Pegcrisantaspase en association avec le vénétoclax pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire (LMA R/R)

Critère d'intégration:

• Un diagnostic histologiquement ou pathologiquement confirmé de LAM basé sur la classification de l'OMS de 2016. Les patients atteints de LAM à caryotype complexe (CK-AML) et de LAM mutée par TP53 sont éligibles pour cette étude.
• AML a rechuté après ou est réfractaire au traitement de première ligne, avec un maximum de trois lignes de traitement antérieures. Les patients dont la LAM présente des mutations FLT3 ou IDH1/IDH2 doivent avoir reçu au moins un inhibiteur FLT3 ou IDH1/IDH2 disponible
• 18 ans et plus
• Statut de performance ECOG ≤ 2
• Les patients qui ont subi une allo-GCSH sont éligibles s'ils sont ≥ 30 jours après la perfusion de cellules souches, ne présentent aucun signe de maladie du greffon contre le tuyau (GVHD) > Grade 1 et sont ≥ 10 jours sans traitement immunosuppresseur
• Une chimiothérapie cytotoxique antérieure doit avoir été terminée au moins 10 jours avant le jour 1 du traitement de l'étude et tous les EI (à l'exclusion de l'alopécie, de l'acné, des éruptions cutanées) dus aux agents administrés plus tôt doivent avoir récupéré à < Grade 1. Les patients atteints d'hémopathies malignes sont attendus avoir des anomalies hématologiques à l'entrée dans l'étude. Ces anomalies, que l'on pense être principalement liées à la leucémie sous-jacente, ne sont pas considérées comme des toxicités (AE) et n'ont pas besoin de se résoudre à < Grade 1
• Tous les agents biologiques, y compris les facteurs de croissance hématopoïétiques, doivent avoir été arrêtés au moins 1 semaine avant le jour 1 du traitement de l'étude

• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

  • Bilirubine directe ≤ 2X la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (sauf chez les patients présentant une infiltration leucémique du foie)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3X LSN (sauf si attribuable à une infiltration leucémique du foie)
  • Phosphatase alcaline ≤5X LSN
  • Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 45 mL/min (sauf chez les patients présentant des signes de syndrome de lyse tumorale)
  • Les patients ayant des antécédents de leucémie du SNC doivent être stables avec un LCR clair pendant > 2 mois avant le jour 1 du traitement (le patient peut recevoir une chimiothérapie d'entretien intrathécale)
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif <1 semaine avant l'inscription. Les patientes en âge de procréer qui sont sexuellement actives et les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs et ont des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace avec leurs partenaires pendant l'exposition aux médicaments à l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de l'étude drogues.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patients recevant d'autres agents expérimentaux ou une chimiothérapie ou une immunothérapie concomitante
• Les patients atteints de leucémie aiguë promyélocytaire (LPA) confirmée par t(15;17) (c.-à-d. FAB sous-type M3 et variante M3)
• Traitement préalable avec tout produit à base d'asparaginase. Les patients qui ont reçu ≤ 12 semaines d'un inhibiteur de BCL-2, y compris le vénétoclax, sont éligibles.
• Explosion périphérique absolue > 100 000/μL. L'hydroxyurée pour le contrôle du nombre de blastes est autorisée avant le début du traitement et jusqu'à un maximum de 10 jours après le début du traitement de l'étude. La décision de commencer l'hydroxyurée pendant cette période est à la discrétion du médecin traitant.

• Les patients ayant les antécédents cliniques suivants sont exclus :

  • pancréatite sévère non liée à une lithiase biliaire. La pancréatite aiguë sévère est définie par une élévation de la lipase> 5X LSN et avec des signes ou des symptômes
  • thrombose veineuse profonde (TVP) non provoquée
  • embolie pulmonaire
  • AVC hémorragique ou thromboembolique
  • autres tumeurs malignes nécessitant une chimiothérapie systémique, une immunothérapie ou une thérapie ciblée au cours des trois derniers mois
• Infection active et incontrôlée ; les patients infectés sous traitement actif et contrôlés avec des antibiotiques sont éligibles
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui, selon le site, le jugement du chercheur principal limiterait la conformité aux exigences de l'étude
• Les femmes enceintes et les patientes qui allaitent et qui ne sont pas d'accord pour arrêter l'allaitement.
• Crise active incontrôlée
• Toute autre condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à l'étude