IIT-studie av M1-c6v1 kombinerat med SHR-1210 och apatinib hos patienter med HCC

Inklusionskriterier:

1. I åldern 18-65 år, båda könen.
2. För att bekräftas uppfylla den kliniska diagnosstandarden, histologiskt eller cytologiskt bekräftad med hepatocellulärt karcinom
3. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
4. Patienterna fick inga systemiska behandlingar mot HCC.
5. För patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom, leverfunktionsstatus Child-Pugh Klass A eller B (poäng<=7).

6. HCC staging utvärderas enligt diagnostiska och terapeutiska kriterier för levercancer (2019 Edition, National Health commission, P.R.A)

   • a: med vaskulär invasion och ingen extrahepatisk metastasering, oavsett tumörtillstånd; Child-Pugh A/B；PS 0~2.
   • b: med extrahepatisk metastas, oavsett tumörtillstånd och vaskulär invasion; Child-Pugh A/B；PS 0~2, inte kvalificerad för kirurgiska och/eller lokoregionala terapier.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 till 2.
8. Patienter måste ha minst 1 lesion som är mätbar med RECIST v1.1-kriterier (Långdiametern på lesionen på spiral-CT-skanning var mer än eller lika med 10 mm eller den korta diametern på förstorad lymfkörtel var mer än eller lika med 15 mm).

9. Patienter måste ha adekvat organfunktion (utan blodtransfusion, utan stöd för tillväxtfaktor eller blodkomponenter inom 14 dagar före inskrivning) enligt följande:

   ① Blodsystem: Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L; Trombocytantal ≥ 75×109/L.

   ② Leverfunktion: Totalt serumbilirubin (TBIL)≤2 gånger den övre normalgränsen (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤5×övre normalgräns (ULN), serumalbumin ≥ 28 g/L; Alkaliskt fosfatas(ALP) ≤5×ULN;

   ③ Njurfunktion: Beräknat kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min (Cockcroft-Gaults formel kommer att användas för att beräkna CrCl); Kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN; Urinprotein <2+ eller baslinje för urinprotein ≥ 2+ och 24h urinproteinmängd ≤ 1g.

   ④ Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN

10. Reproduktiva försökspersoner (män och kvinnor) måste gå med på att använda effektiva preventivmedel med sina partners i minst 180 dagar efter den sista medicineringen.
11. Volontär att delta i klinisk forskning; fullständigt förstå och kunna underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF); villig att följa och ha förmågan att slutföra alla testprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Patienter får inte ha haft tidigare behandling med SHR-1210 eller någon annan PD-L1- eller PD-1-antagonist eller något annat onkolytiskt virus och får inte ha varit inskrivet i fas III-studien av apatinib efter systemisk terapi hos patienter med hepatocellulärt karcinom .
2. Patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till följande: hepatit, pneumonit, uveit, kolit (inflammatorisk tarmsjukdom), hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos och hypotyreos, med undantag för patienter med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn. Astma som kräver intermittent användning av luftrörsvidgare eller annan medicinsk intervention bör också uteslutas.
3. Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel eller immunsuppressiva doser av systemiska eller absorberbara topikala kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller motsvarande är förbjudna inom 2 veckor före administrering av studieläkemedlet. Obs: Kortikosteroider som används för IV-kontrastallergiprofylax är tillåtna.
4. Känd historia av överkänslighet mot någon av komponenterna i SHR-1210-formuleringen eller M1-c6v1 (mannitol, humant albumin, trehalos).
5. Metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) med kliniska symtom (inklusive cerebralt ödem, steroidbehov eller progressiv sjukdom). Patienter med hjärn- eller meningeala metastaser som tidigare behandlats måste vara kliniskt stabila (magnetisk resonanstomografi [MRT] med minst 4 veckors mellanrum visar inte tecken på nya eller förstorande metastaser) och har avbrutit immunsuppressiva doser av systemiska steroider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) i minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet.
6. Patienter med annan maligna tumör (förutom botat hudbasalcellscancer och livmoderhalscancer).
7. Kliniskt signifikanta kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till svår akut hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, instabil eller svår angina, eller bypass-operationer i kranskärlen, kongestiv hjärtsvikt (New York heart Association (NYHA) klass > 2), ventrikulär arytmi som kräver medicinsk intervention, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
8. Hypertoni och oförmögen att kontrolleras inom normal nivå efter behandling av antihypertonimedel (inom 3 månader): systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg.
9. Koagulationsavvikelser (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), med blödningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerande behandling.
10. Tidigare systemisk kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, hormonterapi, kirurgi eller målterapi inom 4 veckor (eller 5 halveringstid för läkemedlet, beräkna det längre ) före administrering av studieläkemedlet, eller eventuella olösta biverkningar > Vanliga terminologikriterier för biverkningar ( CTCAE) Grad 1 (med undantag för eventuella stabila kroniska toxiciteter som inte förväntas gå över).
11. Patienter med kliniska symtom på ascites eller pleurautgjutning behöver terapeutisk punktering och dränering.
12. Tidigare blödning i matsmältningskanalen inom 3 månader eller uppenbar gastrointestinal blödningstendens, såsom: esofagusvaricer, lokala aktiva ulcerösa lesioner, magsår och duodenalsår, ulcerös kolit, gastrointestinala sjukdomar såsom portalhypertoni eller resektion av tumör med blödning etc. .
13. Patienter med eller tidigare med allvarliga blödningar (blödning > 30 ml inom 3 månader), hemoptys (> 5 ml inom 4 veckor) av tromboemboliska händelser inom 12 månader (inklusive strokehändelser och/eller övergående ischemisk attack).
14. Aktiv infektion eller oförklarad feber > 38,5°C under screeningbesök eller den första schemalagda doseringsdagen (efter prövarens bedömning kan patienter med tumörfeber inkluderas).
15. Objektiva bevis på tidigare eller aktuell lungfibroshistoria, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsrelaterad lunginflammation, allvarligt skadad lungfunktion etc.
16. Historik med immunbrist inklusive seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV), eller annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom, eller aktiv hepatit (transaminas uppfyller inte inklusionen, hepatit B-virus (HBV) DNA ≥10⁴/ml eller hepatit C-virus ( HCV) RNA≥103/ml eller högre); Bärare av kronisk hepatit B-virus som HBV-DNA <2000 IE/ml(<104/ml), måste få antiviral behandling under hela studien.
17. Deltagit i andra kliniska prövningar, eller avsluta andra kliniska prövningar inom 4 veckor.
18. Patienter som kan få annan systemisk kemoterapi mot tumörer under studien.
19. Patienter som har benmetastaser har fått palliativ strålbehandling (strålbehandlingsarea > 5 % märgarea).
20. Patienter som kan få vaccination under studien eller tidigare har vaccinerats inom 4 veckor.
21. Psykiska störningar historia, eller psykotropa drogmissbruk historia.
22. Alla andra medicinska, psykiatriska eller sociala tillstånd som utredaren bedömer sannolikt skulle störa en försökspersons rättigheter, säkerhet, välfärd eller förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta och delta i studien eller skulle störa tolkningen av resultaten .