Pegkryzantaspaza w skojarzeniu z wenetoklaksem w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej (R/R AML)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub patologicznie potwierdzone rozpoznanie AML na podstawie klasyfikacji WHO z 2016 r. Do tego badania kwalifikują się pacjenci ze złożonym kariotypem AML (CK-AML) i AML z mutacją TP53.
• AML nawróciła lub jest oporna na terapię pierwszego rzutu, z maksymalnie trzema wcześniejszymi liniami terapii. Pacjenci, u których AML ma mutacje FLT3 lub IDH1/IDH2, powinni otrzymać co najmniej jeden dostępny inhibitor FLT3 lub IDH1/IDH2
• Wiek 18 lat i więcej
• Stan sprawności ECOG ≤ 2
• Pacjenci, którzy przeszli allo-HSCT, kwalifikują się, jeśli są ≥ 30 dni po infuzji komórek macierzystych, nie mają dowodów na chorobę przeszczep przeciwko wężowi (GVHD) > stopnia 1 i są ≥ 10 dni bez jakiejkolwiek terapii immunosupresyjnej
• Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna musiała zostać zakończona co najmniej 10 dni przed 1. dniem leczenia w badaniu, a wszystkie AE (z wyjątkiem łysienia, trądziku, wysypki) spowodowane wcześniej podanymi środkami powinny ustąpić do stopnia < 1. Oczekuje się, że pacjenci z nowotworami hematologicznymi mieć nieprawidłowości hematologiczne na początku badania. Te nieprawidłowości, które uważa się za związane głównie z podstawową białaczką, nie są uważane za toksyczne (AE) i nie muszą ustępować do stopnia < 1.
• Wszystkie czynniki biologiczne, w tym hematopoetyczne czynniki wzrostu, muszą zostać przerwane co najmniej 1 tydzień przed 1. dniem leczenia w badaniu

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bilirubina bezpośrednia ≤2-krotność górnej granicy normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z naciekiem białaczkowym w wątrobie)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3X GGN (z wyjątkiem nacieków białaczkowych w wątrobie)
  • Fosfataza alkaliczna ≤5X GGN
  • Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 45 ml/min (z wyjątkiem pacjentów z objawami zespołu rozpadu guza)
  • Pacjenci z białaczką OUN w wywiadzie muszą być stabilni z czystym płynem mózgowo-rdzeniowym przez > 2 miesiące przed 1. dniem leczenia (pacjent może otrzymać dokanałową chemioterapię podtrzymującą)
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego na mniej niż 1 tydzień przed włączeniem do badania. Pacjentki w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie, oraz pacjenci płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie i mają partnerki w wieku rozrodczym, muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji ze swoimi partnerami podczas narażenia na badany lek i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku narkotyki.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki lub jednoczesną chemioterapię lub immunoterapię
• Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (APL) potwierdzoną t(15;17) (tj. podtyp FAB M3 i wariant M3)
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek produktem zawierającym asparaginazę. Kwalifikują się pacjenci, którzy przez ≤12 tygodni otrzymywali inhibitor BCL-2, w tym wenetoklaks.
• Bezwzględny wybuch obwodowy > 100 000/μL. Hydroksymocznik do kontroli liczby zarazków jest dozwolony przed rozpoczęciem leczenia i maksymalnie do 10 dni po rozpoczęciu leczenia w badaniu. Decyzję o rozpoczęciu leczenia hydroksymocznikiem w tym czasie podejmuje lekarz prowadzący.

• Wykluczeni są pacjenci z następującymi historiami klinicznymi:

  • ciężkie zapalenie trzustki niezwiązane z kamicą żółciową. Ciężkie ostre zapalenie trzustki definiuje się, gdy aktywność lipazy przekracza 5-krotność GGN i towarzyszą jej objawy przedmiotowe lub podmiotowe
  • niesprowokowana zakrzepica żył głębokich (DVT)
  • zator płucny
  • udar krwotoczny lub zakrzepowo-zatorowy
  • inne nowotwory wymagające systemowej chemioterapii, immunoterapii lub terapii celowanej w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Aktywna, niekontrolowana infekcja; kwalifikują się pacjenci z infekcją w trakcie aktywnego leczenia i kontrolowaną antybiotykami
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w zależności od ośrodka, ocena głównego badacza ograniczyłaby zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży i pacjentki karmiące piersią, które nie zgadzają się na zaprzestanie karmienia piersią.
• Niekontrolowany napad czynny
• Wszelkie inne stany kliniczne, które w opinii badacza czynią osobę nienadającą się do badania