Pegcrisantaspase in combinatie met Venetoclax voor de behandeling van recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (R/R AML)

Inclusiecriteria:

• Een histologisch of pathologisch bevestigde diagnose van AML op basis van de WHO-classificatie van 2016. Patiënten met complexe karyotype AML (CK-AML) en TP53-gemuteerde AML komen in aanmerking voor deze studie.
• AML is teruggevallen na of ongevoelig voor eerstelijnstherapie, met een maximum van drie eerdere therapielijnen. Patiënten van wie de AML FLT3- of IDH1/IDH2-mutaties heeft, moeten ten minste één beschikbare FLT3- of IDH1/IDH2-remmer hebben gekregen
• Leeftijd 18 jaar en ouder
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2
• Patiënten die allo-HSCT hebben ondergaan, komen in aanmerking als ze ≥ 30 dagen na stamcelinfusie zijn, geen bewijs hebben van graft-versus-slangziekte (GVHD) > Graad 1 en ≥ 10 dagen geen immunosuppressieve therapie meer hebben.
• Eerdere cytotoxische chemotherapie moet ten minste 10 dagen vóór dag 1 van de behandeling in het onderzoek zijn voltooid en alle bijwerkingen (exclusief alopecia, acne, huiduitslag) als gevolg van eerder toegediende middelen moeten zijn hersteld tot <Graad 1. Patiënten met hematologische maligniteiten worden verwacht hematologische afwijkingen te hebben bij aanvang van de studie. Deze afwijkingen, waarvan wordt gedacht dat ze in de eerste plaats verband houden met de onderliggende leukemie, worden niet beschouwd als toxiciteiten (AE) en hoeven niet te worden opgelost tot <Graad 1
• Alle biologische agentia, inclusief hematopoëtische groeifactoren, moeten ten minste 1 week voorafgaand aan dag 1 van de behandeling in het onderzoek zijn gestopt

• Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Direct bilirubine ≤2x de institutionele bovengrens van normaal (ULN) (behalve bij patiënten met leukemie-infiltratie van de lever)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3X ULN (behalve indien toe te schrijven aan leukemische infiltratie van de lever)
  • Alkalische fosfatase ≤5X ULN
  • Creatinineklaring (CrCl) ≥ 45 ml/min (behalve bij patiënten met bewijs van tumorlysissyndroom)
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-leukemie moeten stabiel zijn met helder CSF gedurende > 2 maanden voorafgaand aan dag 1 van de behandeling (patiënt kan intrathecale onderhoudschemotherapie krijgen)
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben <1 week voorafgaand aan inschrijving. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn en mannelijke patiënten die seksueel actief zijn en vrouwelijke partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten overeenkomen om met hun partners een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens blootstelling aan onderzoeksgeneesmiddelen en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoek. drugs.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen of gelijktijdige chemotherapie of immunotherapie krijgen
• Patiënten met acute promyelocytische leukemie (APL) bevestigd met t(15;17) (d.w.z. FAB-subtype M3 en M3-variant)
• Voorafgaande behandeling met een asparaginase-product. Patiënten die ≤12 weken een BCL-2-remmer inclusief venetoclax hebben gekregen, komen in aanmerking.
• Absolute perifere ontploffing > 100.000/μL. Hydroxyurea voor controle van het aantal blasten is toegestaan ​​vóór aanvang van de behandeling en tot maximaal 10 dagen na aanvang van de behandeling in het onderzoek. De beslissing om gedurende deze tijd met hydroxyurea te starten, is ter beoordeling van de behandelend arts.

• Patiënten met de volgende klinische geschiedenis zijn uitgesloten:

  • ernstige pancreatitis die niet gerelateerd is aan cholelithiasis. Ernstige acute pancreatitis wordt gedefinieerd door lipaseverhoging >5X ULN en met tekenen of symptomen
  • niet-uitgelokte diepe veneuze trombose (DVT)
  • longembolie
  • hemorragische of trombo-embolische beroerte
  • andere maligniteiten waarvoor in de afgelopen drie maanden systemische chemotherapie, immunotherapie of gerichte therapie nodig was
• Actieve, ongecontroleerde infectie; patiënten met een infectie onder actieve behandeling en onder controle met antibiotica komen in aanmerking
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die per locatie naar het oordeel van de hoofdonderzoeker de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen en vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven en niet akkoord gaan met het stoppen met borstvoeding.
• Ongecontroleerde actieve aanval
• Alle andere klinische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor het onderzoek