica Child-Pugh Classe A o B (punteggio <=7).

6. La stadiazione dell'HCC è valutata secondo Criteri diagnostici e terapeutici per il cancro del fegato (Edizione 2019, Commissione sanitaria nazionale, P.R.A)

   • a: con invasione vascolare e senza metastasi extraepatiche, indipendentemente dalla condizione del tumore; Bambino-Pugh A/B；PS 0~2.
   • b: con metastasi extraepatiche, indipendentemente dalla condizione del tumore e dall'invasione vascolare; Child-Pugh A/B；PS 0~2, non eleggibile per terapie chirurgiche e/o locoregionali.
7. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
8. I pazienti devono avere almeno 1 lesione misurabile utilizzando i criteri RECIST v1.1 (il diametro lungo della lesione alla TC spirale era maggiore o uguale a 10 mm o il diametro corto del linfonodo ingrossato era maggiore o uguale a 15 mm).

9. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi (senza trasfusioni di sangue, senza supporto del fattore di crescita o dei componenti del sangue entro 14 giorni prima dell'arruolamento) come determinato da:

   ① Sistema sanguigno: Emoglobina ≥ 9 g/dL; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; Conta piastrinica ≥ 75×109/L.

   ② Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤2 volte il limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e Aspartato aminotransferasi (AST) ≤5 × limite superiore della norma (ULN), Albumina sierica ≥ 28 g/L; Fosfatasi alcalina (ALP) ≤5×ULN;

   ③ Funzione renale: clearance della creatinina calcolata (CrCl) > 50 mL/min (per calcolare CrCl verrà utilizzata la formula di Cockcroft-Gault); Creatinina (Cr) ≤ 1,5×ULN; Proteine ​​urinarie <2+ o Valore basale di proteine ​​urinarie ≥ 2+ e quantità di proteine ​​urinarie delle 24 ore ≤ 1 g.

   ④ Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5×ULN

10. I soggetti riproduttivi (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare efficaci misure di controllo delle nascite con i loro partner per almeno 180 giorni dopo l'ultimo farmaco.
11. Volontariato per partecipare alla ricerca clinica; comprendere appieno ed essere in grado di firmare il modulo di consenso informato (ICF); disposti a seguire e avere la capacità di completare tutte le procedure di prova.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti non devono essere stati precedentemente trattati con SHR-1210 o altri antagonisti di PD-L1 o PD-1 o qualsiasi altro virus oncolitico e non devono essere stati arruolati nello studio di fase III su Apatinib dopo terapia sistemica in pazienti con carcinoma epatocellulare .
2. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune, incluse ma non limitate a quanto segue: epatite, polmonite, uveite, colite (malattia infiammatoria intestinale), ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo, ad eccezione dei soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta. Dovrebbe essere esclusa anche l'asma che richieda l'uso intermittente di broncodilatatori o altri interventi medici.
3. Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi topici sistemici o riassorbibili. Dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente sono proibite entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Nota: sono consentiti i corticosteroidi utilizzati ai fini della profilassi allergica con mezzo di contrasto EV.
4. Storia nota di ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione SHR-1210 o M1-c6v1 (mannitolo, albumina umana, trealosio).
5. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) con sintomi clinici (tra cui edema cerebrale, necessità di steroidi o malattia progressiva). I soggetti con metastasi cerebrali o meningee precedentemente trattate devono essere clinicamente stabili (la risonanza magnetica [MRI] a distanza di almeno 4 settimane non mostra evidenza di metastasi nuove o ingrandite) e hanno interrotto le dosi immunosoppressive di steroidi sistemici (> 10 mg/die prednisone o equivalente) per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
6. Pazienti con altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito e del carcinoma cervicale).
7. Malattie cardiovascolari e cerebrovascolari clinicamente significative, incluso ma non limitato a grave infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dell'arruolamento, angina instabile o grave o intervento chirurgico di bypass coronarico, insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association (NYHA) > 2), ventricolare aritmia che necessita di intervento medico, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%.
8. Ipertensione e impossibilità di essere controllata entro livelli normali dopo il trattamento con agenti antipertensivi (entro 3 mesi): pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg.
9. Anomalie della coagulazione (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), con tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante.
10. Precedente chemioterapia sistemica, radioterapia, immunoterapia, terapia ormonale, intervento chirurgico o terapia target entro 4 settimane (o 5 emivita del farmaco, calcolare il più lungo) prima della somministrazione del farmaco in studio o qualsiasi evento avverso irrisolto > Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi ( CTCAE) Grado 1 (ad eccezione di eventuali tossicità croniche stabili di cui non si prevede la risoluzione).
11. I pazienti con sintomi clinici di ascite o versamento pleurico necessitano di puntura terapeutica e drenaggio.
12. Pregressa emorragia del tratto digerente entro 3 mesi o evidente tendenza al sanguinamento gastrointestinale, come: varici esofagee, lesioni ulcerative locali attive, ulcera gastrica e ulcera duodenale, colite ulcerosa, malattie gastrointestinali come ipertensione portale o resezione di tumore con rischio di sanguinamento, ecc. .
13. Pazienti con o pregressa emorragia grave (sanguinamento > 30 ml entro 3 mesi), emottisi (> 5 ml entro 4 settimane) di eventi tromboembolici entro 12 mesi (inclusi eventi di ictus e/o attacco ischemico transitorio).
14. Infezione attiva o febbre inspiegabile > 38,5°C durante le visite di screening o il primo giorno di somministrazione programmato (a discrezione dello sperimentatore, possono essere arruolati soggetti con febbre tumorale).
15. Evidenza oggettiva di precedente o attuale storia di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci, funzionalità polmonare gravemente danneggiata, ecc.
16. Anamnesi di immunodeficienza inclusa sieropositività per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, o epatite attiva (la transaminasi non soddisfa l'inclusione, DNA del virus dell'epatite B (HBV) ≥10⁴ /ml o virus dell'epatite C ( HCV) RNA≥103/ml o superiore); I portatori di virus dell'epatite B cronica con HBV DNA <2000 UI/ml (<104/ml) devono ricevere un trattamento antivirale durante lo studio.
17. Ha partecipato ad altri studi clinici o ha terminato altri studi clinici entro 4 settimane.
18. Pazienti che potrebbero ricevere altra chemioterapia sistemica antitumorale durante lo studio.
19. I pazienti con metastasi ossee hanno ricevuto radioterapia palliativa (area radioterapica > 5% area midollare).
20. Pazienti che possono ricevere la vaccinazione durante lo studio o che hanno ricevuto la vaccinazione in precedenza entro 4 settimane.
21. Storia di disturbi mentali o storia di abuso di droghe psicotrope.
22. Qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica o sociale ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con i diritti, la sicurezza, il benessere o la capacità di un soggetto di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati .