Pegcrisantaspase i kombination med Venetoclax för behandling av återfallande eller refraktär akut myeloid leukemi (R/R AML)

Inklusionskriterier:

• En histologiskt eller patologiskt bekräftad diagnos av AML baserad på 2016 års WHO-klassificering. Patienter med komplex karyotyp AML (CK-AML) och TP53-muterad AML är berättigade till denna studie.
• AML har återfallit efter eller är refraktär mot förstahandsbehandling, med maximalt tre tidigare behandlingslinjer. Patienter vars AML har FLT3- eller IDH1/IDH2-mutationer bör ha fått minst en tillgänglig FLT3- eller IDH1/IDH2-hämmare
• Ålder 18 år och äldre
• ECOG-prestandastatus ≤ 2
• Patienter som har genomgått allo-HSCT är kvalificerade om de är ≥ 30 dagar efter stamcellsinfusion, inte har några tecken på graft-versus-slangsjukdom (GVHD) > grad 1 och är ≥ 10 dagar lediga för all immunsuppressiv terapi
• Tidigare cytotoxisk kemoterapi måste ha avslutats minst 10 dagar före dag 1 av behandlingen i studien och alla biverkningar (exklusive alopeci, akne, utslag) på grund av läkemedel som administrerats tidigare bör ha återhämtat sig till < grad 1. Patienter med hematologiska maligniteter förväntas att ha hematologiska avvikelser vid studiestart. Dessa abnormiteter som tros vara primärt relaterade till den underliggande leukemin, anses inte vara toxiciteter (AE) och behöver inte försvinna till < Grad 1
• Alla biologiska medel inklusive hematopoetiska tillväxtfaktorer måste ha stoppats minst 1 vecka före dag 1 av behandlingen i studien

• Patienter måste ha adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Direkt bilirubin ≤2X den institutionella övre normalgränsen (ULN) (förutom hos patienter med leukemiinfiltration i levern)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3X ULN (förutom om det kan tillskrivas leukemiinfiltration i levern)
  • Alkaliskt fosfatas ≤5X ULN
  • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 45 ml/min (förutom hos patienter med tecken på tumörlyssyndrom)
  • Patienter med en historia av CNS-leukemi måste vara stabila med klar CSF i > 2 månader före dag 1 av behandlingen (patienten kan få intratekal underhållskemoterapi)
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest <1 vecka före inskrivning. Kvinnliga fertila patienter som är sexuellt aktiva och manliga patienter som är sexuellt aktiva och har kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda mycket effektiv preventivmetod med sina partner under exponering för studieläkemedel och i 30 dagar efter den sista dosen av studien läkemedel.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter som får andra undersökningsmedel eller samtidig kemoterapi eller immunterapi
• Patienter med akut promyelocytisk leukemi (APL) bekräftade med t(15;17) (dvs. FAB undertyp M3 och M3 variant)
• Tidigare behandling med någon asparaginasprodukt. Patienter som fått ≤12 veckor av en BCL-2-hämmare inklusive venetoclax är berättigade.
• Absolut perifer blästring > 100 000/μL. Hydroxyurea för kontroll av blasträkning är tillåten före behandlingsstart och upp till maximalt 10 dagar efter påbörjad behandling i studien. Beslutet att påbörja hydroxiurea under denna tid är upp till den behandlande läkaren.

• Patienter med följande kliniska historia exkluderas:

  • allvarlig pankreatit som inte är relaterad till kolelitiasis. Allvarlig akut pankreatit definieras av lipashöjning >5X ULN och med tecken eller symtom
  • oprovocerad djup ventrombos (DVT)
  • lungemboli
  • hemorragisk eller tromboembolisk stroke
  • andra maligniteter som kräver systemisk kemoterapi, immunterapi eller riktad terapi under de senaste tre månaderna
• Aktiv, okontrollerad infektion; patienter med infektion under aktiv behandling och kontrollerade med antibiotika är berättigade
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som enligt huvudutredarens bedömning skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor och kvinnliga patienter som ammar och inte går med på att sluta amma.
• Okontrollerat aktivt anfall
• Alla andra kliniska tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle göra försökspersonen olämplig för studien