Pegcrisantaspase i kombinasjon med Venetoclax for behandling av residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (R/R AML)

Inklusjonskriterier:

• En histologisk eller patologisk bekreftet diagnose av AML basert på 2016 WHO-klassifisering. Pasienter med kompleks karyotype AML (CK-AML) og TP53-mutert AML er kvalifisert for denne studien.
• AML har fått tilbakefall etter eller er refraktær overfor førstelinjebehandling, med maksimalt tre tidligere behandlingslinjer. Pasienter hvis AML har FLT3- eller IDH1/IDH2-mutasjoner, bør ha fått minst én tilgjengelig FLT3- eller IDH1/IDH2-hemmer
• Alder 18 år og eldre
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
• Pasienter som har gjennomgått allo-HSCT er kvalifisert hvis de er ≥ 30 dager etter stamcelleinfusjon, har ingen tegn på graft versus slangesykdom (GVHD) > grad 1, og er ≥ 10 dager fri for all immunsuppressiv terapi
• Tidligere cytotoksisk kjemoterapi må ha blitt fullført minst 10 dager før dag 1 av behandling i studien, og alle bivirkninger (unntatt alopecia, akne, utslett) på grunn av midler administrert tidligere skal ha kommet seg til < grad 1. Pasienter med hematologiske maligniteter forventes å ha hematologiske abnormiteter ved studiestart. Disse abnormitetene som antas å være primært relatert til den underliggende leukemien, anses ikke å være toksisiteter (AE) og trenger ikke gå over til < grad 1
• Alle biologiske midler inkludert hematopoietiske vekstfaktorer må ha blitt stoppet minst 1 uke før dag 1 av behandlingen i studien

• Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

  • Direkte bilirubin ≤2X den institusjonelle øvre normalgrense (ULN) (unntatt hos pasienter med leukemisk infiltrasjon av leveren)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3X ULN (unntatt hvis det kan tilskrives leukemiinfiltrasjon i leveren)
  • Alkalisk fosfatase ≤5X ULN
  • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 45 ml/min (unntatt hos pasienter med tegn på tumorlysesyndrom)
  • Pasienter med en historie med CNS-leukemi må være stabile med klar CSF i > 2 måneder før dag 1 av behandlingen (pasienten kan få intratekal vedlikeholdskjemoterapi)
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest <1 uke før påmelding. Kvinnelige pasienter i fertil alder som er seksuelt aktive og mannlige pasienter som er seksuelt aktive og har kvinnelige partnere i fertil alder, må godta å bruke svært effektiv prevensjonsmetode med partnerne sine under eksponering for studiemedisiner og i 30 dager etter siste dose av studien narkotika.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler, eller samtidig kjemoterapi eller immunterapi
• Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi (APL) bekreftet med t(15;17) (dvs. FAB undertype M3 og M3 variant)
• Tidligere behandling med ethvert asparaginaseprodukt. Pasienter som fikk ≤12 uker med en BCL-2-hemmer inkludert venetoklaks er kvalifisert.
• Absolutt perifer eksplosjon > 100 000/μL. Hydroxyurea for kontroll av blasttelling er tillatt før behandlingsstart og inntil maksimalt 10 dager etter start av behandling på studien. Beslutningen om å starte hydroksyurea i løpet av denne tiden er etter den behandlende legens skjønn.

• Pasienter med følgende kliniske historier er ekskludert:

  • alvorlig pankreatitt som ikke er relatert til kolelitiasis. Alvorlig akutt pankreatitt er definert av lipasehøyde >5X ULN og med tegn eller symptomer
  • uprovosert dyp venetrombose (DVT)
  • lungeemboli
  • hemorragisk eller tromboembolisk slag
  • andre maligniteter som krever systemisk kjemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi i løpet av de siste tre månedene
• Aktiv, ukontrollert infeksjon; Pasienter med infeksjon under aktiv behandling og kontrollert med antibiotika er kvalifisert
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som pr. steds hovedetterforskers vurdering vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner og kvinnelige pasienter som ammer og ikke godtar å slutte å amme.
• Ukontrollert aktivt anfall
• Eventuelle andre kliniske tilstander som etter etterforskerens mening vil gjøre forsøkspersonen uegnet for studien