Пегкризантаспаза в комбинации с венетоклаксом для лечения рецидивирующего или рефрактерного острого миелоидного лейкоза (Р/Р ОМЛ)

Критерии включения:

• Гистологически или патологически подтвержденный диагноз ОМЛ по классификации ВОЗ 2016 года. Пациенты с ОМЛ комплексного кариотипа (CK-AML) и ОМЛ с мутацией TP53 имеют право на участие в этом исследовании.
• Рецидив ОМЛ после терапии первой линии или резистентность к ней с максимум тремя предшествующими линиями терапии. Пациенты, у которых ОМЛ имеет мутации FLT3 или IDH1/IDH2, должны были получить по крайней мере один доступный ингибитор FLT3 или IDH1/IDH2.
• Возраст 18 лет и старше
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• Пациенты, перенесшие алло-ТГСК, имеют право на участие, если они прошли ≥ 30 дней после инфузии стволовых клеток, не имеют признаков болезни «трансплантат против шланга» (РТПХ)> степени 1 и ≥ 10 дней не принимают всю иммуносупрессивную терапию.
• Предыдущая цитотоксическая химиотерапия должна быть завершена по крайней мере за 10 дней до 1-го дня лечения в исследовании, и все НЯ (за исключением алопеции, акне, сыпи), вызванные ранее введенными агентами, должны быть восстановлены до < степени 1. Ожидается, что пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями наличие гематологических аномалий при включении в исследование. Эти аномалии, которые, как считается, в первую очередь связаны с лежащим в основе лейкозом, не считаются токсичностью (AE) и не должны разрешаться до < степени 1.
• Все биологические агенты, включая гемопоэтические факторы роста, должны быть прекращены по крайней мере за 1 неделю до 1-го дня лечения в исследовании.

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, как определено ниже:

  • Прямой билирубин ≤2X выше установленной верхней границы нормы (ВГН) (за исключением пациентов с лейкемической инфильтрацией печени)
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3X ULN (за исключением случаев, связанных с лейкемической инфильтрацией печени)
  • Щелочная фосфатаза ≤5X ВГН
  • Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 45 мл/мин (за исключением пациентов с признаками синдрома лизиса опухоли)
  • Пациенты с лейкемией ЦНС в анамнезе должны быть стабильными с чистой спинномозговой жидкостью в течение > 2 месяцев до 1-го дня лечения (пациент может получать интратекальную поддерживающую химиотерапию)
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность менее чем за 1 неделю до включения в исследование. Сексуально активные пациенты детородного возраста и пациенты мужского пола, ведущие половую жизнь и имеющие партнерш детородного возраста, должны согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции со своими партнерами во время приема исследуемых препаратов и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. наркотики.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты или сопутствующую химиотерапию или иммунотерапию
• Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ), подтвержденным t(15;17) (т.е. FAB подтип M3 и вариант M3)
• Предварительное лечение любым продуктом аспарагиназы. Пациенты, которые получали ингибитор BCL-2, включая венетоклакс, в течение ≤12 недель, имеют право на участие.
• Абсолютный периферический взрыв > 100 000/мкл. Гидроксимочевина для контроля количества бластов разрешена до начала лечения и максимум в течение 10 дней после начала лечения в исследовании. Решение о начале приема гидроксимочевины в это время остается на усмотрение лечащего врача.

• Исключаются пациенты со следующими клиническими историями:

  • тяжелый панкреатит, не связанный с желчнокаменной болезнью. Тяжелый острый панкреатит определяется повышением липазы более чем в 5 раз от ВГН и наличием признаков или симптомов.
  • неспровоцированный тромбоз глубоких вен (ТГВ)
  • легочная эмболия
  • геморрагический или тромбоэмболический инсульт
  • другие злокачественные новообразования, требующие системной химиотерапии, иммунотерапии или таргетной терапии в течение последних трех месяцев
• Активная, неконтролируемая инфекция; пациенты с инфекцией, получающие активное лечение и контролируемые антибиотиками, имеют право
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению главного исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины и пациентки, кормящие грудью и не согласные прекращать грудное вскармливание.
• Неконтролируемый активный приступ
• Любые другие клинические состояния, которые, по мнению исследователя, могут сделать субъекта непригодным для исследования.