再発または難治性急性骨髄性白血病（R/R AML）の治療のためのベネトクラクスと組み合わせたペグクリサンタスパーゼ
2025年10月1日 更新者：University of Maryland, Baltimore
再発または難治性の急性骨髄性白血病の治療のためのベネトクラクスとペグクリサンタスパーゼの併用
ペグクリサンタスパーゼとベネトクラクス (Ven-PegC) を併用した場合の安全性と忍容性を評価し、再発または難治性の急性骨髄性白血病 (R/R AML) 患者における Ven-PegC の最大耐用量および/または生物活性用量を推定する
調査の概要
詳細な説明
この調査研究は、非ランダム化非盲検第 Ib 相臨床試験であり、再発または再発の成人被験者における 28 日間の治療サイクルの一環として、隔週で IV 投与されるペグクリサンタスパーゼ (PegC) と組み合わせて毎日経口投与されるベネトクラクス (Ven) を評価します。難治性急性骨髄性白血病 (R/R AML)。
この試験は、Ven-PegC の安全性と忍容性を評価し、最大耐量 (MTD) および/または生物学的に活性な用量 (例: R/R AML 患者における Ven-PegC の第 2 相推奨用量 [RP2Ds])
Venetoclax は FDA (米国食品医薬品局) が承認した薬ですが、この組み合わせ (Ven-PegC) は FDA によって承認されていません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -2016 WHO 分類に基づく組織学的または病理学的に確認された AML の診断。 複合核型AML（CK-AML）およびTP53変異AMLの患者は、この研究の対象です。
- AMLは一次治療後に再発したか、または治療抵抗性であり、以前の治療は最大3つです。 AML に FLT3 または IDH1/IDH2 変異がある患者は、少なくとも 1 つの利用可能な FLT3 または IDH1/IDH2 阻害剤を投与されている必要があります。
- 年齢 18歳以上
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2
- 同種HSCTを受けた患者は、幹細胞注入後30日以上で、移植片対ホース病（ GVHD ）>グレード1の証拠がなく、すべての免疫抑制療法から10日以上離れている場合に適格です
- 以前の細胞傷害性化学療法は、研究の治療の1日目の少なくとも10日前に完了している必要があり、以前に投与された薬剤によるすべてのAE（脱毛症、にきび、発疹を除く）はグレード1未満に回復している必要があります。血液悪性腫瘍の患者が予想されます試験登録時に血液学的異常があること。 基礎となる白血病に主に関連していると考えられるこれらの異常は、毒性 (AE) とは見なされず、グレード 1 未満に解決する必要はありません。
- -造血成長因子を含むすべての生物学的薬剤は、研究での治療の1日目の少なくとも1週間前に中止されている必要があります
患者は、以下に定義する適切な臓器機能を備えている必要があります。
- -直接ビリルビン≤2X 制度上の正常上限（ULN）（肝臓の白血病浸潤のある患者を除く）
- -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）≤3X ULN（肝臓の白血病浸潤に起因する場合を除く）
- アルカリホスファターゼ ≤5X ULN
- -クレアチニンクリアランス（CrCl）≥45 mL /分（腫瘍溶解症候群の証拠がある患者を除く）
- -CNS白血病の既往歴のある患者は、治療初日の2か月以上前から明確なCSFで安定している必要があります（患者は髄腔内維持化学療法を受けることができます）
- -出産の可能性のある女性患者は、登録の1週間前までに妊娠検査が陰性でなければなりません。 -性的に活発で出産の可能性のある女性患者、および性的に活発で出産の可能性のある女性パートナーがいる男性患者は、治験薬への暴露中および治験の最終投与後30日間、パートナーと非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります薬物。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- -他の治験薬、または同時化学療法または免疫療法を受けている患者
- t(15;17)で確認された急性前骨髄球性白血病(APL)の患者(すなわち、 FAB サブタイプ M3 および M3 バリアント)
- -アスパラギナーゼ製品による前治療。 ベネトクラクスを含むBCL-2阻害剤を12週間以内に投与された患者は適格です。
- 絶対末梢芽球 > 100,000/μL。 芽球数制御のためのヒドロキシウレアは、治療開始前、および研究の治療開始後最大10日まで許可されています。 この時期にヒドロキシ尿素を開始するかどうかの決定は、担当医師の裁量に委ねられています。
次の病歴を持つ患者は除外されます。
- 胆石症に関連しない重度の膵炎。 重度の急性膵炎は、ULNの5倍を超えるリパーゼ上昇と徴候または症状を伴うことによって定義されます
- 誘発されない深部静脈血栓症 (DVT)
- 肺塞栓
- 出血性または血栓塞栓性脳卒中
- -過去3か月間に全身化学療法、免疫療法、または標的療法を必要とする他の悪性腫瘍
- 活動的で制御されていない感染; -積極的な治療を受けており、抗生物質で制御されている感染症の患者は適格です
- -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、またはサイトごとの精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 治験責任医師の判断により、研究要件への準拠が制限される
- 妊娠中の女性および授乳中の女性患者で、授乳の中止に同意しない。
- コントロール不能な活動性発作
- 治験責任医師の意見では、被験者を治験に適さないものにするその他の臨床状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート ベネトクラクス 400mg、ペグクリサンタスパーゼ 500 IU/m ²
対象者は毎日 400mg のベネトクラクスを経口で服用し、500 IU/m ² のペグクリサンタスパーゼを 14 日ごとに (1 サイクルごとに) IV で服用します。
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治療
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実験的：コホート ベネトクラクス 400mg、ペグクリサンタスパーゼ 750 IU/m²
対象者は毎日 400mg のベネトクラクスを経口で服用し、750 IU/m ² のペグクリサンタスパーゼを 14 日ごとに (1 サイクルあたり) IV で服用します。
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治療
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実験的：コホート ベネトクラクス 400mg、ペグクリサンタスパーゼ 1000 IU/m²
対象者は毎日 400mg のベネトクラクスを経口で服用し、1000 IU/m² のペグクリサンタスパーゼを 14 日ごとに (1 サイクルあたり) IV で服用します。
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治療
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実験的：コホート 600mg ベネトクラクス、1000 IU/m ² のペグクリサンタスパーゼ
対象者は毎日 600mg のベネトクラクスを経口で経口摂取し、1000 IU/m ² のペグクリサンタスパーゼを 14 日ごとに (1 サイクルあたり) IV で服用します。
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治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レジメン制限毒性（RLT）の発生率
時間枠：1年（12サイクル施術後）
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RLTの決定期間は、治療の初日からVen-PegCの初回投与後30日までです。
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1年（12サイクル施術後）
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治療に伴う有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：1年（12サイクル施術後）
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TEAEの測定期間は、治療の初日からVen-PegCの初回投与後30日までです。
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1年（12サイクル施術後）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CRの割合
時間枠：1年（12サイクル施術後）
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完全寛解率
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1年（12サイクル施術後）
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複合完全寛解率 (CR+CRh+CRi+CRp)
時間枠：1年（12サイクル施術後）
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完全寛解率、部分的な血液学的回復を伴う完全寛解、不完全な血液学的回復を伴う完全寛解、および不完全な血小板回復を伴う完全寛解の割合。
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1年（12サイクル施術後）
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イベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：1年（12サイクル施術後）
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イベントフリーサバイバル（EFS）
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1年（12サイクル施術後）
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全生存期間 (OS)
時間枠：1年（12サイクル施術後）
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全生存期間 (OS)
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1年（12サイクル施術後）
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輸血依存から輸血非依存への転換率
時間枠：1年（12サイクル施術後）
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輸血依存から輸血非依存への転換率
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1年（12サイクル施術後）
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Ven-PegC投与後の同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）への移行率
時間枠：1年（12サイクル施術後）
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Ven-PegC投与後の同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）への移行率
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1年（12サイクル施術後）
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Ven-PegC による 2 サイクルの治療で MRD <0.02% を達成
時間枠：2ヶ月
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Ven-PegC による治療の 2 サイクル以内に最小残存病変の達成 <0.02%
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2ヶ月
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AEの全体的な発生率と重症度
時間枠：1年（12サイクル施術後）
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有害事象の全体的な発生率と重症度
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1年（12サイクル施術後）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Vu Duong, MD、University of Maryland, Baltimore
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Dohner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Larson RA, Levine RL, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz M, Sierra J, Tallman MS, Tien HF, Wei AH, Lowenberg B, Bloomfield CD. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017 Jan 26;129(4):424-447. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196. Epub 2016 Nov 28.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年3月10日
一次修了 (実際)
2024年9月1日
研究の完了 (実際)
2025年5月23日
試験登録日
最初に提出
2020年12月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月7日
最初の投稿 (実際)
2020年12月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月1日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2087GCCC ; HP-00093729
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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