Pegcrisantaspase kombinálva Venetoclaxszal a visszaeső vagy refrakter akut mieloid leukémia (R/R AML) kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Az AML szövettani vagy patológiailag megerősített diagnózisa a WHO 2016-os osztályozása alapján. Komplex kariotípusú AML-ben (CK-AML) és TP53-mutációval rendelkező AML-ben szenvedő betegek jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• Az AML kiújult az első vonalbeli terápia után, vagy refrakter arra, legfeljebb három korábbi terápia során. Azoknak a betegeknek, akiknek AML-ben FLT3 vagy IDH1/IDH2 mutáció van, legalább egy elérhető FLT3 vagy IDH1/IDH2 gátlót kell kapniuk.
• 18 éves és idősebb korosztály
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
• Azok a betegek, akik allo-HSCT-n estek át, akkor jogosultak, ha ≥ 30 nappal az őssejt-infúziót követően vannak, nincs bizonyítékuk a graft versus hose betegségre (GVHD) > 1. fokozat, és ≥ 10 nap szünetet kapnak minden immunszuppresszív kezeléstől.
• A korábbi citotoxikus kemoterápiát legalább 10 nappal a vizsgálatban a kezelés 1. napja előtt be kell fejezni, és a korábban alkalmazott szerek által okozott összes mellékhatásnak (kivéve az alopecia, akne, bőrkiütés) < 1. fokozatúnak kell lennie. Várhatóan rosszindulatú hematológiai betegségben szenvedő betegek hogy a vizsgálatba való belépéskor hematológiai eltérések vannak. Ezek a rendellenességek, amelyekről úgy gondolják, hogy elsősorban a mögöttes leukémiával állnak összefüggésben, nem tekinthetők toxicitásnak (AE), és nem kell 1-es fokozatnál tovább oldódniuk.
• Minden biológiai ágenst, beleértve a hematopoietikus növekedési faktorokat, le kell állítani legalább 1 héttel a vizsgálat első napja előtt.

• A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Direkt bilirubin ≤2-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (kivéve a máj leukémiás infiltrációjában szenvedő betegeket)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3X ULN (kivéve, ha a máj leukémiás beszűrődésének tulajdonítható)
  • Alkáli foszfatáz ≤5X ULN
  • Kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 45 ml/perc (kivéve azoknál a betegeknél, akiknél a tumor lízis szindróma bizonyított)
  • Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri leukémia szerepel, stabilnak kell lennie tiszta cerebrospinális folyadékkal a kezelés 1. napja előtt több mint 2 hónapig (a beteg intratekális fenntartó kemoterápiát kaphat)
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük <1 héttel a felvétel előtt. A szexuálisan aktív, fogamzóképes nőbetegeknek és a szexuálisan aktív férfibetegeknek, akiknek fogamzóképes korú női partnereik vannak, bele kell állapodniuk, hogy nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak partnereikkel a vizsgált gyógyszerekkel való érintkezés alatt és a vizsgálat utolsó adagját követő 30 napig. gyógyszerek.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak, vagy egyidejűleg kemoterápiát vagy immunterápiát kapnak
• Akut promielocitás leukémiában (APL) szenvedő betegek, akiket t(15;17) igazoltak (azaz. FAB M3 altípus és M3 változat)
• Előzetes kezelés bármely aszparagináz termékkel. Azok a betegek, akik ≤12 hétig kaptak BCL-2-gátlót, beleértve a venetoclaxot is, jogosultak.
• Abszolút perifériás robbanás > 100 000/μL. A blasztszám szabályozására szolgáló hidroxi-karbamid a kezelés megkezdése előtt és a vizsgálatban a kezelés megkezdése után legfeljebb 10 napig megengedett. A hidroxi-karbamid szedésének ez idő alatt történő megkezdéséről a kezelőorvos dönt.

• A következő klinikai kórtörténettel rendelkező betegek nem tartoznak ide:

  • súlyos hasnyálmirigy-gyulladás, amely nem kapcsolódik epehólyag-gyulladáshoz. A súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladást a normálérték felső határának 5-szörösénél nagyobb lipázszint-emelkedés határozza meg, és jelekkel vagy tünetekkel jár
  • provokálatlan mélyvénás trombózis (DVT)
  • tüdőembólia
  • hemorrhagiás vagy thromboemboliás stroke
  • egyéb rosszindulatú daganatok, amelyek szisztémás kemoterápiát, immunterápiát vagy célzott terápiát igényelnek az elmúlt három hónapban
• Aktív, ellenőrizetlen fertőzés; aktív kezelés alatt álló és antibiotikummal kontrollált fertőzésben szenvedő betegek jogosultak
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek helyszínenként a vizsgálatvezető megítélése szerint korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• Terhes nők és női betegek, akik szoptatnak, és nem hajlandók abbahagyni a szoptatást.
• Kontrollálatlan aktív roham
• Minden egyéb olyan klinikai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné az alanyt a vizsgálatra