IIT-исследование M1-c6v1 в сочетании с SHR-1210 и апатинибом у пациентов с ГЦК

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 65 лет, оба пола.
2. Подтверждено соответствие стандарту клинической диагностики, гистологически или цитологически подтверждено наличие гепатоцеллюлярной карциномы.
3. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
4. Больные не получали какой-либо системной терапии по поводу ГЦК.
5. Для пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой, статус функции печени по Чайлд-Пью класс A или B (оценка <= 7).

6. Стадирование ГЦК оценивается в соответствии с диагностическими и терапевтическими критериями рака печени (издание 2019 г., Национальная комиссия здравоохранения, P.R.A.)

   • а: с сосудистой инвазией и отсутствием внепеченочных метастазов, независимо от состояния опухоли; Чайлд-Пью A/B；PS 0~2.
   • б: при внепеченочном метастазировании независимо от состояния опухоли и сосудистой инвазии; Child-Pugh A/B；PS 0~2, не подходит для хирургического и/или местно-регионарного лечения.
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) от 0 до 2.
8. Пациенты должны иметь по крайней мере 1 поражение, которое поддается измерению с использованием критериев RECIST v1.1 (длинный диаметр поражения на спиральной КТ был больше или равен 10 мм или короткий диаметр увеличенного лимфатического узла был больше или равен 15 мм). мм).

9. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов (без переливания крови, без поддержки фактора роста или компонентов крови в течение 14 дней до включения в исследование), что определяется:

   ① Система крови: гемоглобин ≥ 9 г/дл; Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; Количество тромбоцитов ≥ 75×109/л.

   ② Функция печени: общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤2 раза выше верхней границы нормы (ULN); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤5×верхняя граница нормы (ВГН), сывороточный альбумин ≥ 28 г/л; Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤5×ВГН;

   ③ Функция почек: Расчетный клиренс креатинина (КК) > 50 мл/мин (для расчета КК будет использоваться формула Кокрофта-Голта); креатинин (Кр) ≤ 1,5×ВГН; Белок в моче <2+ или исходный уровень белка в моче ≥ 2+ и количество белка в моче за 24 часа ≤ 1 г.

   ④ Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН

10. Репродуктивные субъекты (мужчины и женщины) должны согласиться использовать эффективные меры контроля над рождаемостью со своими партнерами в течение как минимум 180 дней после последнего приема лекарства.
11. добровольное участие в клинических исследованиях; полностью понимать и уметь подписывать форму информированного согласия (ICF); желание следовать и иметь возможность завершить все судебные процедуры.

Критерий исключения:

1. Пациенты не должны ранее получать лечение SHR-1210 или любыми другими антагонистами PD-L1 или PD-1 или любым другим онколитическим вирусом, а также не должны быть включены в исследование фазы III апатиниба после системной терапии у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой. .
2. Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, включая, помимо прочего, следующие: гепатит, пневмонит, увеит, колит (воспалительное заболевание кишечника), гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз и гипотиреоз, за ​​исключением субъектов с витилиго или разрешенная детская астма/атопия. Следует также исключить астму, требующую периодического применения бронходилататоров или другого медицинского вмешательства.
3. Сопутствующее заболевание, требующее применения иммунодепрессантов или иммуносупрессивных доз системных или абсорбируемых местных кортикостероидов. Дозы > 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента запрещены в течение 2 недель до введения исследуемого препарата. Примечание: кортикостероиды, используемые с целью профилактики аллергии на внутривенное введение контраста, разрешены.
4. Известная история гиперчувствительности к любым компонентам состава SHR-1210 или M1-c6v1 (маннит, человеческий альбумин, трегалоза).
5. Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) с клиническими симптомами (включая отек головного мозга, потребность в стероидах или прогрессирующее заболевание). Субъекты с метастазами в мозг или мозговые оболочки, которые ранее получали лечение, должны быть клинически стабильными (магнитно-резонансная томография [МРТ] с интервалом не менее 4 недель не показывает признаков новых или увеличивающихся метастазов) и прекратили иммунодепрессивные дозы системных стероидов (> 10 мг / день). преднизолон или эквивалент) не менее чем за 2 недели до введения исследуемого препарата.
6. Пациенты с другими злокачественными опухолями (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки).
7. Клинически значимые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, включая, помимо прочего, тяжелый острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, нестабильную или тяжелую стенокардию или аортокоронарное шунтирование, застойную сердечную недостаточность (класс > 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)), желудочковую недостаточность. аритмия, требующая медицинского вмешательства, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%.
8. Артериальная гипертензия, не поддающаяся контролю в пределах нормы после лечения антигипертензивными средствами (в течение 3 месяцев): систолическое артериальное давление > 140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт.ст.
9. Нарушения коагуляции (PT > 16 с, APTT > 43 с, TT > 21 с, Fbg < 2 г/л), с тенденцией к кровотечению или получающие тромболитическую или антикоагулянтную терапию.
10. Предыдущая системная химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, гормональная терапия, хирургическое вмешательство или таргетная терапия в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения препарата, рассчитывайте дольше) до введения исследуемого препарата или любые нерешенные НЯ > Общие терминологические критерии нежелательных явлений ( CTCAE) Степень 1 (за исключением любых стабильных хронических токсических явлений, которые, как ожидается, не исчезнут).
11. Больным с клиническими симптомами асцита или плеврального выпота необходимы лечебная пункция и дренирование.
12. Кровотечение из пищеварительного тракта в анамнезе в течение 3 месяцев или выраженная склонность к желудочно-кишечному кровотечению, например: варикозное расширение вен пищевода, местные активные язвенные поражения, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, желудочно-кишечные заболевания, такие как портальная гипертензия или резекция опухоли с риском кровотечения и т. д. .
13. Пациенты с серьезными кровотечениями (кровотечение > 30 мл в течение 3 мес), кровохарканьем (> 5 мл в течение 4 нед), тромбоэмболическими явлениями в течение 12 мес (включая инсульт и/или транзиторную ишемическую атаку) или ранее имевшие место.
14. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка > 38,5 °C во время визитов для скрининга или в первый запланированный день введения дозы (по усмотрению исследователя могут быть включены субъекты с опухолевой лихорадкой).
15. Объективные доказательства предшествующего или текущего анамнеза легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационного пневмонита, лекарственной пневмонии, серьезного нарушения функции легких и т. д.
16. Иммунодефицит в анамнезе, включая серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или другое приобретенное или врожденное иммунодефицитное заболевание, или активный гепатит (трансаминаза не соответствует включению, ДНК вируса гепатита В (ВГВ) ≥10⁴/мл или вируса гепатита С ( HCV) РНК≥103/мл или выше); Носители хронического гепатита В, у которых ДНК HBV <2000 МЕ/мл (<104/мл), должны получать противовирусное лечение на протяжении всего исследования.
17. Участвовать в других клинических испытаниях или завершить другие клинические испытания в течение 4 недель.
18. Пациенты, которые могут получать другую противоопухолевую системную химиотерапию во время исследования.
19. Пациенты с метастазами в кости получали паллиативную лучевую терапию (площадь лучевой терапии > 5% площади костного мозга).
20. Пациенты, которые могут быть вакцинированы во время исследования или ранее были вакцинированы в течение 4 недель.
21. Психические расстройства в анамнезе или злоупотребление психотропными средствами в анамнезе.
22. Любое другое медицинское, психиатрическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может нарушить права, безопасность, благополучие субъекта или его способность подписывать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов. .