Pegcrisantaspase in Kombination mit Venetoclax zur Behandlung von rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (R/R AML)

Einschlusskriterien:

• Eine histologisch oder pathologisch bestätigte Diagnose von AML basierend auf der WHO-Klassifikation von 2016. Patienten mit komplexer Karyotyp-AML (CK-AML) und TP53-mutierter AML sind für diese Studie geeignet.
• AML ist nach einer Erstlinientherapie mit maximal drei vorangegangenen Therapielinien rezidiviert oder refraktär. Patienten, deren AML FLT3- oder IDH1/IDH2-Mutationen aufweist, sollten mindestens einen verfügbaren FLT3- oder IDH1/IDH2-Inhibitor erhalten haben
• Alter 18 Jahre und älter
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
• Patienten, die sich einer allo-HSCT unterzogen haben, sind geeignet, wenn sie ≥ 30 Tage nach der Stammzelleninfusion sind, keine Anzeichen einer Graft-versus-Hose-Krankheit (GVHD) > Grad 1 haben und ≥ 10 Tage von jeglicher immunsuppressiven Therapie abgesetzt sind
• Eine frühere zytotoxische Chemotherapie muss mindestens 10 Tage vor Tag 1 der Behandlung in der Studie abgeschlossen worden sein, und alle UE (außer Alopezie, Akne, Hautausschlag) aufgrund früher verabreichter Wirkstoffe sollten sich auf < Grad 1 erholt haben. Patienten mit hämatologischen Malignomen werden erwartet bei Studieneintritt hämatologische Anomalien aufweisen. Diese Anomalien, von denen angenommen wird, dass sie hauptsächlich mit der zugrunde liegenden Leukämie zusammenhängen, werden nicht als Toxizitäten (AE) betrachtet und müssen nicht auf < Grad 1 zurückgehen
• Alle biologischen Wirkstoffe, einschließlich hämatopoetischer Wachstumsfaktoren, müssen mindestens 1 Woche vor Tag 1 der Behandlung in der Studie abgesetzt worden sein

• Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion haben, wie unten definiert:

  • Direktes Bilirubin ≤2X der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Patienten mit leukämischer Infiltration der Leber)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3X ULN (außer wenn auf eine leukämische Infiltration der Leber zurückzuführen)
  • Alkalische Phosphatase ≤5X ULN
  • Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 45 ml/min (außer bei Patienten mit Anzeichen eines Tumorlysesyndroms)
  • Patienten mit ZNS-Leukämie in der Anamnese müssen für > 2 Monate vor Tag 1 der Behandlung stabil mit klarem Liquor sein (der Patient kann eine intrathekale Erhaltungschemotherapie erhalten)
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen <1 Woche vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest haben. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, und männliche Patienten, die sexuell aktiv sind und weibliche Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen zustimmen, während der Exposition gegenüber Studienmedikamenten und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode mit ihren Partnern anzuwenden Drogen.
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die andere Prüfpräparate oder eine gleichzeitige Chemotherapie oder Immuntherapie erhalten
• Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (APL), bestätigt mit t(15;17) (d. h. FAB-Subtyp M3 und M3-Variante)
• Vorbehandlung mit einem Asparaginase-Produkt. Patienten, die ≤ 12 Wochen eines BCL-2-Inhibitors, einschließlich Venetoclax, erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt.
• Absolute periphere Explosion > 100.000/μl. Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der Blastenzahl ist vor Beginn der Behandlung und bis zu maximal 10 Tage nach Beginn der Behandlung in der Studie erlaubt. Die Entscheidung, während dieser Zeit mit Hydroxyharnstoff zu beginnen, liegt im Ermessen des behandelnden Arztes.

• Patienten mit den folgenden klinischen Vorgeschichten sind ausgeschlossen:

  • schwere Pankreatitis, die nicht mit Cholelithiasis in Zusammenhang steht. Eine schwere akute Pankreatitis ist definiert durch eine Lipaseerhöhung >5x ULN und mit Anzeichen oder Symptomen
  • unprovozierte tiefe Venenthrombose (TVT)
  • Lungenembolie
  • hämorrhagischer oder thromboembolischer Schlaganfall
  • andere maligne Erkrankungen, die in den letzten drei Monaten eine systemische Chemotherapie, Immuntherapie oder zielgerichtete Therapie erforderten
• Aktive, unkontrollierte Infektion; Patienten mit Infektionen, die aktiv behandelt und mit Antibiotika kontrolliert werden, sind geeignet
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes pro Standort die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen und Patientinnen, die stillen und nicht damit einverstanden sind, mit dem Stillen aufzuhören.
• Unkontrollierter aktiver Anfall
• Alle anderen klinischen Bedingungen, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für die Studie ungeeignet machen würden